Naiste dekstraansulfaatkoliidiga hiirtel on puberteet hilinenud proportsionaalselt muutustega leptiini toidutarbimises, kehakaalus ja seerumitasemes | laste uuringud

Naiste dekstraansulfaatkoliidiga hiirtel on puberteet hilinenud proportsionaalselt muutustega leptiini toidutarbimises, kehakaalus ja seerumitasemes | laste uuringud

Anonim

Õppeained

  • Koliit
  • Kasvuhäired
  • Reproduktiivbioloogia

Abstraktne

Poistel põhjustab põletikuline soolehaigus puberteedi hilinemist, mis on seotud luude mineraaltiheduse vähenemise ja lineaarse kasvu vähenemisega. Meie eesmärk oli uurida, kas puberteedieaeg ja leptiini tase erinevad koliidiga prepubertaalsetel isastel hiirtel ja sarnase kehakaaluga toiduga piiratud (FR) hiirtel. Indutseerisime koliidid 32-aastastel isastel hiirtel, kasutades dekstraannaatriumsulfaati (DSS), mille tulemuseks oli 10 päeva süvenenud koliit. Jälgisime neid hiirtel eelvahase eraldamist nina peenisest kui puberteedi progresseerumise markerit. Võrreldes vabalt söödavate kontrollhiirtega oli DSS- ja FR-hiirtel ravi d 7–10 korral oluliselt väiksem kaal. DSS hiirtel oli hiljem puberteet kui kontroll- ja FR hiirtel. DSS hiirtel olid histoloogia abil ka väiksemad munandid, madalam FSH tase, suurenenud süsteemsed tsütokiinid ja suurenenud käärsoolepõletik. Leptiini tase oli DSS-i ja FR-hiirte vahel sarnane, samas kui mõlemal oli leptiini langus võrreldes kontrollrühmaga. Me järeldame, et DSS-i koliit põhjustab seksuaalselt ebaküpsetel isastel hiirtel hilinenud puberteedi, kaugemale sellest, mida näha sarnase kaalu, toidutarbimise ja leptiini tasemega FR-hiirte seas. Need katsed toetavad hüpoteesi, et pubiidi aeglustumist koliidis mõjutavad tegurid, mis ei piirdu üksnes halva kehakaalu tõusuga.

Peamine

Põletikulist soolehaigust (IBD), sealhulgas Crohni tõbe ja haavandilist koliiti, seostatakse poiste puberteedi hilinemisega (1, 2), mis võib viia luude mineraalainete kogunemise vähenemiseni ja puberteedikasvu languse languseni (1, 3, 4). ). Arvatakse, et selle puberteedi hilinemise mehhanism on vähemalt osaliselt tingitud koliidis täheldatud alatoitumusest (5). Teistes alatoitumuse seisundites on vaesestatud rasvavarud seotud madala rasvasisaldusega leptiini - hormooni, mida prodotsüüdid produtseerivad - võrdeliselt raku rasvasisaldusega (6). Leptiin on teadaolevalt vajalik puberteedi progresseerumiseks, mida tõendab näriliste (7) ja inimese (8, 9) meeste, kellel on leptiini puudulikkus, puberteedi progresseerumise puudumine. Seega võib koliidiga meestel puberteedi hilinemise üheks võimalikuks mehhanismiks olla rasvavarude vähenemine, mis põhjustab madalamat leptiini taset (10).

Kuigi varasema koliidi mudeli korral isasloomade prepubertaalsetel rottidel [kasutades trinitrobenseensulfoonhapet (TNBS)] ilmnes koliidiga rottide hilisem puberteet, võrreldes sarnase kaaluga paarisöödetud rühmaga, ei ole teada, kas leptiini tasemed erinevad prepubertaalsetel loomad, kellel on koliit versus piiratud toiduga (FR) kontroll (11). Oleme varem näidanud erinevust puberteediea ajas koliidiga prepubertaalsetel emastel hiirtel, võrreldes FR-rühmaga (12). Mõju puberteedi ajale on teadaolevalt erinev meeste ja naiste puhul vastavalt kehakaalule, mida näitab ülekaaluliste naiste kalduvus varasemale puberteedile (13, 14), võrreldes ülekaaluliste meeste kalduvusega hilisemale puberteedieas (15). Sarnased soolised erinevused võivad esineda ka väikese kehakaalu korral. Seega jäävad koliidi ja leptiini mõjud isaste hiirte puberteediajale ebaselgeks.

