Vastsündinu, kellel on juhuslik anomaalia, huule- ja suulaelõhe ning corpus callosumi vananemine, kromosomaalse mikrodeleerumisega, mis hõlmab 1q41 kuni 1q42.12 | ajakiri perinatoloogiast

Vastsündinu, kellel on juhuslik anomaalia, huule- ja suulaelõhe ning corpus callosumi vananemine, kromosomaalse mikrodeleerumisega, mis hõlmab 1q41 kuni 1q42.12 | ajakiri perinatoloogiast

Anonim

Õppeained

  • Haiguste geneetika
  • Pediaatria

Abstraktne

Vaatasime huule- ja suulaelõhe, 13 ribikomplektiga vastsündinut, corpus callosumi vananemist, pisut väikest peenist, hüpoglükeemiat ja seda, mis algselt näitas täieliku vereanalüüsi korral leukotsüütide vasakpoolset nihkumist, kuid mis tegelikult oli Pelger – Huëti anomaalia. Kromosomaalne mikrodeletsioon tuvastati vahemikus141-42.12.

Sissejuhatus

Kui vastsündinud lapsi sepsise suhtes hinnatakse, tehakse üldiselt täielik vereanalüüs (CBC), otsides muu hulgas leukotsüütide vasakpoolset nihet. 1 Vastsündinute infektsiooni diagnoosimist toetab tõdemus, et ringlevad neutrofiilid on peamiselt ribavormid ja metamüelotsüüdid, vähem segmenteeritud neutrofiile. 2, 3

Hoolisime NICU-sse hingamishäirete tõttu vastuvõetud vastsündinu terminist. Tuvastati tugev huule ja suulaelõhe ning mitmesugused väikesed düsmorfsed tunnused. Esialgne CBC näitas nihkumist vasakule, nagu ka kõik järgnevad CBC-d, kuid hindamine ei tuvastanud nakatumist. Tsütogeneetilised uuringud näitasid 1q4 mikrodeletsiooni, sealhulgas meie pakutavad geenid, mis vastutavad selle sündroomi tunnuste eest.

Juhtum

Patsient toimetati korduva keisrilõikega ilma sünnituseta 39, 0-nädalases rasedusastmes abielus olnud 35-aastase G4 P3003 terve kaukaasia inimeseni. Huul ja suulaelõhe tuvastati ultraheliga 20. rasedusnädalal. Patsiendi ema vend sündis huule ja suulaelõhega 24 aastat varem. Sünnitusel oli laps tsüanootiline ja hüpotooniline, Apgari hinded olid 1, 5, 6 ja 7 (1, 5, 10 ja 15 minuti jooksul). Sünnikaal oli 3177 g (38. protsentiil), pikkus 48 cm (37. protsentiil) ja okupitofrontaalne ümbermõõt 35 cm (67. protsentiil). Nabaväädi arteriaalse vere pH oli 6, 99, põhipuudulikkusega −14, 4 mmol l −1 . Kui hingamisraskused ja tsüanoos jätkasid hoolimata maski pidevast positiivsest rõhu rakendamisest maskides, pakuti endotrahheaalset intubatsiooni ja mehaanilist ventilatsiooni ning pandi nabakateetrid.

CBC näitas neutrofiilide kontsentratsiooni 13, 2 × 10 3 μl kohta 12% segmenteeritud neutrofiilidega, 45% riba neutrofiilidega, hemoglobiini sisaldus 12, 6 g dl −1, hematokriti 40, 5%, vereringesisalduse keskmist mahtu 95, 1 fl, korpuskulaarset hemoglobiini keskmiselt 29, 9 pg, vereringesisese hemoglobiini keskmist kontsentratsioon 31, 1 g dl −1, trombotsüüdid 181 × 10 3 μl kohta ja 113 tuumaga punaseid vereliblesid (NRBC) / 100 valget verelible. Esitus koos lõtvusega, atsidoosiga, hingamispuudulikkusega ja kõrgendatud NRBC 4-ga tõlgendati kui vastavat nabanööri kokkusurumisele emakas. Manustati intravenoosseid antibiootikume, kahtlustades bakteriaalset sepsist ja kopsupõletikku.

Algne veresuhkru kontsentratsioon, mõõdetuna 120 minutit pärast sünnitust ja intravenoossed vedelikud veel ei töötanud, oli 1 mg dl −1 . Dekstroosi sisaldavad vedelikud manustati boolusesse (intravenoosselt 2 ml kg- 1 ) ja intravenoosse dekstroosi infusioonikiirust suurendati 8-ni ja seejärel 13 mg-ni kg- 1 minutis, suurendades veresuhkru taset 200 mg dl- 1 . Seerumi elektrolüüdid olid normaalsed ja jäid haiglaravi ajal samaks.

Esimese 3 päeva jooksul olid kõik vere, hingetoru aspiraadi ja uriini kultuurid steriilsed. Samuti olid negatiivsed tsütomegaloviiruse, herpese, mükoplasma ja ureaplasma kultuurid. CBC-l oli leukotsüütide vasakpoolne nihe vaatamata kliinilisele paranemisele, sealhulgas ekstubatsioon toaõhku, intravenoosse lahuse võõrutamine ja katkestamine ning ekspresseeritud emapiima söötmine Habermani söötja abil.

