Skeleti areng marfani sündroomi korral: kasvukõverad prantsuse rahvuslikust kohordist | laste uuringud

Skeleti areng marfani sündroomi korral: kasvukõverad prantsuse rahvuslikust kohordist | laste uuringud

Anonim

Õppeained

  • Sidekoe haigused
  • Haiguste geneetika
  • Pediaatrilised uuringud

Abstraktne

Taust

Kirjeldada Marfani sündroomist (MFS) mõjutatud laste kasvumustreid võrreldes mõjutamata laste omadega ja koostada kasvugraafikud.

Meetodid

Laste vaatlusuuring viidi Prantsuse riiklikku MFSi tugikeskusesse. Hinnati kokku 259 last, kellel oli FBN1 geenimutatsioon ja mis vastasid Ghent 1 kriteeriumidele (MFS rühm) ja 474 mutatsiooni suhtes negatiivset õdede -vendade kontrolli (mitte-MFS rühm). Mõlemat rühma võrreldi prantsuse poolt aktsepteeritud võrdlusnomogrammidega (võrdlusrühm).

Tulemused

MFS-i rühma poisid ja tüdrukud olid igas vanuses märkimisväärselt pikemad kui mitte-MFS-i rühmas ja võrdlusrühmas ( P <0, 0001). Kuid MFS-i laste ülekasv vanusega vähenes. 17-aastaselt oli keskmine kõrgus (MFS vs. mitte-MFS) 191, 2 ± 8, 4 cm (+2, 9 SD) vs 182, 9 ± 8, 1 (+1, 6 SD) poistel ja 178, 3 ± 7, 6 cm (+2, 7 SD) vs Tüdrukutele vastavalt 169, 5 ± 6, 8 (+1, 2 SD). Seevastu MFS-rühma laste keskmine KMI oli sarnane mitte-MFS-rühma lastega ja madalam Prantsuse elanikkonna väärtustest, arenedes –1 SD ümber.

Järeldus

FBN1 mutatsiooniga patsientidel erinevad kasvumustrid . Kasvunäitajate tundmine peaks võimaldama arstidel patsiente paremini nõustada ja kaasnevaid haigusi tuvastada. Esitatud kõverad võivad aidata ka lõplikku kõrgust ennustada.

Peamine

Marfani sündroom (MFS) (MIM 154700) on sidekoe haigus, mille autosomaalselt domineeriv pärand on põhjustatud peamiselt FBN1 geeni mutatsioonist (1). Selle haiguse levimus on hinnanguliselt kaks või kolm juhtu 10 000 inimese kohta (2). MFS-i iseloomustab lai valik kliinilisi ilminguid, mis hõlmavad suure fenotüübi varieeruvusega luustikku, silma, kardiovaskulaarset, ristluu, kopsu ja kesknärvisüsteemi (2, 3, 4). Kardiovaskulaarne kaasatus aordi aneurüsmi või lõhestava aordi kujul on sündroomi kõige tõsisem eluohtlik aspekt. Klassifikatsioonide järjestikused järjestused (Berliin, Ghent 1 ja Ghent 2) illustreerivad diagnoosimise keerukust, selgitades geneetilise testimise kasvavat tähtsust (5). Lastel on diagnoosimine veelgi raskem, kuna paljud ilmingud sõltuvad vanusest ja seetõttu pole neid veel olemas; seega puudub klassifitseerimiskriteeriumidel tundlikkus (3). Perekondlik sõeluuring, mida hõlbustab molekulaarbioloogia testimine, võimaldab nüüd varasemat äratundmist piiratud kliiniliste tunnustega lastega.

Pikk kehaehitus on sagedane põhjus MFS-i kahtlustamiseks ja lapse hindamiseks suunamiseks, ehkki kõrgus ei kuulu ühegi kehtiva rahvusvahelise klassifikatsiooni alla. See on ka kliiniliselt oluline, kuna pikk kehaehitus võib mõjutada ka laste funktsionaalset tulemust (6) ning perekonnas või MFS-i noorukites esinevad lõpliku pikkuse küsimused korduvad välises kliinikus. Pyeritz jt. (7) ja Erkula et al. (8) on juba soovitanud MFS-iga ameeriklaste laste kasvugraafikud, mis põhinevad kliiniliselt diagnoositud MFS-iga patsientide tagasiulatuval ülevaatamisel. Lisaks on hiljuti välja töötatud MFS-iga korealaste kasvuedetabelid (9). Ameerika või Aasia laste kasv erineb aga Euroopa laste omast, mistõttu on oluline, et MFS-laste Euroopa valimist koostataks kasvuedetabelid (10, 11).