Arvestades neid lünki teadmistes, oli meie eesmärk välja selgitada 1) kas koliidiga isastel hiirtel on tõepoolest hiljem puberteet kui sarnase raskusega FR hiirtel ja 2) kas koliidiga isastel hiirtel on madalam leptiini tase kui võimalikku selgitust hilinenud puberteedieas . Nende probleemide väljaselgitamiseks kutsusime 3-protsendilise dekstraannaatriumsulfaadi (DSS) (16) manustamisega joogiveele ette koliiti prepubertaalsetes isastel hiirtel ja jälgiti hiirtel, et eraldada eelpuhas peopesast (11, 17, 18). Need katsed jätkavad uurimistööd, kus uuritakse, kas lisaks alatoitumisele on ka protsesse, mis soodustavad koliidi tekkega hilinevat puberteedi.

TULEMUSED

Kaalutõus, lineaarne kasv ja toidu tarbimine.

Prepubertaalsetel isastel hiirtel, kes said DOL 32 ja 39 vahel 3% DSS-i, ilmnes kehakaalu langus võrreldes kontrollidega, mis algasid DOL-st ​​39 ja jätkusid, kuni hiired tapeti DOL-42 juures (joonis 1 A ). See vähenenud kaal / kehakaalu langus kontrollidega võrreldes toimus FR-rühmas. Toidutarbimine oli 10-päevase eksperimendi ajal DSS- ja FR-rühmas üldiselt sarnane ning mõlemal rühmal oli kontrollrühmaga võrreldes vähenenud toidu tarbimine (joonis fig 1 B ja C ).

Image

Kaal, pikkus ja toidu tarbimine pärast koliidi esilekutsumist ja toidu piiramist. ( A ) Kaalu kõver ja ( B ) toidu tarbimine katse jooksul, DOL 32–42 kontrolli jaoks ( ringid, n = 16), DSS ( ruudud, n = 17) ja FR hiired ( kolmnurgad, n = 16) ). ( C ) Kümne päeva kumulatiivne toidutarbimine katse ajal. D ) Lineaarne kasv määratakse järgmiselt: (pikkus DOL 42 juures) / (pikkus DOL 32 juures). Tähtsus vs kontroll: † p <0, 05, * p <0, 01, ** p <0, 001; ∥ ebaoluline ( p > 0, 05).

Täissuuruses pilt

DSS-i rühmas oli kontrollväärtuse suhtes lineaarset kasvu mõjutatud (joonis 1 D ). FR-rühma lineaarne kasv oli kontroll- ja DSS-rühmade vahel keskmine, olulist erinevust FR-rühma ja DSS-i või kontrollhiirte vahel polnud.

Käärsoole histoloogia.

DSS-i rühmas ilmnes käärsoolepõletiku suurenemine vastavalt aktiivse põletikulise indeksi ja kroonilise põletikulise indeksi skooriga vastavalt 2, 65 ± 0, 47 ja 2, 60 ± 0, 47; nii kontroll- kui ka FR-rühmas olid skoorid 0 ± 0 ( p <0, 001; joonis 2 A – C ).

Image

Käärsoole histoloogia. Kontrollrühma ( A ), DSS ( B ) ja FR ( C ) hiirtest saadud tüüpilised histoloogilised lõigud; nool näitab DSS-iga ravitud hiire lokaalset põletikku ja haavandeid (x 10 suurendus ja riba on 0, 25 mm).

Täissuuruses pilt

Tsütokiinid.

