Farmakogenoomika ajakiri (Aprill 2020)

Tsentraalselt süstitud lipopolüsahhariid muudab hiirtel põletikulises reaktsioonis osalevate geenide aju ekspressiooni, ribosoomi ning õppimist ja mälu.

Tsentraalselt süstitud lipopolüsahhariid muudab hiirtel põletikulises reaktsioonis osalevate geenide aju ekspressiooni, ribosoomi ning õppimist ja mälu.

Abstraktne Neuropõletik mängib rolli mitmete neurodegeneratiivsete häirete progresseerumises. Neuroinflammatsiooni põletikuliste ja käitumuslike mõjude aluseks olevate geeniekspressioonimuutuste iseloomustamiseks kasutasime neuro põletiku lipopolüsahhariidi (LPS) mudelit. Hiirte külgmisse vatsakesse manustati LPS-i üksik intratserebroventrikulaarne süst (5 μg) ja 24 tundi hiljem uurisime mikrokiibi tehnoloogia abil geeniekspressiooni ajukoores ja hipokampuses. LPS rikast

Tsütokroom P450 geneetiliste polümorfismide seos sulfolaani moodustumisega ja busulfaanil põhineva konditsioneerimisrežiimi tõhusus lastel, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamist

Tsütokroom P450 geneetiliste polümorfismide seos sulfolaani moodustumisega ja busulfaanil põhineva konditsioneerimisrežiimi tõhusus lastel, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamist

Õppeained Rakkude siirdamine Haiguste geneetika Pediaatria Farmakogeneetika Abstraktne Tsütokroom P450 ensüümid (CYP) ja flaviini sisaldavad monooksügenaasid (FMO-d) omavad tõenäoliselt rolli busulfaani (Bu) vahepealsete metaboliitide oksüdeerimisel. In vitro uuringud nende ensüümide osaluse uurimiseks on tülikad, kuna vaheühendi metaboliit tetrahüdrotiofeen (THT) on lenduv ja tundlike kvantitatiivsete meetodite puudumise tõttu. Selles uurin

Ticlopidiini indutseeritud hepatotoksilisus on Jaapani patsientidel seotud inimese spetsiifiliste leukotsüütide antigeeni genoomsete alatüüpidega: esialgne juhtumikontrolli uuring

Ticlopidiini indutseeritud hepatotoksilisus on Jaapani patsientidel seotud inimese spetsiifiliste leukotsüütide antigeeni genoomsete alatüüpidega: esialgne juhtumikontrolli uuring

Abstraktne Tiklopidiinist põhjustatud hepatotoksilisuse geneetilised riskifaktorid määrati 22 jaloogilisel patsiendil, kellel oli tiklopidiini indutseeritud hepatotoksilisus, ja 85 jaapani patsiendil, kes talusid tiklopidiinravi ilma kõrvaltoimeteta. Tiklopidiini põhjustatud hepatotoksilisuse ja viie inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) alleeli vahel oli oluline seos: HLA-A * 3303, HLA-B * 4403, HLA-Cw * 1403, HLA-DRB1 * 1302 ja HLA-DQB1 * 0604 ( korrigeeritud tõenäosuse ( P ) väärtus ( Pc ) <0, 01). Täpsemalt

Kliiniliselt oluliste CYP2C genotüüpide ja haplotüüpide mitmerahvuseline levik

Kliiniliselt oluliste CYP2C genotüüpide ja haplotüüpide mitmerahvuseline levik

Õppeained Haplotüübid Farmakogenoomika Rahvastiku geneetika Abstraktne CYP2C19 ja CYP2C8 alleeli sageduste määramiseks genotüpiseeriti 2850 kodeerivat ja / või funktsionaalset varianti 1250 afroameerika, aasia, kaukaasia, hispaania ja aškenazi juudi (AJ) isendil. Kombineeritud CYP2C19 variandi alleeli sagedused jäid vahemikku ∼ 0, 30 kuni 0, 41; kuid CYP2C8 sagedused olid palju madalamad (∼ 0, 04–0, 13). Pärast nendes

Geeniekspressioon veres on autismispektri häiretega lastel seotud risperidooni vastusega

Geeniekspressioon veres on autismispektri häiretega lastel seotud risperidooni vastusega

Õppeained Narkoravi Geeniekspressioon Pediaatria Abstraktne Autismispektri häiretega lastel on sageli tõsiseid käitumisprobleeme. Mitte kõik nende probleemidega lapsed ei reageeri ebatüüpilistele antipsühhootikumidele; seetõttu uurisime, kas perifeerse vere geeniekspressioon oli enne ebatüüpilise antipsühhootikumiga risperidooni kasutamist seostatud raskete käitumishäirete paranemisega 8 nädalat pärast risperidooniravi 42 ASD-l (vanus 112, 7 ± 51, 2 kuud). Eksoni ekspress