Molekulaardefekt võib olla oluline patsientide pikkuse määramisel. Täpsemalt, TGFBR2 mutatsioone kandvatel patsientidel on keskmine keskmine kõrgus madalam kui FBN1 mutatsiooni kandvatel patsientidel (12); seda aspekti ei võetud varasemates uuringutes arvesse. Seetõttu on meie uuringu eesmärk kirjeldada tänapäevases hoolduses FBN1 mutatsiooniga MFS-iga prantsuse laste kasvumustrit (pikkust, kaalu, KMI ja käe pikkuse ja kõrguse suhet), et saada MFS-i jaoks värskendatud spetsiaalsed diagrammid, mis näitavad MFS-i pikkus vastavalt vanusele ja soole.

Meetodid

Patsiendid ja meetodid

Selle uuringu jaoks kaaluti kõiki alla 18-aastaseid katsealuseid, kes tulid meie multidistsiplinaarsele konsultatsioonile Pariisi Bichat 'haiglas (CNR Marfan: Marfani ja selle nähtuse riiklik sündroom) aastatel 1995-2010. Lapsed tulid meie kliinikusse kas seetõttu, et arst või patsient kahtlustas Marfani sündroomi või seetõttu, et lapsed olid MFS-i patsientide sugulased (perekondlik sõeluuring on meie kliinikus süstemaatiline). Konsultatsiooni ajal läbisid kõik lapsed põhjaliku kliinilise hindamise, sealhulgas sõeluti Ghent 1 kriteeriumidele vastavaid tunnuseid. Kui MFS diagnoositi või mida ei saanud välistada, tehti ettepanek sama järelhindamisega seotud järelkontrollideks (iga-aastased visiidid aastatel 1995–2001 ja iga kahe aasta järel), mis hõlmaksid MFS-i. Kõrguse määramiseks pandi lapsed seljaga vastu seina, otse ette vaadates ja käed vabalt külgedele riputades. Kaal saadi elektrooniliste kaalude abil täpsusega 0, 1 kg; lapsed kandsid kerget riietust ja mitte kingi. Käe ulatust mõõdeti parema käe kolmanda numbri tipust vasaku käe kolmanda numbrini, kaasa arvatud õla laius; lapsed seisid kehaga risti sirutatud kätega. Puberteedi algust määratleti munandite ülemise ruumala suurenemisega 4 ml-ni poistel (G2) ja rinnapungade tekkega tüdrukutel (S2). Luu vanust võrreldi konsultatsiooni käigus Greulichi ja Pyle (13) atlasega.

Molekulaarbioloogia ( FBN1 mutatsiooni skriinimine) viidi läbi MFS-i suure kliinilise kahtluse korral (vähemalt ühe peamise ja ühe väiksema Ghent 1 kriteeriumi olemasolu) või teadaoleva mutatsiooni olemasolu perekonnas.

Selles uuringus kaaluti ainult FBN1 mutatsiooniga perekondi. MFS-rühma kuulusid lapsed, kellel oli FBN1 mutatsioon ja kes jälitustegevuse ajal vastasid Ghent 1 kriteeriumidele. Puudutamata lapsed (ainult mutatsioonnegatiivne õde või vend) arvati “mitte-MFS-i rühma”, et saada moodne kontrollrühm. Kõik patsiendid, kes olid saanud hormonaalset ravi ülekasvamise tõttu, jäeti välja (kaheksa patsienti). Kõik vanemad allkirjastasid teadliku nõusoleku vormi.

Statistiline analüüs

Laste omaduste kohta antakse konsultatsioonidel vanusekiht: 0–6-aastased, 7–9-aastased, 10–14-aastased ja 15–17-aastased. Iga laps võiks osaleda rohkem kui ühes vanuse kihis, kuid ainult üks kord vanuse kihi kohta (esimene külastus selle kihi ajal). Neid omadusi väljendatakse kategooriliste muutujate sageduste ja protsendimäärade ning pidevate muutujate keskmiste ja SD abil. MFS-iga laste ja MFS-ita laste vahel tehti igas vanusekihis kategooriliste muutujate võrdlus chi-ruudu või Fisheri täpse testi abil ning pidevate muutujate korral viidi vastavalt vajadusele läbi õpilase t- test või Wilcoxoni järgu summa test. Probandi lapsi võrreldi probandväliste lastega, kasutades samu statistilisi teste. Tähtsuse tase oli 5%.