Alustades ravi 7-päevast ravi (DOL 39), suurenes DSS-i rühmas süsteemsete põletikuliste tsütokiinide IL-6 märkimisväärne suurenemine võrreldes teiste rühmadega (joonis 3 A ) ja tsütokiinide indutseeritud neutrofiilide kemoatraktant (KC; joonis 3B). TNF-a suhtes ei olnud ühelgi hetkel olulisi erinevusi (joonis 3 C ). Kuvatud andmed on kontrollist suuremad. Tsütokiinide kontsentratsioon seerumis kontrollhiirtel oli järgmine: IL-6, 21, 4 ± 6, 3 pg / ml, n = 16; KC, 38, 5 ± 8, 3 pg / ml, n = 16; ja TNF-α, 11, 7 ± 2, 1 pg / ml, n = 16. IL-1β ja põletikuvastase tsütokiini IL-10 tasemes erinevusi ei olnud (andmeid pole näidatud).

Image

Süsteemne põletik. Tsütokiinide seerumimõõtmine algtasemel (DOL 32), keskpunktides (DOL 36 ja 39) ja katse lõpus (DOL 42), väljendatuna voldi muutusena kontrollist kõrgemal kontrollimisel ( ringid ), DSS ( ruudud ) ja FR hiirtel ( kolmnurgad ). Keskpunkti väärtused viidi läbi eraldi loomagruppides sama protokolli alusel. Seerumi absoluutväärtuste kohta vaata teksti. ( A ) IL-6, ( B ) KC ja ( C ) TNF-a. Tähtsus vs kontroll: † p <0, 05, * p <0, 01, ** p <0, 001; olulisus vs FR: § p <0, 01, ¶ p <0, 001.

Täissuuruses pilt

Prepuce-glans eraldamine ja munandite kaal.

DSS-rühmas ilmnes viivitus prepuce-glansi eraldamisel nii kontrollrühma kui ka FR-grupi osas, mida analüüsiti nii Kaplan-Meieri kõvera abil, näidates loomade protsentuaalset osa ilma prepuce-glans-eralduseta (joonis 4 A ), kui ka prepuce'i keskmise vanuse järgi -kuju eraldamine (joonis 4 B ).

Image

Prepuce-glans eraldamise ajastus. ( A ) Kaplan-Meieri kõver, mis näitab hiirte osakaalu, ilma et prepuce-glans oleks eraldunud aja jooksul, mida kontrollimise ( ringid ), DSS ( ruudud ) ja FR hiirte ( kolmnurgad ) igapäevase uurimisega hinnati. ( B ) prepuce-glanside keskmine vanus. ( C ) katseklaasi kaal DOL 42 korral. † p <0, 05; ** p <0, 001 DSS vs kontroll ja ¶ p <0, 001 vs FR, mis määrati log-rank testiga.

Täissuuruses pilt

DSS-rühmas vähenes munandite kaal märkimisväärselt võrreldes kontrollrühmaga (joonis 4 C ). Kontroll- ja FR-hiirte ning DSS- ja FR-hiirte vahel munandite kaalus olulisi erinevusi ei olnud. Iga ravirühma munandilõikude histoloogilisel võrdlemisel ei tuvastatud erinevusi põletiku tunnustes või sertolirakkude väljanägemises DSS-, kontroll- ja FR-rühmade vahel (andmeid pole näidatud).

Hormoonide tase.

DSS-i rühma ega kontroll- ega FR-rühmade vahel LH ​​algtasemes olulisi erinevusi ei olnud (joonis 5 A ). Pärast GnHR stimuleerimist oli igas rühmas kõrgem LH tase kui algtasemel ( p <0, 01). FR hiirtel oli kõrgem GnRH-stimuleeritud LH tase kui DSS hiirtel. FSH tase oli DSS-i koliidi rühmas madalam kui kontroll- ja FR-rühmas nii algtasemel kui ka pärast GnRH stimuleerimist (joonis 5 B ). Testosteroonis ei olnud rühmade vahel olulisi erinevusi, enamik väärtusi oli mõõdetava vahemiku madalaimas otsas, tuvastuspiiri lähedal 8, 5 (joonis 5 C ).

