Spironolaktoon moduleerib südame mineralokortikoidi retseptori ja 11β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi 2 ekspressioone ja hoiab ära vatsakeste ümberkujunemise infarktijärgsetes roti südametes | hüpertensiooni uurimine

Spironolaktoon moduleerib südame mineralokortikoidi retseptori ja 11β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi 2 ekspressioone ja hoiab ära vatsakeste ümberkujunemise infarktijärgsetes roti südametes | hüpertensiooni uurimine

Anonim

Abstraktne

On teatatud, et aldosterooni antagonistid takistavad südamelihase infarkti (MI) järgset vatsakeste ümbertegemist rakuvälise maatriksi (ECM) toimel. Siiski jääb suuresti teadmata, kas aldosterooni antagonistid vähendavad müotsüütide kaotust ümberehitusprotsessis. Selles uuringus vaadeldi, kas spironolaktoon hoiab ära müotsüütide apoptoosi ja parandab rottidel infarktijärgset vatsakeste ümberkujunemist. MI saavutati vasaku pärgarteri püsiva oklusiooniga. Spironolaktooni (100 mg / kg päevas) manustamist alustati vahetult pärast MI. Sprague-Dawley rotid jaotati neljaks rühmaks: 1) võlts, 2) spironolaktooniga töödeldud võlts, 3) töötlemata MI, 4) spironolaktooniga töödeldud MI. Ehhokardiograafilised parameetrid (vasaku vatsakese [LV] diastoolne mõõde [LVDd], fraktsionaalne lühenemine [% FS]), hemodünaamilised parameetrid (LV süstoolne rõhk [LVSP], LV lõppdiastoolne rõhk [LVEDP], d P / d t max ja d P / d t min ) ja Massoni trikroomiga värvimisega kvantitatiivselt mõõdetud kollageeni kogunemine paranes spironolaktooniga töödeldud MI rühmas 14. päeval märkimisväärselt, võrreldes töötlemata MI rühmaga. Veelgi enam, apoptootiliste müotsüütide protsent, mida hinnati terminaalse deoksünukleotiidi transferaasi vahendatud dUTP hüüdnime lõppmärgistuse (TUNEL) testiga, oli spironolaktooniga töödeldud MI rühmas teisel kohal oluliselt madalam (3, 54% vs 5, 79% töötlemata MI rühmas), seitsmes ( 0, 65% vs 1, 37% ravimata MI rühmas) ja 14. päeval (0, 11% vs 0, 16% ravimata MI rühmas). Reaalajas pöördtranskriptsiooni - polümeraasi ahelreaktsiooni (RT-PCR) analüüs näitas, et mineralokortikoidi retseptori (MR) mRNA ja 11 β- hüdroksüsteroidi dehüdrogenaasi 2 (11 β- HSD2) mRNA ekspressioon, mis teadaolevalt annab aldosterooni selektiivsuse MR, reguleeriti töötlemata MI rühmas üles ja see spironolaktoon pärssis märkimisväärselt nende geenide ekspressiooni. Lisaks pärssis spironolaktoon annusest sõltuvalt märkimisväärselt aldosterooni indutseeritud apoptoosi rottide kasvatatud südame müotsüütides. Meie uuring näitab, et lisaks toimele ECM-ile pärsivad aldosterooni antagonistid müotsüütide apoptoosi ja takistavad infarktijärgset vatsakeste ümberehitust, moduleerides MR ja 11 β- HSD2 ekspressioonitasemeid, mis võimenduvad ümberkujundavas südames.