Alleeli-spetsiifiline ekspressioon ja geenide metüleerimine CYP1A2 mRNA taseme kontrolli all hoidmiseks inimese maksades

Alleeli-spetsiifiline ekspressioon ja geenide metüleerimine CYP1A2 mRNA taseme kontrolli all hoidmiseks inimese maksades

Abstraktne CYP1A2 geeni ekspressiooni üksikute indiviidide vahelise variatsiooni alus pole täielikult teada ja geeni teada olevad geneetilised polümorfismid ei anna selgitust. Uurisime, kas CYP1A2 geeni ekspressiooni reguleerib DNA metüülimine ja sellel on alleeli-spetsiifiline ekspressioon (ASE), kasutades 65 inimese maksa. Nel

Ühe süsiniku folaadi raja indiviididevahelise varieeruvuse uurimine: bioinformaatiline ja geneetiline ülevaade

Ühe süsiniku folaadi raja indiviididevahelise varieeruvuse uurimine: bioinformaatiline ja geneetiline ülevaade

Abstraktne Geneetilisi polümorfisme ühe süsiniku folaatrajas on paljudes tingimustes uuritud. Suurem osa uurimistööst on keskendunud 677C > T polümorfismile 5, 10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) kodeerivas piirkonnas. Sellel rajal on ensüüme, transportereid ja retseptoreid kodeerivas geenis siiski kokku 25 geeni, mida saab uurida, kasutades 267 märgistavat ühe nukleotiidi polümorfismi (SNP); SNP andmebaasi (dbSNP) kasutades on nendes geenides 38 mittesünonüümset SNP-d, mille väikseim alleelisagedus on üle 5%. Enamikku neist v

SLCO1B1 variandi rs4149056 diferentseeritud mõju simvastatiini ja atorvastatiiniga seotud müopaatiale

SLCO1B1 variandi rs4149056 diferentseeritud mõju simvastatiini ja atorvastatiiniga seotud müopaatiale

Abstraktne Statiinid vähendavad sobivalt valitud patsientide kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Statiinidega seotud müopaatia on aga nende ainetega seotud oluline risk. Hiljuti teatati SLCO1B1 geeni variatsioonist, et ennustada simvastatiiniga seotud müopaatiat. Selle uuringu eesmärk oli korrata SLCO1B1 variandi rs4149056 variandi seost raskete statiinidega seotud müopaatiatega patsientidel, kes kasutasid mitmesuguseid statiini sisaldavaid ravimeid, ja uurida seost spetsiifiliste statiini tüüpidega. Tuvas

DRD2 TaqI-B polümorfism ja selle seos suitsetamisest loobumise ja võõrutusnähtudega

DRD2 TaqI-B polümorfism ja selle seos suitsetamisest loobumise ja võõrutusnähtudega

Abstraktne Dopamiini retseptori D2 ( DRD2 ) geenil on polümorfismid, mis on seotud dopamiini süsteemi reguleerimise ja suitsetamise suurenenud levimusega. Selles uuringus vaadeldi DRD2 Taq I-A ja -B polümorfismide suhet lühiajalise kliinilise tulemusega (karskus- ja ärajäämanähud), mida koguti igapäevastest päevikuandmetest (14 enne suitsetamist ja 42 pärast suitsetamist) suitsetajate ( n = 116) seas ), mida töödeldi nikotiini plaastriga pluss kas venlafaksiin või platseebo. Tulemused nä

Avastav aspiriiniresistentsuse katse tervetel Jaapani vabatahtlikel (J-ART), kasutades trombotsüütide mõõtmist trombotsüütide agregatsiooni

Avastav aspiriiniresistentsuse katse tervetel Jaapani vabatahtlikel (J-ART), kasutades trombotsüütide mõõtmist trombotsüütide agregatsiooni

Abstraktne Aspiriin takistab tromboksaan A 2 (TXA 2 ) tootmist, pärssides pöördumatult trombotsüütide tsüklooksügenaasi, millel on trombotsüütidevastane toime. Selle toimemehhanismi kaudu on väidetud, et see aine väldib südame isheemiatõve või ajuinfarktiga patsientide relapsi. Selles tegevuses on siiski individuaalseid erinevusi ja aspiriin ei ole mõnel patsiendil efektiivne, seda nimetatakse aspiriiniresistentsuseks. Selles uuring

PGMD: põhjalik käsitsi kureeritud farmakogenoomiline andmebaas

PGMD: põhjalik käsitsi kureeritud farmakogenoomiline andmebaas

Õppeained Arvutusbioloogia ja bioinformaatika Abstraktne PharmacoGenomic mutatsioonide andmebaas (PGMD) on ulatuslik käsitsi kureeritud farmakogenoomika andmebaas. Kaks peamist PGMD andmete allikat on eelretsenseeritud kirjandus ning Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ja Euroopa Ravimiameti (EMA) ravimite sildid.