Image

Reproduktiivhormooni tase. ( A ) LH tasemed algtasemel (“basaal”: kontroll, n = 9; DSS, n = 8; ja FR, n = 11) ja pärast GnRH stimulatsiooni (“stim”: kontroll, n = 10; DSS, n = 6 ja FR, n = 10). ( B ) FSH tasemed: põhilised (kontroll, n = 11; DSS, n = 7; ja FR, n = 8) ja pärast GnRH stimuleerimist (kontroll, n = 10; DSS, n = 6; ja FR, n = 10), mõõdetuna DOL 42-l; GnRH-stimuleeritud väärtused on sama protokolli alusel eraldi loomade rühmas. ( C ) testosteroon DOL 42-l (kontroll, n = 14; DSS, n = 8; ja FR, n = 10). P väärtused vs DSS-i vastav rühm: † p <0, 05; * p <0, 01, ** p <0, 001; ∥ ebaoluline ( p > 0, 05).

Täissuuruses pilt

Leptiinitase püsis kõigis rühmades stabiilsena algväärtusest kuni DOL 36-ni, kuid langes algtasemest alates DOL-st ​​39 nii DSS- kui ka FR-rühmas (joonis 5 A ). DSS-i ja FR-i loomade leptiini tase oli madalam kui kontrolltase (vahemikus DOL 40 kuni 42.) DSS- ja FR-rühmade leptiinitasemetes ei olnud erinevusi ühelgi ajahetkel. DOL 42-l ei olnud kortikosterooni tasemes olulist erinevust ühegi rühma vahel (joonis 5B ).

ARUTELU

Puberteet tähistab kiirete füüsiliste ja psühholoogiliste muutuste aega, mis eraldab lapsepõlve täiskasvanueast. Puberteediat peetakse sageli üldise meditsiinilise tervise asendajaks, kuna mitmete krooniliste haiguste - sealhulgas IBD - tagajärg on sageli hilinenud puberteet (21). See viivitus on seotud luutiheduse vähenemisega ja võib põhjustada lõpliku pikkuse kaotuse (1), rõhutades IBD hilinenud puberteedi taga olevate mehhanismide kindlaksmääramise kliinilist tähtsust. Selle viivituse üheks välja pakutud mehhanismiks on see, et IBD põhjustab vähenenud toidutarbimist ja vähest kehakaalu tõusu, põhjustades puberteedi alguseks vajaliku hormooni (1, 8–10) leptiini madala taseme. Selle probleemi uurimise vahendina oleme DSM-i koliidi mudelit kasutanud prepubertaalsetes isastes hiirtes, et näidata, et neil hiirtel on puberteediea viivitus võrreldes hiirtega, kes olid FR, säilitada sama kaalu kui DSS-rühmal. Ehkki teoreetiliselt oli võimalik, et koliidiga isastel hiirtel oli madalam leptiini tase kui FR hiirtel, selgitamaks puberteedi edasist viivitust, leidsime selle asemel, et DSS- ja FR-hiirtel oli kogu katse vältel sarnane leptiini tase, viidates sellele et muutused reproduktiivhormooni regulatsioonis koliidiga isastel hiirtel olid seotud lisaks madala leptiini tasemega ka muude teguritega - ehkki madal leptiini tase võib võimendada täiendavate tegurite mõju. Need leiud on sarnased meie eelmisele aruandele hilinenud puberteedi kohta emastel hiirtel, kellel oli DSS-koliit versus FR-hiired (12). Vastupidiselt soolistele erinevustele kehakaalu mõistes puberteediea ajale ülekaalu (13–15) kontekstis viitavad need leiud isas- ja emaste hiirte puberteedi hilinenud sarnasusele, ületades seda, mida võiks oodata ainult leptiini sisaldus. Lisaks on see uuring ainulaadne selle poolest, et ükski varasem uurija ei ole näidanud koliidiga isasloomade puberteedi hilinemist võrreldes sarnase kaaluga rühmaga.

