Seljaaju ägeda kahjustusega patsientide uuringus osalemise määr varakult taastusravi ajal | selgroog

Seljaaju ägeda kahjustusega patsientide uuringus osalemise määr varakult taastusravi ajal | selgroog

Anonim

Õppeained

  • Meditsiinilised uuringud
  • Kliinilise uuringu ülesehitus

Abstraktne

Uuringu ülesehitus:

Retrospektiivne vaatlusuuring.

Eesmärgid:

Uurida ägeda seljaajukahjustusega (SCI) patsientide uuringus osalemise määra varakult taastusravi ajal pärast uuringu esialgse teabe edastamist.

Seadistamine:

Ühtne SCI rehabilitatsioonikeskus Šveitsis.

Meetodid:

Äsja vastuvõetud ägeda SCI-ga patsiendid saavad lendlehe, et teavitada neid kliiniliste uuringute eesmärgist, patsiendi õigustest ja aktiivsetest uuringutest. Patsiendi soovil antakse üksikasjalik teave uuringute kohta. Üksikasjalikku teavet küsinud patsientide osakaalu (uuringuhuvi) ja uuringus osalemise määra hinnati maist 2013 kuni oktoobrini 2014. Lisaks määrati nende patsientide arv, kes ei võtnud nõusolekut kodeeritud terviseandmete kasutamiseks.

Tulemused:

Vaatlusperioodi jooksul 183 vastuvõetud patsiendist anti flaier 144-le. Üksikasjaliku teabe saamise vastu tundis huvi kokku 96 patsienti (67%) ja vähemalt ühes uuringus osales lõpuks 71 patsienti (49%). Valdav enamus patsiente (st 91%) ei võtnud tagasiulatuva andmete analüüsi jaoks nõusolekut tagasi. Üle 60-aastasel vanusel oli uuringute huvile ja osalemisele märkimisväärselt ( P  0, 023) negatiivne mõju ning tagasiulatuva andmete analüüsi nõusoleku määr oli üle 75-aastastel patsientidel oluliselt madalam ( P <0, 04). Uuringute huvi ja osalemine vähenesid üle 60-aastaste patsientide osas vastavalt 5 ja 14 korda.

Järeldused:

Kliiniliste uuringute kavandamisel tuleks arvesse võtta ägeda SCI-ga patsientide suhteliselt madalat (umbes 50%) uuringus osalemise määra. Üle 60-aastaste patsientide värbamine võib oluliselt väheneda.

Sissejuhatus

Ägeda traumaatilise seljaaju vigastusega (SCI) patsiente hõlmavate kliiniliste uuringute arv kasvab: näiteks vaatlusuuringute arv on viimase kümnendi jooksul kahekordistunud. 1 Neuroprotektiivsete või -generatiivsete ravimeetodite uurimine nõuab suurt hulka patsiente, et tuvastada kõik, tõenäoliselt mõõdukad, neuroloogilised parandused. Lisaks võivad mõõdukad neuroloogilised parandused varjata spontaanse neuroloogilise taastumisega varsti pärast vigastust, eriti mittetäieliku SCI-ga patsientidel. 2, 3, 4 Seega on vaja suuremaid valimi suurusi või tuleb potentsiaalsed uuringus osalejad välja jätta. Lisaks tuleb esmajärjekorras abikõlblikud patsiendid välja jätta raskete kaasuvate vigastuste (näiteks peatrauma) või kaasuvate haiguste, psüühikahäirete, psühhoaktiivsete ainete kuritarvitamise või suhtlemistõkete (näiteks võõrkeeled) tõttu, mis välistavad teadliku nõusoleku saamise või esindavad segavad tegurid. 3, 5

SCI uuringutesse kaasatud keskmine osalejate arv on suurem kui 100. 1 Seega on piisava hulga ägedate traumaatiliste ja eelistatavalt motoorse tervikliku SCI patsientide värbamine kliinilisteks uuringuteks väljakutse, arvestades SCI suhteliselt madalat esinemissagedust. Aastane traumaatilise SCI esinemissagedus on vahemikus 8–49 patsienti miljoni elaniku kohta erinevates kõrge sissetulekuga riikides üle maailma. 6 Näiteks Šveitsis on registreeritud esinemissagedus vahemikus 17 kuni 20 miljoni kohta 7 ja seega kannatab traumaatiline SCI igal aastal 140–160 inimesel. Uuringuregistris 'ClinicalTrials.gov' (//clinicaltrials.gov/, Ameerika Ühendriikide Riiklikud Terviseinstituudid, juurdepääs 1. novembril 2014) loetletakse praegu Šveitsis 26 avatud uuringut SCI kohta. Seega võib välja kujuneda patsientide registreerimisvõistlus 3 ja patsiendid võivad vaeva pärast vigastust saada korduvate uuringus osalemise taotluste tõttu üle jõu, kui nad on selle elumuutva sündmusega toime tulemas. Selleks, et mitte koormada patsiente, kellel on korduvalt pärast vigastust uuringute osalemise taotlus, liiga palju, oleme loonud värbamisprotsessi flaieri abil, et teavitada patsiente aktiivsetest uuringutest meie asutuses.