Lapatiniibist põhjustatud maksakahjustuse täielik genoomi hõlmav ulatuslik hindamine annab ühe geneetilise signaali, mille keskmes on teadaolev riskialleel HLA-DRB1 * 07: 01.

Lapatiniibist põhjustatud maksakahjustuse täielik genoomi hõlmav ulatuslik hindamine annab ühe geneetilise signaali, mille keskmes on teadaolev riskialleel HLA-DRB1 * 07: 01.

Õppeained Geneetilise assotsiatsiooni uuring Abstraktne Lapatiniibi seostatakse raskete maksakahjustuste vähese esinemissagedusega. Varasemad uuringud on tuvastanud ja kinnitanud, et II klassi alleel HLA-DRB1 * 07:01 on tugevalt seotud lapatiniibi põhjustatud maksakahjustusega; kuid mõõdukas positiivne ennustatav väärtus piirab selle kliinilist kasulikkust. Hinda

MRNA-de ja mikroRNA-de koordineeritud düsregulatsioon roti mediaalses prefrontaalses ajukoores pärast alkoholisõltuvuse ajalugu

MRNA-de ja mikroRNA-de koordineeritud düsregulatsioon roti mediaalses prefrontaalses ajukoores pärast alkoholisõltuvuse ajalugu

Õppeained Närvisüsteemi geneetika miRNA-d Prefrontaalne ajukoore Abstraktne Alkoholisõltuvuses on tuvastatud aju geeniekspressiooni pikaajalised muutused, kuid selle aluseks olevad mehhanismid on endiselt teadmata. Siin uurisime mikroRNA-de (miRNA-de) potentsiaalset rolli püsivates geeniekspressioonimuutustes roti mediaalses prefrontaalses ajukoores (mPFC) pärast anamneesi alkoholisõltuvust. Kahe

C-hepatiidi viiruse (HCV) viirusevastase vastusega seotud geneetiliste polümorfismide jaotus mitmerahvuselises ja segatud populatsioonis

C-hepatiidi viiruse (HCV) viirusevastase vastusega seotud geneetiliste polümorfismide jaotus mitmerahvuselises ja segatud populatsioonis

Õppeained Geneetiline variatsioon C-hepatiit Farmakogeneetika Abstraktne Terapeutiliselt põhjustatud C-hepatiidi viiruse (HCV) kliirensi ennustajatena tuvastatud geneetiliste polümorfismide levimus on etniliste rühmade lõikes erinev. Nende levimuse kohta Lõuna-Ameerika populatsioonides, mille geneetiline taust on väga segunenud, on siiski vähe teavet. Seega

SLC6A4 ja HTR2A geenide polümorfismid mõjutavad ravi tulemust pärast antidepressandi ravi

SLC6A4 ja HTR2A geenide polümorfismid mõjutavad ravi tulemust pärast antidepressandi ravi

Abstraktne Enamik antidepressante suurendab aju sünaptilise serotoniini taset. Seetõttu võivad serotoniiniga seotud geenide geneetilised erinevused mõjutada antidepressandi efektiivsust. Selles uuringus analüüsiti nelja serotoniini retseptori geeni (HTR1B, HTR2A, HTR5A ja HTR6) ja serotoniini transportergeeni (SLC6A4) üheksa polümorfismi, et uurida nende mõju antidepressantide reageerimisele hästi iseloomustatud unipolaarses depressiivses populatsioonis ( n = 166). järgides

Olen unustanud, et olen kunagi teinud südameoperatsiooni ...

Olen unustanud, et olen kunagi teinud südameoperatsiooni ...

Kurb, kuigi vaatamata insuldile ja muudele suurtele komplikatsioonidele esinevad pärast kirurgilisi sekkumisi sageli kerged neuropsühhiaatrilised häired. Operatsioonijärgset kognitiivset langust (POCD) peetakse mööduvaks seisundiks ja seda võib seostada tehniliselt igat tüüpi operatsiooniga, olenemata selle kestusest, raskusastmest või muudest kirurgilistest muutujatest. 1 POCD o

Karboksüülesteraas 1 polümorfismi seos söögiisu vähenemisega metüülfenidaadiga ravitavatel tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häirega lastel ja noorukitel

Karboksüülesteraas 1 polümorfismi seos söögiisu vähenemisega metüülfenidaadiga ravitavatel tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häirega lastel ja noorukitel

Õppeained ADHD Pediaatria Farmakogeneetika Abstraktne Karboksüülesteraas 1 on ensüüm, mis osaleb metüülfenidaadi (MPH) metabolismis. Selle uuringu eesmärk oli hinnata seost tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häirega (ADHD) laste −75 T> G polümorfismi ja söögiisu vähenemise vahel. Uuriti 213 ADHD

Geenide identifitseerimine, mis annavad kasvajarakkude resistentsuse Aurora B kinaasi inhibiitori AZD1152 suhtes