Erinevas vanuses käe ulatuse ja kõrguse suhte parima lõikepunkti hindamiseks kasutati vastuvõtja töökarakteristiku (ROC) kõverat ja Youdeni indeksit (pideva andmete maksimaalne potentsiaalne efektiivsus).

Poiste ja tüdrukute pikkused joonistati kronoloogilise vanuse alusel 1-aastaste intervallidega, et võrrelda MFS-iga laste ja MFS-ita laste kasvu. Kõverad tasandati (14) ja graafikutele lisati võrdluse jaoks Sempe prantsuse võrdluskasvu kõverad (15). Valiti Sempe kõverad, kuna neid kasutatakse Prantsusmaal endiselt laialt; siiski võrdlesime andmeid ka WHO kõveratega. MFS-iga laste kasvukõvera ja Sempe kasvukõvera keskmine erinevus joonistati vastavalt nende vanusele.

Statistilised analüüsid viidi läbi SAS tarkvaraversiooni 9.2 abil (SAS Institute, Cary, NC).

Tulemused

Rahvastik

MFS-i rühma kuulus 259 last (134 poissi) (kes täitsid Genti 1 kriteeriumit ja FBN1 mutatsiooni) 850 külastusega (419 poistele ja 431 tüdrukutele). Mitte-MFS-rühma moodustas 422 last 512 külastusega (278 poissi) (tabel 1).

Täissuuruses tabel

Kliiniline ettekanne

MFS-i rühm . Esimesele visiidile saabus 0–6-aastane patsientide arv 103 (39, 8%), 7–9-aastased 49 (18, 9%), 10–14-aastased 68 (26, 2%) ja 39-aastased. (15, 1%) vanuses 15–17 aastat. MFS-i perekonna ajalugu esines 158-l (61, 0%) lapsel.

Mitte-MFS-i rühm . Mitte-MFS-rühma lapsed olid esimesel visiidil vanemad (11, 1 ± 4, 7 vs 8, 6 ± 4, 6-aastased; P <0, 0001). Seevastu oli sooline suhe kahes rühmas sarnane (1, 2 vs 1, 1 (ebaoluline)).

Staatiline kasv

MFS-iga poiste ja tüdrukute kasvukõverad kanti joonisel 1 keskmise ja standardhälbega (± 1, ± 2). Sentimeetrites suurenes MFS-iga laste ja prantsuse võrdluskõrguse erinevus kuni 13-aastaste poiste ja 12-aastased tüdrukud ja seejärel vähenenud (joonis 1, kastid). Hinnatud standardhälbega, vähenesid MFS-rühma poiste ülekasv vanusega +4, 2 SD vanuses 0–6 aastat kuni +2, 7 SD vanuses 15–17 aastat (tabel 1 ja joonis 2). Seetõttu võib ennustamine 10-aastaselt viia lõpliku kõrguse ülehindamiseni üle 8 cm. MFS-rühma tüdrukute puhul vähenes erinevus ka + 3, 9 SD-st 0–6-aastaste vahel +2, 5 SD-ni vanuses 15–17 aastat. 17-aastaselt oli MFS-i rühmas poiste keskmine kõrgus 191, 2 ± 8, 4 cm (+2, 9 SD) vs 182, 9 ± 8, 1 cm (+1, 6 SD) mitte-MFS-rühmas ja 178, 3 ± 7, 6 cm (+ 2, 7 SD) tüdrukutele MFS-rühmas vs 169, 5 ± 6, 8 cm (+1, 2 SD) mitte-MFS-grupis.

Image

MFS-i graafikud keha pikkuse järgi vastavalt vanusele ja soole (poisid, b tüdrukud) MFS-laste jaoks, kellel on FBN1 mutatsioon (keskmine, ± 1 SD, ± 2 SD). Kastides olevad kõverad tähistavad MFS-rühma ja Prantsusmaa elanikkonna (Sempe kõverad) sentimeetrite ja vanuse vahelist joont.

Täissuuruses pilt

Image

Varjatud kasvu (väljendatud SD) vähendamine MFS-i lastel erinevates vanuserühmades.