Sel viisil on meie tulemused vastuolus Azoozi jt leidudega . (11). Need teadlased kasutasid TNBS-i koliidi esilekutsumiseks seksuaalselt ebaküpsetel isastel rottidel ja võrdlesid neid paarisöödetud rühmaga. Nad teatasid ebaolulisest suundumusest hilisema puberteedieas oleva TNBS-grupi suhtes puberteedi hilinemisega 57% -l koliidiga rottidest ja 28% -l paarisöödetud grupist. Suurim erinevus meie uurimuse ja Azoozi jt uurimuse vahel . on kasutatud koliidi mudel. Azoozi jt uurimuses . , TNBS-koliidiga rottidel oli varasema kehakaalu algus kontrollväärtustega võrreldes varasem; oluline kehamassi erinevus algas alles 3 päeva pärast TNBS-i manustamist ja jätkub ülejäänud katsete jooksul (koliidi koguarv 14 päeva). Nende katsetes oli paarisöödetud rottidel päevane kaalukõver, mis kattus peaaegu täielikult TNBS-rühmaga, mis näitab, et selle mudeli kehv kaalutõus oli peaaegu täielikult tingitud toidu tarbimise vähenemisest TNBS-rottide seas. Kontrollroti ja nii TNBS-i kui ka paarisöödetud rottide kiire kaalu lahutamine näis viivitavat puberteediea mõlemas rühmas.

Seevastu leidsime DSS-iga töödeldud hiirte ja FR-hiirte puberteedi ajastamise olulist erinevust. Puberteedilise ajastamise erinevuse põhjus võib olla seotud kaalukõveraga, mida täheldasime Azoozi jt uurimisel võrreldes kaalukõveraga . Sarnaselt lastel täheldatud IBD-ga andis meie DSS-i manustamine halva kehakaalu suurenemise salakavaldama. Ehkki eelmised uurijad täheldasid koliidi massi jaotumist kaalu d 3 juures, ei märkinud me olulist kaaluerinevust enne katse d 7 (joonis 1 A ). Ajavahemikus koliidi d 1 ja d 7 vahel - mille jooksul olid kontroll-, DSS- ja FR-rühmad kõik sarnase kehakaaluga (joonis 1 A ) ja leptiini sarnased tasemed (joonis 6 A ) - 100% kontrolli ja FR-hiirtel ilmnes eelseina eraldamine peenise peenisest (joonised fig 4 A ja B ). Peamised tegurid, mis eraldasid DSS-iga töödeldud hiired kontroll- ja FR-hiirtest, olid sellel ajavahemikul süvenenud käärsoole- ja süsteemne põletik (joonised fig 3 A ja B ). Võib juhtuda, et põletiku varajased muutused aitasid nendes katsetes kaasa puberteedi hilinemisele, nagu on juba varem soovitatud (12, 22) ja mida on soovitatud IBD-ga meeste vähenenud viljakuse põhjustajaks (23).

Image

Leptiini ja kortikosterooni sisaldus seerumis. ( A ) Leptiini tase seerumis eksperimendi algpunktis, keskpunktis ja lõpus. Keskpunkti väärtused viidi läbi eraldi loomagruppides sama protokolli alusel, võrdsete FR ja DSS loomade kaaluga. ( B ) Kortikosterooni sisaldus seerumis katse lõpus (DOL 42). Tähtsus vs DSS: * p <0, 01, ** p <0, 001; olulisus vs FR: § p <0, 01, ¶ p <0, 001; ∥ ebaoluline ( p > 0, 05).