Geenide identifitseerimine, mis annavad kasvajarakkude resistentsuse Aurora B kinaasi inhibiitori AZD1152 suhtes

Abstraktne AZD1152 on kõrge selektiivsusega Aurora B kinaasi inhibiitor, mis läbib praegu I ja II faasi kliinilist hindamist ägeda müelogeense leukeemia ja kaugelearenenud tahke pahaloomulise kasvajaga patsientidel. Oleme SW620 käärsoole ja MiaPaCa pankrease kartsinoomiliinidest loonud kaks AZD1152-resistentset rakuliini, mis on> 100-kordselt vastupidavad AZD1152 aktiivsele metaboliidile, AZD1152 HQPA ja huvitaval kombel ristresistentsed pan-Aurora kinaasi inhibiitori VX- suhtes. 680

Inimese polümorfse CYP2B6 roll tsüklofosfamiidi bioaktiveerimisel

Inimese polümorfse CYP2B6 roll tsüklofosfamiidi bioaktiveerimisel

Abstraktne Polümorfse CYP2B6 rolli tsüklofosfamiidi (CPA) bioaktiveerimisel uuriti inimese maksa mikrosoomides. Esmalt genotüpiseeriti 67 inimese maksaproovi CYP2B6 * 5 ja CYP2B6 * 6 variandi alleelide suhtes. CYP2B6 apoproteiini taset 55 maksa mikrosomaalses preparaadis hinnati immunoblotanalüüsiga. 4-h

Mitme ravimresistentsusega seotud 3. valgu geeni polümorfism on seotud lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia tulemustega

Mitme ravimresistentsusega seotud 3. valgu geeni polümorfism on seotud lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia tulemustega

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Farmakogeneetika Abstraktne Mitme ravimresistentsusega seotud valgud (MRP) 2, 3 ja 5 osalevad ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) ravis kasutatavate ravimite väljavoolus. Nende geenide polümorfismi uuriti seotuse ravivastustega 273 lapsepõlve KÕIK-i patsiendil. Regulati

Harvaesinevat funktsiooni kaotuse SCN5A varianti seostatakse lidokaiini põhjustatud vatsakeste virvendusega

Harvaesinevat funktsiooni kaotuse SCN5A varianti seostatakse lidokaiini põhjustatud vatsakeste virvendusega

Õppeained Arütmiad Farmakogeneetika Haruldased variandid Abstraktne Inimese genoom sisaldab üle 4 miljoni variandi saiti, võrreldes referentsgenoomiga, sealhulgas haruldaste järjestuste variantidega, millel on potentsiaal avaldada suuri fenotüüpseid efekte, näiteks vastuvõtlikkus ravimi toksilisusele. Esitame

Geneetiline mitmekesisus ja funktsioon inimese tsütosoolsetes sulfotransferaasides

Geneetiline mitmekesisus ja funktsioon inimese tsütosoolsetes sulfotransferaasides

Abstraktne Aminohapete asendused, mis tulenevad tavalistest mittesünonüümsetest (NS) polümorfismidest, võivad dramaatiliselt muuta kodeeritud valgu funktsiooni. Selle asendite funktsiooni muutmise ülevaate saamine on samm ennustatavuse saavutamiseks. Sellesse uuringusse lülitasime tsütosoolsete sulfotransferaaside (SULT) geenide resekveneerimise, funktsionaalse genoomika, aminohapete iseloomustamise ja kristallstruktuuri analüüsi, et proovida saada ennustatavust variantide alloensüümide funktsiooni osas. Varem skan

Alkoholismi ja alkoholitarbimise harjumusi ennustatakse alkoholidehüdrogenaasi geenidest

Alkoholismi ja alkoholitarbimise harjumusi ennustatakse alkoholidehüdrogenaasi geenidest

Abstraktne Alkoholitarbimise harjumused ja alkoholism on osaliselt geneetiliselt määratud. Alkohol laguneb peamiselt alkoholdehüdrogenaasi (ADH) toimel, kusjuures ADH1B ja ADH1C-s leidub geneetilist varieeruvust, mis mõjutab alkoholi lagunemise kiirust . Bioloogiliselt on tõenäoline, et neid erinevusi võib seostada alkoholitarbimise harjumuste ja alkoholismiga. Genot

Serotoniini toksilisus antidepressantide üledoosist ja selle seos 5-HT2A retseptori T102C polümorfismiga

Serotoniini toksilisus antidepressantide üledoosist ja selle seos 5-HT2A retseptori T102C polümorfismiga

Õppeained Kahjulikud mõjud Depressioon Farmakogenoomika Abstraktne Serotoniini toksilisus tuleneb kesknärvisüsteemi serotoniini liigsusest serotoniinergilistest ravimitest. Varasemad uuringud näitavad seost serotoniini 2A (5-hüdroksütrüptamiin 2A) retseptori geeni T102C polümorfismi ja serotoninergiliste ravimite serotonergiliste kahjulike mõjude vahel. Meie ees