Täissuuruses pilt

Vööndites oli kõrgus suurem ainult meestel 10–14-aastastel (4, 4 ± 1, 2 SD üle Sempe keskmise võrreldes 3, 5 ± 1, 7 mittesondidega) ( P = 0, 04) ja 15–17 aasta vanustel (3, 2 ± 1, 2 SD üle Sempe keskmine vs 2, 4 ± 1, 5) ( P = 0, 02).

MFS-rühma laste ja mitte-MFS-i laste võrdlus näitas, et MFS-i rühma poisid ja tüdrukud olid märkimisväärselt pikemad kui mitte-MFS-i rühma poisid ja tüdrukud (joonis 3). Kuid väljendatuna SD, vähenes kahe populatsiooni kõrguste erinevus +1, 6 SD-st 0–6-aastaste rühmas +1, 1 SD-ni 15–17-aastaste rühmas.

Image

Keha pikkus (cm) vs vanus (aastates) meeste ( a ) või naissoost ( b ) laste puhul, kellel on MFS, millel on FBN1 mutatsioon (mustad kõverad) või mõjutamata vanemad (kontroll, hallid kõverad), mis on graafikul kujutatud koos Prantsuse üldsusega populatsioon (tavalised õhukesed jooned keskmise ja punktiirjoonega ± 2 SD), mis on määratud Sempe abil.

Täissuuruses pilt

KMI

Meie MFS-i populatsioonis tõusis KMI kogu kasvufaasis pisut - 14, 4 ± 1, 7 (–1 SD) kuni 18, 5 ± 3, 2 kg / m 2 (–0, 5 SD). Erinevus kahe rühma vahel (MFS vs. mitte-MFS) vähenes vanusega märkimisväärselt. 0–6-aastaste osas oli KMI erinevus MFS-i ja mitte-MFS-i grupi vahel vastavalt 1, 3 kg / m 2 (<0, 0001) ja 0, 8 kg / m 2, 15–17-aastaste rühmas sektsioon ( P = 0, 04).

Käe-span-üle-kõrguse suhe ja skolioos

MFS-rühma laste keskmine käe ulatuse ja kõrguse suhte väärtus oli 1, 03 ± 0, 03, kuid tõusis 0–6-aastastel 1, 02 ± 0, 03-st kuni 15–17-aastastel 1, 04 ± 0, 03-ni. MFS-rühma laste protsent suhtega ≥1, 05 suurenes vastavalt igas vanuserühmas 14% -lt 0–6-aastaste laste hulgas; 7–9-aastaselt 21, 9%; 10–14-aastastel 37, 0%; ja 46, 2% -ni, kui nad on 15–17-aastased, mis näitab väikeste laste luustiku kriteeriumide muutunud tundlikkust. MFS-i ja mitte-MFS-i rühmade laste võrdlus näitas, et MFS-iga patsientide keskmine käe ulatuse ja kõrguse suhe oli oluliselt suurem kui MFS-ita laste puhul (tabel 1; P 1, 05 püsis oluliselt madalam kui protsent lastel, kellel oli MFS) MFS kõigis vanuserühmades, isegi kui see vanusega suurenes. Kasutades ROC-kõveraid, leiti maksimaalne Youdeni indeks väärtuseks 1, 03 kogu elanikkonna kohta, tõustes 1, 00-st 0–6-aastaste jaoks; 1, 02-st 7–9-aastaste jaoks; 1, 04 10–14-aastased ja 15–17-aastaste laste puhul 1, 05. Kahe esimese klassi (0–9-aastased) rühmitamisel oli maksimaalne Youdeni indeks 1, 01 (tundlikkus = 0, 65, spetsiifilisus = 0, 65).

Skolioosi keskmine nurk tõusis MFS-i lastel 5, 7 ± 6, 6 ° -lt 15, 6 ± 13, 3 ° -ni. Võrreldes mitte-MFS-i rühmaga oli skolioosinurk MFS-i rühmas igas vanuseosas märkimisväärselt suurem (tabel 1). Kui valiti läbilõige 10 °, oli skolioos sagedamini 0–6-aastastel lastel kümme korda sagedamini (16, 0% vs 1, 6%); see suhe vähenes vanusega järk-järgult suhtega 3 15–17-aastaste vanuserühmas (59, 0% vs 19, 7%). Kui valiti läbilõige 20 ° (nagu soovitati kõige viimastes Ghent 2 kriteeriumides), ei olnud ühelgi mitte-MFS-i rühma kuuluval alla 10-aastasel lapsel skolioos positiivne. 10–14-aastaste MFS-i rühmas oli skolioosi esinemissagedus 6, 3 korda kõrgem ja 15–17-aastaselt vähenes sarnaselt 3, 2-ni.