Kraniaalse ultraheliuuring 2. elupäeval soovitas corpus callosumi vananemist. Esialgne südame kaja näitas ductus arterioosi paisumist ja kodade vaheseina defekti. Korduv kaja 2 nädalat hiljem näitas, et ductus arteriosis oli suletud. Rindkere röntgenikiired näitasid 13 ribide komplekti. Peenise pikkus oli 2, 5 cm (2 sd alla keskmise 5 ).

Verefilmid olid kooskõlas Pelgeri-Huëti anomaaliaga (joonis 1), tuumade lobulatsioonist väljaspool bilobitud järku ei esinenud ning tüüpiliste Pince-Nez tuumadega, mille kromatiin oli väga tihe. 6

Image

Verefilmi fotofilm, mis näitab neutrofiilide hüpolobulatsiooni jämeda tuumakromatiini ja 'Pince – Nez' tuumaga (meenutab prille).

Täissuuruses pilt

Seerumi kortisool oli 1. elupäeval 10, 1 μg dl −1 (normaalne) ja 7. päeval 16, 2 μg dl −1 (normaalne). Kasvuhormoon 8. elupäeval oli 13, 2 ng ml −1 (normaalne). Pea magnetresonantstomograafia elupäeval 13 näitas kollaskeha keskosa ja tagumise osa puudumist ning pisut väikest väikeaju vermi.

4. elupäeval viis ARUP Laboratories (Salt Lake City, TÜ, USA) läbi kogu genoomi kromosomaalse mikrokiibi analüüsi Affymetrix metoodika ja tarkvara abil (genotüüpimise konsool ja kromosoomianalüüsi komplekt, Affymetrix, Santa Clara, CA, USA). Massiiv sisaldab üle 2, 1 × 106 markerit kogu genoomis. Kromosoomis 1 tuvastati mikrodeletsioon, mis hõlmas 3, 0-MB segmenti vahemikus 1q41 kuni 1q42, 12, mis näitab selle piirkonna osalist monosoomiat. Kustutatud piirkond sisaldab lamiin B retseptori geeni (põhjustab Pelgeri-Huëti anomaaliat). Muud kustutatud geenid hõlmavad LOC440926 , FBX028 , Clorf65 , SUSD4 , ENAH , DNAH14 , CAPN2 , Clorf55 , EPHX1 , DEGS1 , ENAH , CNIH3 , PYCR2 , TMEM63A , TLR5 ja ACSD3 .

Arutelu

Pelger-Huëti anomaalia tuleneb laminaat B- retseptori geeni mutatsioonidest. 6 Kõige sagedamini on selle anomaalia geneetiline alus väärarengumutatsioon, mille tulemuseks on heterosügootne seisund, mis on pärilik autosomaalsel domineerival viisil. Pelgeri – Huëti anomaalia on healoomuline leid, kuid seda võib segi ajada leukotsüütide vasaku nihkega, mis vastsündinul viitab bakteriaalse sepsise esinemisele. 1, 2, 3, 7 Anomaalia tuvastatakse tavaliselt verefilmi uurimisel, kus iseloomulikke leide täheldatakse neutrofiilides; kobestamata tuumakromatiiniga tuumadeta või plekita (Pince – Nez) tuumad. Sarnaseid tuumamuutusi võib mõnikord täheldada leukeemia, lümfoomi, malaaria, metastaatilise haiguse või Sjogreni sündroomiga inimeste neutrofiilides ning neid võivad esile kutsuda sellised ravimid nagu kolhitsiin. 8, 9

Lamiin B- retseptori geeni lähedal geenide häireid (1q41-44) on seostatud keskjoone kraniofaciaalsete kõrvalekalletega. 10 Kalfa jt. hiljuti teatatud 10-kuusest vanusest, milles leidude kogum ja mikrodeletsioon on väga sarnased meie juhtumiga, kuid need kaks juhtumit on mõnedes tunnustes erinevad, sealhulgas 13 ribikomplekti meie omades ja hüpoplastilised küüned ja kliinodaktiline nende oma. 11 Mazzeu jt. 12 teatasid kahest lapsest, kelle deletsioonid hõlmasid 1q41q42.1 ja millel olid Robinowi sündroomi tunnused, kuid ei mainitud Pelger-Huëti anomaaliat ega keskjoone kraniofaciaalset rafineerimist.

Spekuleerime, et teistel huulte ja suulaelõhega lastel võib olla tundmatu mikrodeletsioon, mis hõlmab 1q4 piirkonda. Kindlasti, kui huule ja suulaelõhega lapsel oleks Pelgeri-Huëti anomaalia, oleks asjakohane geenide läheduse tõttu tõenäoline 1q4 kustutamine. Huule- ja suulaelõhega isikute tuvastamine, kellel on sellega seotud 1q4 mikrodeletsioon, võib olla kasulik, kuna see seisund on probandist tõenäoliselt autosomaalsel domineerival viisil päritav. Samuti spekuleeritakse, et vastsündinul on Pelgeri-Huëti anomaalia äratundmine kasulik, olenemata sellest, kas see kuulub 1q4 sündroomi või mitte. Selle kõrvalekalde tunnistamine aitab vältida segiajamist leukotsüütide vasaku nihkega, toetades patsiendi raviks ettekirjutust

.

mitte laborikatse ”.