Kliiniliste uuringute kavandamisel on ülioluline hinnata kindlasse asutusse värvatavate patsientide arvu. Seetõttu hindasime ägeda SCI-ga patsientide uuringus osalemise määra juba rehabilitatsiooni ajal varakult pärast uuringu esialgse teabe edastamist flaieri abil.

materjalid ja meetodid

Seadistamine

See uurimine viidi läbi SCI rehabilitatsioonikeskuses, kus oli 140 voodikohta ja mitmesuguseid teadusuuringuid, sealhulgas mitu uuringut ägedate, peamiselt traumaatiliste SCI patsientidega. Tervisega seotud andmeid ei kogutud ja seetõttu ei olnud Šveitsi föderaalseadusega (inimuuringute seadus, artikkel 2) pädeva eetikakomitee nõusolekut vaja.

Värbamisprotsess ja infoleht

Esmase taastusravi korral võetakse ägeda SCI-ga patsiente igal nädalal läbi meie asutuse vastuvõtunimekirja. Identifitseeritud patsientidega võetakse ühendust niipea, kui nende kliiniline seisund seda võimaldab (vastutav arst hindab). Intensiivravi osakonda vastuvõetud patsientidega võetakse ühendust pärast palatisse viimist. Lühikese voodivisiidi käigus teavitatakse patsiente kliinilise uuringu eesmärgist, patsiendi õigustest ja aktiivsetest uuringutest, millele üks meie keskuse kliiniliste uuringute üksuse kolmest töötajast kvalifitseerub. Lisaks saavad patsiendid teavet kodeeritud terviseandmete kasutamise kohta teaduseesmärkidel (andmete tagasiulatuv analüüs). Kui nad ei soovi, et nende andmeid kasutatakse tulevastes tagasiulatuvates uuringutes, peavad nad sellest kliinilise uuringu üksusele teatama. Visiidi lõpus antakse patsientidele lendleht, mis sisaldab edastatud teavet ja aktiivsete uuringute eesmärkide lühikirjeldust. Flaier on saadaval saksa, prantsuse, itaalia ja inglise keeles. Patsientidel ei paluta lendlehes sisalduva teabe põhjal otsustada uuringus osalemise üle, vaid öelda, kas nad on huvitatud üksikasjaliku uuringuteabe saamisest. Kui patsient soovib üksikasjalikku uuringuinfot, teavitatakse sellest uurijat ja ta pöördub patsiendi poole. Patsientide värbamine intensiivraviosakonna perioodil registreerimist nõudvatesse uuringutesse toimub ülalkirjeldatud protsessi kohaselt eraldi.

Kogutud andmed

Hinnati ajavahemikku maist 2013 kuni oktoobrini 2014. Sel perioodil olid ägeda traumaatilise SCI-ga patsientide jaoks aktiivsed kaks mitmekeskuselist vaatlusrühma uuringut, kaks kuni kolm vaatlus- või läbilõikeuuringut ja üks väike interventsiooniuuring. Peale sekkumiskatse olid kaasamise kriteeriumid laiad ja välistamiskriteeriume oli vähe. Koguti isikuomadused. SCI raskusaste klassifitseeriti Ameerika seljaaju vigastuste ühingu väärtuse vähendamise skaala (AIS) abil. Määrati aeg vigastustest vastuvõtmiseni, intensiivraviosakonnast palatisse viimiseks ja uuringute infolehe üleandmiseks. Lisaks koguti patsientide arvu, kes küsisid uuringute kohta üksikasjalikku teavet (uuringu huvi) ja uuringus osalemise määra. Samuti määrati patsientide arv, kes ei nõustunud kodeeritud terviseandmete kasutamisega.

