Uudne topoisomeraasi ii inhibiitor salvisiin avaldab oma tugevat vähivastast toimet rossi tekitamise teel | acta pharmaologica sinica

Uudne topoisomeraasi ii inhibiitor salvisiin avaldab oma tugevat vähivastast toimet rossi tekitamise teel | acta pharmaologica sinica

Anonim

Abstraktne

Salvitsiin on uudne diterpenoidne kinooniühend, mis saadakse hiina ürdist eraldatud loodusliku produkti plii strukturaalse modifitseerimise teel, millel on tugev kasvu pärssiv toime inimese laia tuumorirakkude spektri vastu in vitro ja hiirtel, kellel on inimese kasvaja ksenotransplantaadid. Samuti on leitud, et salviciinil on sügav tsütotoksiline toime multiresistentsetele (MDR) rakkudele. Veelgi enam, Salvicine vähendas märkimisväärselt MDA-MB-435 ortotoopse ksenotransplantaadi metastaatilisi koldeid. Värsked uuringud näitasid, et salvitiin on ATPaasi domeeniga seondumisel uudne mitte interkalatiivne topoisomeraas II (Topo II) mürk, soodustades DNA-Topo II seondumist ja pärssides Topo II vahendatud DNA eraldumist ja ATP hüdrolüüsi. Täiendavad uuringud on näidanud, et salviviini poolt esile kutsutud ROS mängib keskset rolli salviini indutseeritud rakulises vastuses, sealhulgas Topo II pärssimisel, DNA kahjustusel, MDR-st möödahiilimisel ja kasvajarakkude adhesiooni pärssimisel.