Kogu genoomi hõlmavad andmed näitavad uudseid metotreksaadi vastuse geene juveniilse idiopaatilise artriidi juhtude suures rühmas

Kogu genoomi hõlmavad andmed näitavad uudseid metotreksaadi vastuse geene juveniilse idiopaatilise artriidi juhtude suures rühmas

Õppeained Juveniilne idiopaatiline artriit Farmakogeneetika Abstraktne Juveniilse idiopaatilise artriidiga (JIA) laste kliiniline vastus metotreksaadi (MTX) ravile näitab märkimisväärset heterogeensust. Praegu puuduvad usaldusväärsed ennustajad reageerimata jätjate tuvastamiseks: varasem tuvastamine võib viia suunatud ravi. Me geno

Paklitakseeli poolt indutseeritud sensoorse perifeerse neuropaatia polügeenne pärand, mida põhjustab aksonite väljakasvu geenikomplektid, CALGB 40101 (liit)

Paklitakseeli poolt indutseeritud sensoorse perifeerse neuropaatia polügeenne pärand, mida põhjustab aksonite väljakasvu geenikomplektid, CALGB 40101 (liit)

Õppeained Geneetiline variatsioon Perifeersed neuropaatiad Farmakogenoomika Abstraktne Perifeerne neuropaatia on paklitakseeliga ravitud patsientide tavaline annust piirav toksilisus. Enamiku inimeste jaoks puuduvad teada riskitegurid, mis soodustaksid patsiente ebasoodsate sündmuste tekkele. Paklitakseeli põhjustatud perifeerse neuropaatia patogenees pole teada. P

Inimese UDP-glükuronosüültransferaasi ensüümide farmakogenoomika

Inimese UDP-glükuronosüültransferaasi ensüümide farmakogenoomika

Abstraktne UDP-glükuronosüültransferaasi (UGT) ensüümid hõlmavad võtmevalkude superperekonda, mis katalüüsivad glükuronimisreaktsiooni laias valikus struktuuriliselt mitmekesistes endogeensetes ja eksogeensetes kemikaalides. Glükuronidatsioon on üks peamisi ravimite metabolismi II faasi reaktsioone, mis aitab kaasa ravimite biotransformatsioonile. See biokee

Erinevate mikrokiibi platvormide abil genereeritud ennustavate signatuurigeenide ja klassifikaatorite järjepidevus

Erinevate mikrokiibi platvormide abil genereeritud ennustavate signatuurigeenide ja klassifikaatorite järjepidevus

Õppeained Geeniekspressiooni profileerimine Hepatotoksilisus Farmakogenoomika Ennustavad markerid Abstraktne Erinevates platvormides genereeritud mikrokiibil põhinevaid klassifikaatoreid ja nendega seotud signatuurigeene on kirjanduses rikkalikult kajastatud; klassifikaatorite ja signatuurigeenide kasulikkus platvormidevahelistes ennustusrakendustes on siiski suuresti ebakindel.

Mikrokiired kui toksiiniandurid

Mikrokiired kui toksiiniandurid

Mikrokiireid saab kasutada toksiinide mõju tuvastamiseks geeniekspressioonile, detoksikatsiooni radade piiritlemiseks in vivo ja potentsiaalselt sensoritena inimese kokkupuute jälgimiseks. "Miks on kärn nagu kirjutuslaud?" küsis meeldejääv Mad Hatter Lewis Carrolli raamatus „Alice Imedemaal“ 1 mõistatust, mis on lugejaid hämmingus ja lõbustanud rohkem kui sajandi vältel. See polnud a

Reniini – angiotensiini süsteemi polümorfismide ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori või β-blokaatori kasutamise vastastikmõju ning müokardiinfarkti ja insuldi oht

Reniini – angiotensiini süsteemi polümorfismide ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori või β-blokaatori kasutamise vastastikmõju ning müokardiinfarkti ja insuldi oht

Abstraktne Selles uuringus uuritakse, kas interaktsioon angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorite või β-blokaatorite ja ACE sisestamise / deletsiooni (I / D) polümorfismi või II tüüpi angiotensiini retseptori (AGTR1) 573C / T polümorfismi vahel muudab müokardiinfarkti riski (MI) või insult. Kokku kaa

Β-adrenergilise retseptori geeni polümorfismid ja hemodünaamiline vastus dobutamiinile dobutamiini stressi ehhokardiograafia ajal

Β-adrenergilise retseptori geeni polümorfismid ja hemodünaamiline vastus dobutamiinile dobutamiini stressi ehhokardiograafia ajal