Statistiline analüüs

Andmed arvutati mediaanidena ja vajaduse korral 95% usaldusintervallidena (CI). Chi-ruudu testi kasutati rühmade vahel täheldatud esinemissageduste erinevuste (sugu, vigastuse etioloogia ja vigastuse raskusaste) uurimiseks. Sõltumatute proovide võrdlemiseks kasutati Mann – Whitney U testi. Binaarse logistilise regressioonanalüüsi abil uuriti soo, vanuse, vigastuse taseme ja raskuse, vigastuse kestuse ja vigastuse etioloogia (see tähendab traumaatiline / mittetraumaatiline) mõju uuringuhuvile, uuringus osalemisele ja nõusolekut tagasiulatuva andmete analüüsiks. Mudelisse lisati interaktsiooni termin etioloogia * sugu * vanus. Vanus rühmitati 15-aastaste kaupa. 8 Rahvusvaheliste soovituste kohaselt jaotati vigastuste tase ja raskusaste nelja rühma: (i) AIS D, ii) AIS A – C paraplegia, iii) AIS A – C madala astme tetrapleegia (C8 – C5) ja (iv) ) AIS A – C kõrgetasemeline tetrapleegia (C4 – C1). 8 Statistilised analüüsid viidi läbi tarkvara SPSS abil (versioon 18.0.3, IBM, Somers, NY, USA). P- väärtust .050, 05 peeti oluliseks.

Tulemused

1. maist 2013 kuni 15. oktoobrini 2014 lubati meie esmatasandi taastusravisse kokku 183 ägeda SCI-ga patsienti. Uuringute infoleht anti 144 patsiendile. Mõnele patsiendile lendlehe mittetõstmise põhjused on levinumad põhjused kehv kliiniline seisund või ebapiisavad kognitiivsed võimed.

Täissuuruses tabel

Patsientide tunnused, sealhulgas sugu, vigastuste etioloogia (see tähendab traumaatiline või mittetraumaatiline) ja vigastuste raskusaste on esitatud tabelis 2. Enamik patsientidest olid mehed (st 103/144, 72%) ja neil oli püsiv traumaatiline SCI (see on 94/144, 65%) (tabel 2). Keskmine vanus SCI ajal oli 54 aastat (95% CI 50–60 aastat, vahemik 16–88 aastat). Naised olid meestest oluliselt ( P = 0, 01) vanemad. Lisaks olid mittetraumaatilise SCI-ga patsiendid oluliselt ( P <0, 001) vanemad võrreldes traumaatilise SCI-ga patsientidega (tabel 3).

Täissuuruses tabel

Täissuuruses tabel

Patsientidele lubati mediaan 11 päeva (95% CI 8–14 päeva) pärast SCI-d. Mittetraumaatilise SCI-ga patsiente lubati märkimisväärselt ( P = 0, 014) hiljem (mediaan 15 päeva) kui traumaatilise SCI-ga patsiente (mediaan 8 päeva) (tabel 3). Flaier toimetati patsientidele mediaanina 37 päeva (95% CI 33–42 päeva) pärast SCI ja mediaan 22 päeva (95% CI 20–25 päeva) pärast vastuvõtmist. Tetraplegiliste patsientide puhul oli lendude vastuvõtmisest kuni flaierite edastamiseni möödunud märkimisväärselt ( P = 0, 015) rohkem kui paraplegiliste patsientidega (tabel 3).

Kokku 96 patsienti (67%) oli huvitatud üksikasjaliku uuringuteabe saamisest ja 71 patsienti (49%) osales vähemalt ühes uuringus (tabel 4). Seega nõustus umbes neli patsienti osalema uuringus iga kuu. Patsientide arv, kes ei võtnud tagasiulatuva analüüsi jaoks andmete kasutamise nõusolekut tagasi, oli 131 (91%) (tabel 4). Patsientide vanusel oli oluline mõju uuringu huvile ( P = 0, 002), uuringus osalemisele ( P <0, 001) ja nõusolekule tagasiulatuva andmete analüüsiga ( P = 0, 03) (tabel 5). Erinevates vanuserühmades on uuringuhuvi, osalemine uuringus ja nõusolek tagasiulatuvaks andmete analüüsiks esitatud tabelis 6. Uuringuhuvi ja uuringus osalemine vanuserühmas 46–60 aastat oli oluliselt suurem ( P 023), võrreldes vanemad vanuserühmad (tabel 6). Uuringutes osalemise või uuringus osalemise tõenäosus vähenes üle 60-aastastel patsientidel vastavalt 5 ja 14 korda (tabel 6). Võrreldes vanuserühmaga 46–60 aastat, vähenes retrospektiivse andmeanalüüsiga nõustumise tõenäosus märkimisväärselt ( P  023) 25-aastastel patsientidel (tabel 6).