Täissuuruses pilt

Koliidiga isaste hiirte ja koliidiga emaste hiirte vahel ilmnesid erinevused hormoonide spetsiifilistes vastustes (12). Emastel hiirtel ilmnes leptiinitaseme esialgne tõus koliidiga d4, samas kui isastel ainult leptiini tase püsis algselt. See võib olla tingitud erinevustest rasvamassi omandamises, sest isased kontroll- ja DSS-hiired olid d4-ga saavutanud keskmiselt 7, 4% algkaalust, samal ajal kui emased kontroll- ja DSS-hiired olid selleks ajaks saavutanud 21%. FR-grupi emastel hiirtel oli kortikosterooni tase kõrgem kui meestel, kellel ei olnud ebakindla põhjuse osas erinevusi kortikosterooni rühmade vahel.

Meie katses koliidiga isastel hiirtel ilmnes süsteemse põletiku suurenemine kahe ülejäänud rühma suhtes, sealhulgas põletikuliste tsütokiinide IL-6 ja KC suurenenud tase. IL-6 on osutunud koliidiga seotud süsteemse haiguse peamiseks teguriks nendel hiirtel ja inimestel, kes saavad IL-6 antikehade infusiooni, koliidiga seotud tegurite, näiteks koliidi sümptomite (24, 25), kasvu (26) ja luu metabolism (27). Sarnaselt on KC produtseerimine käärsooles tõestatud DSS-koliidi ajal täiskasvanud hiirtel (28) ja KBS-vastaste antikehade manustamine TNBS-koliidi ajal vähendas käärsoolepõletikku ja parandas elulemust (29). Koliidi ajal ei täheldanud me olulist erinevust TNF-α tasemes. Kuid TNF-α-vastaseid antikehi kasutatakse koliidi ravis laialdaselt ja on tõestatud, et neid seostatakse koliidiga seotud järelnähtude, näiteks kasvu paranemisega (30). Arvestades süsteemsete tsütokiinide suurenemise ajastatust, olid IL-6 tasemed juba DOL 36 poolt näidatud DSS-i rühmas suurenenud tasemete poole (joonis 2A , p = 0, 059) hilise puberteedi ajal.

Gonadotropiini regulatsiooni muutusi põhjustava süsteemse põletiku ja seega ka puberteedi alguse muutuste juhtumit tugevdavad mitmed varasemad katsed, mis näitasid eksperimentaalse põletiku pärssivat mõju gonadotropiinide vabanemisele. On näidatud, et põletikuliste tsütokiinide manustamine intratserebroventrikulaarse süstimise (31, 32) ja lipopolüsahhariidi perifeerse süstimise (33) kaudu vähendab LH ja FSH süsteemset taset, mis omakorda vastutab testosterooni tootmise stimuleerimise eest munandites. Kuna puberteet kulgeb samal protsessil (gonadotropiini poolt juhitav testosterooni tootmine), pakub gonadotropiinide allasurumine süsteemse põletiku abil usutavat selgitust DSS-i koliidiga hiirte hilisema puberteediea ilmnemise kohta kontrollidega võrreldes. Ehkki me ei märkinud LH või testosterooni baastaseme erinevust DSS-koliidiga hiirte ja kontrollloomade vahel, tuleb siiski märkida, et 1) LH eritub tavaliselt pursketena ja baastasemed ei pruugi näidata üldpindala LH-kõver katse jooksul ja 2) meie uuringu testosterooni väärtused olid kõik kasutatud testi avastamispiiri lähedal (8, 5 ng / dL), kaasa arvatud kontroll-loomadel, mistõttu oli gruppide vahel tõelise erinevuse näitamine keeruline. Pärast DSS-iga ravitud hiirte puhul täheldasime LH madalamat taset pärast GnRH stimuleerimist. Lisaks viitab meie valideeritud testosterooni ekspositsiooni test ( st eelise eraldamine peene peenisest (11, 17, 18)], et DSS-iga ravitud hiirtel oli katse ajal testosterooni tase madalam.