Abstraktne Meie eesmärk oli välja selgitada, kas β 1 -adrenergilise retseptori (β 1 -AR) ja β 2 -AR geeni polümorfismid mõjutavad südame löögisagedust (HR), süstoolset vererõhku (SBP) ja diastoolset vererõhku (DBP) vastust dobutamiinile dobutamiini stressi ajal ehhokardiograafia (DSE). Uuringusse lülitati patsiendid ( n = 163), kellel oli kliiniliselt näidustatud DSE. Dobutamiini a

BDNF Val66Met genotüüp ja 6-kuuline remissiooni määr hilise eluea depressiooni korral

BDNF Val66Met genotüüp ja 6-kuuline remissiooni määr hilise eluea depressiooni korral

Õppeained Geriaatria Farmakogeneetika Psühhiaatrilised häired Abstraktne Ehkki noorematel täiskasvanud rühmadel seda ei täheldata, seostatakse aju tuletatud neurotroofse faktori ( BDNF ) Val66Met polümorfismi vanematel inimestel suure depressioonihäirega. Lisaks on see seotud subjektiivse sotsiaalse toe ja magnetresonantstomograafia (MRI) hüperintensiivsete kahjustustega, MDD-ga sõltumatult seotud kliiniliste tunnustega. Uurisime

CYP3A klastri genotüüpide seotus midasolaamiga in vivo

CYP3A klastri genotüüpide seotus midasolaamiga in vivo

Õppeained Farmakogeneetika Farmakokineetika Algne artikkel avaldati 9. juunil 2009 Parandus: Pharmacogenomics Journal (2009) 9 , 319–326; doi: 10.1038 / tpj.2009.21; avaldatud veebis 9. juunil 2009 Selle artikli kaasautorite nimekiri pidanuks ilmuma järgmiselt: Miao J, Jin Y, Marunde RL, Gorski CJ, Kim S, Quinney S, Radovich M, Li L ja Hall SD. Se

Farmakogeneetilised uuringud depressiooni korral: ettepanek metoodiliste juhiste kohta

Farmakogeneetilised uuringud depressiooni korral: ettepanek metoodiliste juhiste kohta

Abstraktne Meeleoluhäirete farmakogeneetilised uuringud levivad kiiresti pärast esialgseid teateid, mis seostavad geenivariante ravitulemustega. Siiski on kasutatud arvukalt erinevaid metoodikaid, mis raskendab uuringute tulemuste võrdlemist ja piirab järelduste representatiivsust. Proovivõtuallika täpsustamine (statsionaarsed patsiendid vs ambulatoorsed patsiendid, esmased ja kolmanda astme seaded), diagnostiliste süsteemide ja ravi standardimine, vastavuse piisav jälgimine plasmataseme kaudu, vaatluse piisav pikkus (vähemalt 6 nädalat ägeda antidepressandi ravi korral, ehkki 3–6 kuud on eelis

Skisofreenia 1 (DISC1) häiringute liit ultraresistentse skisofreeniaga

Skisofreenia 1 (DISC1) häiringute liit ultraresistentse skisofreeniaga

Õppeained Farmakogeneetika Skisofreenia Abstraktne Skisofreenia 1 ( DISC1 ) geeni kolm levinumat missenseerimise varianti, rs3738401 (Q264R), rs6675281 (L607F) ja rs821616 (S704C), on erinevalt seotud skisofreenia riskiga. Juhtumiga kontrollitud uuringus uurisime, kas need geenivariandid on seotud skisofreenia ja ultraresistentse skisofreeniaga (URS) Prantsuse Kaukaasia patsientide populatsioonis.

B-hepatiidi viirusega transfekteeritud rakuliini terve genoomi ekspressiooniprofiilide koostamine paljastab anti-HBV ravimite potentsiaalsed sihtkohad

B-hepatiidi viirusega transfekteeritud rakuliini terve genoomi ekspressiooniprofiilide koostamine paljastab anti-HBV ravimite potentsiaalsed sihtkohad

Abstraktne B-hepatiidi viiruse (HBV) nakkus on kogu maailmas peamine terviseprobleem ja tõhusat ravi on välja töötatud vähe. Hiljuti on teatatud, et peremeesraku valkude pärssimine võib vältida viirusinfektsiooni. Inimese genoom võib sisaldada rohkem HBV nakatumiseks ja replikatsiooniks vajalikke geene kui viiruse genoom. Nende v

Paaripõhise markerikombinatsiooni ja rekursiivse jaotuse kasutamine kogu farmakogeneetilise genoomi skannimisel

Paaripõhise markerikombinatsiooni ja rekursiivse jaotuse kasutamine kogu farmakogeneetilise genoomi skannimisel

Abstraktne Farmakogeneetilise uuringu eesmärk on tuvastada geneetiline marker või geneetiliste markerite kogum, mis võimaldab ennustada, kuidas antud inimene reageerib antud ravimile. Selliste markerikombinatsioonide otsimiseks, mis ennustavad ravimite kõrvaltoimeid, oleme välja töötanud ja rakendanud kaks täiendavat meetodit ülitundlikkusreaktsiooni (HSR) farmakogeneetilisse uuringusse, mis on seotud raviga abakaviiriga - ravimiga, mida kasutatakse HIV-nakatunud patsientide raviks . Meie tu