Täissuuruses tabel

Täissuuruses tabel

Täissuuruses tabel

Arutelu

Kliiniliste uuringute kavandamisel on ülioluline hinnata nende patsientide arvu, keda on võimalik õppekeskusesse reaalselt värvata. Tavaliselt arvestatakse uuritavas seisundis patsientide koguarvu, kes on lubatud uuringukeskusesse, kuigi ainult murdosa neist patsientidest on kõlblikud ja nõustuvad uuringus osalema. Praeguses olukorras olid 79% (st 144/183) ägeda SCI-ga patsientidest kõlblikud vähemalt üheks kliiniliseks uuringuks 17, 5-kuulise perioodi jooksul. Halb kliiniline seisund, konkreetsed uuringust väljajätmise kriteeriumid ja keelebarjäär olid peamised abikõlblikkust välistavad põhjused. Kanada primaarses seljaaju trauma suunamiskeskuses määrati hüpoteetilistes kliinilistes uuringutes ägeda traumaatilise SCI-ga patsientide potentsiaalne 70% -line registreerumismäär. 5 Veidi madalam abikõlblikkuse määr, võrreldes käesoleva uuringuga, võib olla tingitud ainult traumaatilise SCI ja erinevate välistamiskriteeriumidega patsientide kaasamisest. Loomulikult ei osale uuringus kõik kõlblikud patsiendid. Selles uuringus nõustus uuringus osalemisega 49% (st 71 patsienti) kõlblikest patsientidest. Uuringute osalusmäärade võrdlemine osutub mõttetuks, kuna värbamise, läbivaatuse ja osalemise määrad on erinevalt kindlaks määratud ning erinevad värbamis- ja läbivaatusprotseduurid on erinevad. Näiteks Craven jt. 9 on teatanud sõeluuringute ja värbamissuhte eri uuringuplaanide ja sekkumistüüpide osas (vahemikus 5: 1 kuni 2: 1). Suhe arvutati jagades sõeluuringu läbinud nõusoleku saanud patsientide arv uuringusse kaasatud sobivate patsientide arvuga. See suhe aitaks hinnata valiku kallutatust ja kavandada uuringuid.

Selles uuringus oli 67% abikõlblikest patsientidest huvitatud üksikasjaliku uuringuteabe saamisest. Teised autorid, kes on uurinud patsientide soovi osaleda hüpoteetilistes 10, 11, 12, 13 või reaalses uuringus, 14, 15, on teatanud sarnastest määradest, ulatudes 50–66%. Kuid ainult 74% (71/96) meie uuringus huvitatud patsientidest nõustus tegelikult osalema.

Erinevad tegurid mõjutavad huvi osalemise vastu uuringus ja osalemise nõusolekut: üle 60-aastaste patsientide puhul on täheldatud uuringuhuvi ja osalemise vähenemist vastavalt 5 ja 14-kordselt. Suurim huvi ja osaluse määr täheldati vanuserühmas 46–60 aastat. Huvitaval kombel olid ka nooremate vanuserühmade (16–30-aastased ja 31–45-aastased) huvi- ja osalusmäär madalamad, kuid 31–45-aastaste patsientide hulgas vähenesid need märkimisväärselt. Nooremate patsientide huvi ja osaluse määra vähenemise põhjused on endiselt ebaselged ja seda tuleks täiendavalt uurida. Seevastu vigastuste etioloogia, tase, raskusaste ja kestus, samuti sugu ei avaldanud olulist mõju. Maida jt. 11 on teatanud, et hulgiskleroosiga patsientide valmisolekut uuringus osaleda mõjutas nende vanus, kas neil oli lapsi või olid nad juba uuringus osalenud, suurem võimalus ravida ja soov panustada meditsiinilisse meditsiini uurimistöö. Enda ravi parandamine või altruistlik motivatsioon on õppes osalemise üldised kaalutlused. 10 Seevastu invasiivsed protseduurid ja hirm kõrvaltoimete ees vähendavad uuringus osalemise määra. 10 Muud osaluse vähenemise põhjused on ebapiisavad ajaressursid ja kehv füüsiline või vaimne seisund. 10 Me ei saanud oma kohordi koosolekul osalemisest keeldumise põhjuseid uurida, kuna neid polnud dokumenteeritud. Esitati ainult anekdootlikke teateid, näiteks: „rehabilitatsiooni ajakava on liiga hõivatud”, „pole asjakohane / isiklikku kasu ei ole”, „on liiga haige”, „sellise ettevõtmise jaoks liiga vana” ja „üldisest olukorrast ülekoormatud”. Puudusid andmed selle kohta, et patsiendid oleksid flaieris mitme uuringu esitamise üle hämmingus. Patsientidel ei palutud lendlehes sisalduva teabe põhjal otsustada uuringus osalemise üle, vaid öelda, kas nad soovivad saada üksikasjalikku uuringuinfot. Mõni patsient võis siiski lendlehes sisalduva teabe üle hämmingus olla ja seetõttu kaotas uuringus osalemise.