Puberteediline algus

Puberteedi ilmnemine esines MFS-i rühma tüdrukutel märkimisväärselt varem, kui mitte-MFS-i rühma tüdrukutega (10, 4 ± 1, 6 aastat vs 11, 5 ± 1, 2 aastat; P = 0, 04). Poistel erinevusi ei täheldatud, kuid see võis olla tingitud jõuetusest (poiste kohta on vähem andmeid).

Arutelu

Meie uuring pakub esimest korda FBN1 mutatsiooni kandvate ja Ghent 1 kriteeriumidele vastavate laste (poiste ja tüdrukute) pikkuse, kaalu, KMI ja käe pikkuse norme . Varasemad uuringud on teatanud Marfani sündroomi diagnoosiga laste kasvumustrist kliinilistel alustel. See võib olla peamine piirang, kuna MFS-i kliinilised tunnused ilmnevad koos vanusega, mis tähendab, et kliiniline diagnoos valib tõenäoliselt raskemad patsiendid. Lisaks võib suunamise põhjus (meie kogemuste põhjal sageli skeleti omadused) kallutada valitud valimit ning valimata populatsiooni kasvuprognooside tegemisel võib muret tekitada valitud elanikkonnast kasvutabelite koostamine (7, 8, 9).

Sempe kõvera lisamise üheks põhjuseks on see, et praegu on see Prantsusmaal sagedamini kasutatav kasvudiagramm. Värske Prantsuse uuring (11), mis sisaldas andmeid 82 151 mõõtmise kohta, mis olid saadaval 27 257 lapse kohta erinevas vanuserühmas sünnist kuni 18 aastani, näitas, et praegune Prantsusmaa laste populatsioon oli keskmiselt 0, 5 standardhälvet suurem kui Prantsuse võrdlusrahvastikul ja oli WHO kasvulugudele lähemal, välja arvatud pärast 15-aastased tüdrukud. Lisaks väheneb MFS-iga olev ülekasv puberteedieas, kui seda väljendada SD-s nii Sempe kõverate kui ka WHO kõveratega. Keskmine kõrgus, mille oma kontrollrühma kohta teatame, on +1, 2 SD tüdrukute ja +1, 6 SD poiste jaoks. Me ei saa selgitada mõjutamata õdede-vendade võsastumist. Edasistel uuringutel oleks huvitav kinnitada neid andmeid mutatsioonnegatiivsete õdede-vendade puhul.

Huvitav on see, et MFS-ga meeste lõplik kõrgus on erinevates riikides peaaegu identne: Prantsusmaal 191, 2 ± 8, 4 cm, Koreas 191, 4 ± 5, 2 cm (9) ja Ameerika Ühendriikides 191, 3 ± 9, 0 cm (8). See on tõsi, vaatamata meeste üldise pikkuse erinevusele igas üldpopulatsioonis (vastavalt 174, 4 vs 173, 3 ja 176, 7 cm), mis viitab sellele, et Marfani sündroomi esinemise tulemuseks on sarnane pikkus, sõltumata geograafilisest päritolust või geneetilisest taustast. Seevastu MFS-iga emaste naiste lõppkõrgus erineb riigiti: Prantsusmaal 178, 3 ± 7, 6 cm, Koreas 176, 2 ± 5, 3 cm ja Ameerika Ühendriikides 175, 4 ± 8, 2 cm; üldpopulatsioonis on naistel lõppkõrgus vastavalt 162, 5, 160, 7 ja 163, 1 cm. Selle vaatluse põhjus on ebaselge.

Ehkki vaatlus- ja retrospektiivuuring, koguti andmeid edasiulatuvalt ning mõõdud ühtlustati ja saadi selle patoloogia ravimise alal laialdaste kogemustega lastearstide poolt. Kõik Marfani CNMR-is nähtud patsiendid arvati registrisse, kui nad kuuluvad FBN1 mutatsiooniga perekonda ja vastavad kriteeriumidele. Perekondlik sõeluuring on meie kliinikus süstemaatiline ja seetõttu peaks see minimeerima selektiivsuse kalduvust tõsiduse suhtes, mida võib täheldada, kui probaasid on üleesindatud. Seda illustreerib asjaolu, et MFS-iga lapsed olid pikemad ja neil oli suurem käe ulatuse ja kõrguse suhe. Seetõttu on tulemused üldise elanikkonna harjutamiseks asjakohased.