Dopamiini retseptori geenide (DRD1 – DRD5) süstemaatiline analüüs antipsühhootikumide põhjustatud kehakaalu suurenemisel

Dopamiini retseptori geenide (DRD1 – DRD5) süstemaatiline analüüs antipsühhootikumide põhjustatud kehakaalu suurenemisel

Õppeained Kahjulikud mõjud Farmakogenoomika Skisofreenia Abstraktne Antipsühhootikumidest põhjustatud kehakaalu tõus on ilmnenud tõsise komplikatsioonina enamiku antipsühhootikumidega patsientide ravis. Oleme läbi viinud esimese dopamiini retseptori geenide põhjaliku uurimise antipsühhootikumidest põhjustatud kehakaalu suurenemise osas. Kokku hin

UGT1A1 * 28 alleeli mõju ellujäämisele pärast irinotekaanipõhist keemiaravi: koostöö metaanalüüs

UGT1A1 * 28 alleeli mõju ellujäämisele pärast irinotekaanipõhist keemiaravi: koostöö metaanalüüs

Õppeained Geneetilise assotsiatsiooni uuring Ennustavad markerid Prognostilised markerid Abstraktne Praeguseks on irinotekaani farmakogeneetika uuringud keskendunud peamiselt UGT1A1 * 28 alleeli mõjule irinotekaaniga seotud toksilisusele. Rutiinse UGT1A1 * 28 genotüübi kliiniline kasulikkus irinotekaani annuse ennetavaks kohandamiseks sõltub sellest, kas UGT1A1 * 28 mõjutab ka irinotekaanravi järgselt patsiendi ellujäämist. Varasem

Ajust tuletatud neurotroofse faktori (BDNF) haplotüüp on seotud antidepressandi ravi tulemustega meeleoluhäirete korral

Ajust tuletatud neurotroofse faktori (BDNF) haplotüüp on seotud antidepressandi ravi tulemustega meeleoluhäirete korral

Abstraktne Ajust tuletatud neurotroofset faktorit (BDNF) on põhjalikult uuritud meeleoluhäiretele vastuvõtlikkuse suhtes (MD), ehkki tuleb veel selgitada, kas BDNF on MD fenotüüpide, sealhulgas terapeutilise vastuse antidepressantidele vastuvõtlikkuse koht. Oleme viinud läbi ühe markeri ja haplotüübi assotsieerimise uuringu kaheksa TagSNP polümorfismi kohta genoomses piirkonnas, mis sisaldab BDNF geeni, 342 kontrollisikutel ja 374 MD-ga patsiendil ning testinud seost antidepressantide ravitulemustega. Ükski kah

Gemtsitabiini ja tsisplatiiniga seotud geenide ekspressioon mitteväikerakkulises kopsuvähis

Gemtsitabiini ja tsisplatiiniga seotud geenide ekspressioon mitteväikerakkulises kopsuvähis

Abstraktne Selle uuringu eesmärk oli uurida histoloogia ja analüüsi koha (primaarne kasvaja versus lümfisõlm) mõju gemtsitabiini ja tsisplatiini aktiivsuses osalevate geenide ekspressioonile mitteväikerakkulises kopsuvähis (NSCLC). Ekstsisiooniparandus ristkomplementeeriv-1 (ERCC1), inimese tasakaalustav nukleosiidi transporter-1 (hENT1), desoksütsütidiinkinaas (dCK), 5′-nukleotidaas (5′-NT), tsütidiindeaminaas (CDA) ja ribonukleotiid-reduktaasi regulatoorsed alaühikud ( RRM1 ja RRM2) analüüsiti kvantitatiivse pöördtranskriptsiooni-PCR abil 88 mikrolõigatud proovis 69 keemiaravi mittesaanud pat

Bevatsizumabil põhineva keemiaravi saavatel patsientidel, kellel on metastaatiline kolorektaalne vähk (mCRC), on CD133 farmakogeneetiline profiil seotud ravivastuse määra (RR) ja progressioonivaba elulemusega (PFS).

Bevatsizumabil põhineva keemiaravi saavatel patsientidel, kellel on metastaatiline kolorektaalne vähk (mCRC), on CD133 farmakogeneetiline profiil seotud ravivastuse määra (RR) ja progressioonivaba elulemusega (PFS).