Selles uuringus võtsid vanemad kui 75-aastased patsiendid tagasiulatuva andmete analüüsi tegemiseks nõusoleku 25 korda tõenäolisemalt. Üldiselt oli nõusolek tagasiulatuva andmete analüüsiga üle 90%. Kodeeritud tervisega seotud andmete kasutamine tagasiulatuvaks analüüsiks ei paista patsientide jaoks üldiselt muret tekitavat.

Patsiendid olid saanud uuringute infolehe keskmiselt 22 päeva pärast vastuvõtmist, 37 päeva pärast SCI-d. Tetraplegilised patsiendid olid lendlehte saanud märkimisväärselt hiljem (see tähendab 26 päeva pärast vastuvõtmist) kui paraplegiaga patsiendid (see tähendab 20 päeva pärast vastuvõtmist), kuna nad viibisid intensiivraviosakonnas kauem. On teada, et tavalise uuringuteabe täiendamine kliiniliste uuringute brošüüriga on värbamiskiirusele vähene või puudub üldse. 16 Teadusteabe infolehe eesmärk ei olnud siiski uuringu värbamise suurendamine, vaid patsientide vabastamine korduvatest uuringus osalemise taotlustest lühikese intervalliga.

Esitatud andmed ägeda SCI-ga patsientide osalemise määra kohta uuringute infolehe abil varakult rehabilitatsiooni ajal taastusravi ajal on kohaspetsiifilised ja piiratud üldistusega. Uuritud kohordi demograafilised karakteristikud on siiski võrreldavad ägeda SCI-ga patsientide näitajatega üldiselt, 6, 17, 18, 19 ning vaadeldud uuringuintress ja osalemismäär vastavad eelnevalt esitatud andmetele. 5, 10, 11, 12, 13, 14, 15 Selle uuringu piirangute hulka kuulub ka see, et meie uurimine on spetsiifiline taastusravi etapis ega hõlma kahte esimest nädalat pärast vigastust. Patsiendid võeti vastu 11 päeva pärast SCI-d, samas kui mõnes SCI-keskuses võetakse enamik patsiente vastu 48 tunni jooksul pärast vigastust. 5 Vanuse ja soo koefitsientide väärtusi tuleks tõlgendada ettevaatusega, kuna CI on lai. Lisaks ei olnud võimalik uurida uuringu kavandamise (näiteks sekkumis-, vaatlus-) mõju uuringu huvile ja osalemisele ning uuringute infolehe kasutamise tulemusel ei olnud patsientide kaitse hindamiseks tulemuste muutujat. Lõpuks ei olnud võimalik hinnata lenduri mõju värbamismäärale, kuna lenduri eelse perioodi kohta polnud andmeid.

Kliiniliste uuringute kavandamisel tuleks eeldada suhteliselt madalat (umbes 50%) nõusoleku määra. Praeguses olukorras nõustus umbes neli patsienti iga kuu uuringus osalema. Arvestades SCI uuringutes osalenud osalejate keskmist arvu (st> 100), ei ole üllatav, et paljud uurijad ei saavuta oma esialgset värbamise eesmärki ja peavad uuringu kestust pikendama. 20 Lisaks patsientidega seotud teguritele muutuvad ajapiirangud ja uurijate ükskõiksed hoiakud kliiniliste uuringute suhtes üha valdavamaks ning võivad värbamisele negatiivselt mõjuda. Esialgse uuringuteabe edastamine lendlehe kujul patsientidele ei pruugi värbamist suurendada, kuid säästab patsiente korduvate taotluste eest lühikese intervalliga. Seevastu patsiendi ja arsti vahelise suhtluse puudumine võib värbamist vähendada. 11 Äge SCI-ga patsiendid ei pruugi esindada niinimetatud haavatavat elanikkonda, kuid halvatuse tagajärgedega silmitsi seistes võivad nad otsustada osaleda uuringus, sest meeleheitest lähtudes haaravad nad kõigele, mis lubab kasu tuua, arvestamata võimalikke riske. Meie algatatud sõeluuringu- ja värbamisstrateegia on üks võimalus alastilisi SCI-ga patsiente uuringutele värbamisel järgida eetilisi kohustusi.

Kokkuvõtteks tuleks kliiniliste uuringute kavandamisel arvestada ägeda SCI-ga patsientide suhteliselt madalat (umbes 50%) uuringus osalemise määra. Üle 60-aastaste patsientide värbamine võib oluliselt väheneda.

Andmete arhiveerimine

Hoiustamiseks andmeid polnud.