Lisaks gonadotropiini poolt stimuleeritud testosterooni produktsiooni vähenemisele on puberteedi progresseerumise edasilükkamise alternatiivne selgitus koliidi otsese mõju kaudu testosterooni munandite tootmisele. Nagu mainitud, ei täheldanud me hiirte testosterooni taseme erinevust, kuna kõigil meie hiirtel oli testosterooni tase avastamispiiri lähedal. Lisaks, kui DSS-koliidiga hiirtel vähenes testosterooni tootmine koliidi otsese mõju tõttu munandite funktsioonile, võiksime oodata LH-i taseme sekundaarset tõusu, kui loom püüdis tootmist veelgi suurendada. Seda täheldatakse hiirtel, kes on saanud orhidektoomiat sarnases vanuses (34). Sellise LH sekundaarse tõusu puudumine tõendab, et puberteedi hilinemine ei olnud tingitud otsesest mõjust suguelundite funktsioonile.

Märkasime munandite suuruse vähenemist DSS-koliidiga hiirtel, mis võis olla tingitud nende puberteedi hilinemisest. Võimalik, et see oli ka FSH languse tõttu. Tavaliselt stimuleerib FSH munandis sertolirakke, moodustades suure osa munandimahust (35). Meie DSS-koliidiga hiirtel oli nii madalam FSH kui ka väiksemad munandid kui kontrollhiirtel ning histoloogilisel uurimisel ei ilmnenud munandite morfoloogias erinevusi. Üldiselt vastavad madalamad FSH-i tasemed ja väiksemad munandid nii nende hilinenud seksuaalse küpsemise kui ka nende koliidist tingitud gonadotropiini tootmise vähenemisega.

Koliidi hilinenud puberteedi kõige levinum põhjus on tarbitud või imendunud toidu vähenemine (1). Ehkki me ei hinnanud otseselt toidu imendumise astet, leidsime DSS-i koliidiga hiirtel ja FR-i põdevatel hiirtel sarnast söömist. Erinevalt Azoozi jt uuringust . , ei söötnud me oma FR-hiirtele süstemaatiliselt sama palju toitu kui koliidi hiired. Selle asemel valisime empiiriliselt toidukoguse, mis võimaldas nende kaalukõveral vastata hiirte kõverale koliidiga. Huvitaval kombel selgus, et tarbitud toidu üldkogus ei erinenud kahe rühma vahel üldiselt. Sel viisil sarnanesid need Azoozi jt uurimusega . , mis võib viidata sellele, et DSS-koliidi - nagu ka rottide TNBS-koliidi - kaalutõusu peamine pärssimine on isutus ja mitte toidu imendumise vähenemine. Sellegipoolest tuleb märkida, et ei meie ega Azooz jt. rühmade vahel mõõdetud metaboolse baasväärtuse. Põhilise ainevahetuse kiiruse muutused võivad samuti olla olulised tegurid, nt nt toidu imendumise vähenemist võiks korvata sarnane energiakulu vähenemine. Üldiselt leidsime, et vaatamata sarnasele toidutarbimise määrale oli DSS-koliidiga hiirtel hilisem puberteedi aeg kui FR-rühmal, viidates jällegi muule põhjusele kui vähenenud toidu tarbimine.

Kokkuvõtteks märkisime DSS-koliidiga isastel hiirtel, kellel oli sarnane kaalu ja leptiini tase, hiirtel puberteedi aeglustumist, viidates sellele, et madal leptiini tase polnud puberteedi hilinemise peamine põhjus. Täpsemate vahendite määratlemiseks, mille abil koliit põhjustab seda puberteedi viivitust, on vaja täiendavaid uuringuid ja kas terapeutilised sekkumised selle viivituse ärahoidmiseks annavad paremaid tulemusi luutiheduse ja lõpliku pikkusega.

Sõnastik

DOL

elupäev

DSS

dekstraani naatriumsulfaat

FR

toit piiratud

GnRH

gonadotropiini vabastav hormoon

IBD

põletikuline soolehaigus

KC

tsütokiini indutseeritud neutrofiilide kemoatraktant

TNBS

trinitrobenseensulfoonhape