Õppeained Keemiaravi Pärasoolevähk Farmakogenoomika Ennustavad markerid Abstraktne Värskeimad uuringud näitavad, et käärsoolevähi tüvirakkude eraldamiseks laialdaselt kasutatavat pinnavalku CD133 võib seostada kasvaja angiogeneesi ja kordumisega. Hüpoteesisime, et CD133 geeniekspressioonitasemed ja iduliini variatsioonid ennustavad metastaatilise kolorektaalse vähiga (mCRC) patsientidel kliinilisi tulemusi, keda ravitakse esmavaliku vormis 5-fluorouratsiili, oksaliplatiini ja bevatsizumabiga (BV), ja uurisime, kas korrelatsioon CD133, vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) ja selle retseptor

MTHFR 677C> T-polümorfismi roll metotreksaadist põhjustatud toksilisuses maksale: meta-analüüs vähihaigetel

MTHFR 677C> T-polümorfismi roll metotreksaadist põhjustatud toksilisuses maksale: meta-analüüs vähihaigetel

Õppeained Geneetiline variatsioon Hepatotoksilisus Farmakogenoomika Abstraktne Metotreksaat (MTX), mis on vähivormide ravis üks olulisi tugisambaid, on seotud hepatotoksilisuse tekkega. Metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi ( MTHFR ) geeni 677C> T variant (rs1801133) võib mõjutada hepatotoksilisuse teket. Tulem

Loote hemoglobiin sirprakulise aneemia korral: hüdroksüuureale reageerimise geneetilised tegurid

Loote hemoglobiin sirprakulise aneemia korral: hüdroksüuureale reageerimise geneetilised tegurid

Abstraktne Loote hemoglobiini (HbF) taseme suurenemine vastusena hüdroksüuureale (HU) varieerub sirprakulise aneemiaga patsientide vahel. Uuriti 21 kandidaadi geeni lookuses, mille kohta oli varem seostatud HbF-i taset (6q22, 3 – q23, 2, 8q11 – q12 ja Xp22, 2 – p22, 3), mis on seotud HU metabolismiga ja on seotud erütroidi eellaste vohamisega 137-l HU-ga ravitud sirprakulise aneemiaga patsiendil. HapMap

Farmakogenoomika, esivanemad ja kliiniliste otsuste tegemine kogu maailmas

Farmakogenoomika, esivanemad ja kliiniliste otsuste tegemine kogu maailmas

Õppeained Farmakogeneetika Rahvastiku geneetika Abstraktne On teada, et farmakogenoomiliselt olulised ravivastuse ja ravimite kõrvaltoimete markerid erinevad populatsioonide lõikes. Uurisime 192 populatsioonis ( n n = 1478). Nendes ADME variantides oli populatsioonide erinevus väga lai, kajastudes keskmise MAF (ΔMAF) ja F ST vahemikus. Suu

KOK-i põdevate patsientide ADRB2 polümorfismide ja indakaterooli vastuse farmakogeneetiline uuring

KOK-i põdevate patsientide ADRB2 polümorfismide ja indakaterooli vastuse farmakogeneetiline uuring

Õppeained Farmakogeneetika Hingamisteede haigused Abstraktne Hüpoteesiks on, et ADRB2 geeni geneetiline varieeruvus omab erinevat vastust beeta-agonisti (BA) ravile astma korral. Uuringutulemused on siiski olnud vastuolulised ja küsimus on endiselt vaieldav. Lisaks ei ole ADRB2 geneetilise variatsiooni mõju BA ravivastusele kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) põdevatel patsientidel põhjalikult uuritud. Teos

Somaatiline farmakogenoomika vähi korral

Somaatiline farmakogenoomika vähi korral

Abstraktne Paljusid farmakogeneetika kliinilise kasulikkuse esialgseid näiteid selgitati onkoloogia valdkonnas. Need näited põhinesid suuresti iduliinide geneetilisel variatsioonil, mis mõjutab tsütotoksiliste ravimite metabolismi. Kuid kinaasi inhibiitorite väljatöötamisel on ravimid, mis on mõeldud eelistatult onkogeneesi soodustavate muudetud valkude sihtimiseks, vähktõve farmakogeneetika mõistma somaatilisi erinevusi, mis määravad reageerimise nendele sihtmärkidele. Järjest selge

DPP6 kui neuroleptikumi poolt indutseeritud tardiivse düskineesia kandidaatgeen

DPP6 kui neuroleptikumi poolt indutseeritud tardiivse düskineesia kandidaatgeen

Õppeained Geneetiline eelsoodumus haigustele Liikumishäired Farmakogenoomika Skisofreenia Abstraktne Rakendasime kaheastmelise lähenemisviisi skisofreenilistel isikutel neuroleptikast põhjustatud tardiivse düskineesia (TD) võimalike ennustavate geenivariantide tuvastamiseks. Esiteks sõelusime assotsiatsioone, kasutades genoomi hõlmavat (Illumina HumanHapCNV370) SNP-massiivi 61 jaapani skisofreeniaga patsiendil, kellel oli ravikindel TD, ja 61 jaapani skisofreenia patsiendil, kellel ei olnud TD. Järgmi