Kuna nüüd on võimalik pakkuda välja ravimeetodeid, et piirata lastel kõrgust, kui täiskasvanu eeldatav pikkus on liiga suur, on oluline võimalus lõplikku pikkust usaldusväärselt määrata. Prantsusmaal soovitatakse sellist kohtlemist, kui lõplik kõrgus ületab tüdrukute puhul 185 cm ja poiste puhul 200 cm (vastavalt reguleeriva asutuse andmetele) (16). Selles uuringus esitatud normogramme saab kasutada kasvu, täiskasvanu pikkuse prognoosimiseks ja asjakohase otsuse vastuvõtmiseks kasvu piirava ravi kasutamise kohta FBN1 mutatsiooniga patsientidel.

Tavaliselt on MFS-iga patsiendi esindatus äärmiselt lahja inimene. Kuid meie uuringus tõuseb keskmine KMI väärtus vahemikus –1 SD kuni –0, 5 SD, mis näitab, et madal KMI ei pruugi olla MFS-i populatsioonis oodatust nii raske, välja arvatud võib-olla nooremate patsientide puhul.

Lõpuks teatame käe pikkuse ja pikkuse suhte kogu lapsepõlves. Üldises populatsioonis on käe pikkuse ja pikkuse suhe, mis kipub lapseeas vanuse kasvades suurenema, poistel suurem kui tüdrukutel, ja püsib keskmise väärtuse 1, 00 ± 0, 02 (17, 18) ümber. Meie tulemused on kooskõlas varasemate uuringutega (1, 19, 20, 21), mis teatasid, et MFS-i populatsioonis on see suhe märkimisväärselt suurem kui mitte-MFS-i populatsioonis; evolutsioon vanusega on aga sarnane. Seetõttu tuleks rajasuhet kohandada vastavalt vanusele ja soovitame enne 10-aastaseks saamist käsivarre ulatuse ja kõrguse suhet pidada MFS-i diagnostiliseks kriteeriumiks, kui see on> 1, 01.

Meie uuringul on mõned piirangud. Ainult Ghent 1 kriteeriumidele vastavate FBN1 mutatsioonikandjate kaasamine ei pruugi täielikult välistada kallutatust FBN1 mutatsiooni raskemate juhtude suhtes, kuna leebemad vormid võivad jääda teadmata; kuid seda piirab meie keskuses teostatav süsteemne perekondlik sõeluuring, sealhulgas mutatsioonide sõeluuring. Otsustasime hoida skolioosiga lapsi kõrguse analüüsimisel ja mitte korrigeerida kõrguse väärtusi, kasutades mõne (22) pakutud parandusvõrrandit. Tegelikult võib skolioos vähendada kõrgust ja võib olla vähendanud erinevust MFS-i ja mitte-MFS-i populatsioonide vahel.

Integreerisime oma andmed üksusena külastuste hulka. Kasutasime iga lapse kohta nii korduvaid andmeid (nagu pikisuunalises uuringus) kui ka sama vanuserühma erinevate katsealuste mitut eksamit (nagu läbilõikeuuringus). Pikisuunaline perspektiivne uuring suurema rühma, ühe vaatleja ja sama varustusega oleks olnud optimaalne, kuid ajaliste ja praktiliste piirangute tõttu pole see teostatav. Kogu kasvualane teave koguti meie keskusesse, mis selgitab, miks on kõverate äärmustes andmeid vähe (näiteks pikkus sünnil diagnoosimise vanuse tõttu).

Järeldus

Selles uuringus FBN1 mutatsiooniga MFS-i patsientidest koostatud diagrammid võivad olla kasulikud lastel, et hinnata nende laste kasvu täpselt nii nagu mõjutamata lastel, prognoosida lõplikku pikkust, jälgida kasvu vähendavat ravi ja kontrollida isegi kahtlustatud juhtumit. MFS jaoks. Füüsilised sümptomid, eriti pikkus, on MFS-i peamised psühholoogiliste kannatuste allikad (6); vanemate ja laste veenmine ootuste osas võib aidata neil oma haigusega paremini hakkama saada.

FINANTSTEENUSTE AVALDUS

Seda tööd toetasid Prantsuse tervishoiuministeeriumi toetused (toetusprogramm Hospitalier de Recherche Clinique 2010 AOM09093) ja Agence Nationale pour la Recherche (ANR 2010 BLAN 1129).