Leukeemia (Märts 2020)

Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide BCR-ABL deletsioonimutantide iseloomustus

Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide BCR-ABL deletsioonimutantide iseloomustus

Abstraktne BCR-ABL onkogeenne türosiinkinaas põhjustab kroonilist müeloidset leukeemiat ja on imatiniibiravi eesmärk. Imatiniibi ravi ajal valitakse rakud mõnel patsiendil, kellel on BCR-ABL kinaasi domeeni mutatsioonid, mis vähendavad ravimi tundlikkust. Lisaks ekspresseerivad mõned patsiendid BCR-ABL deletsioonimutante, ilmselt valesti sõnastamise tõttu. Tavalis

Splitseosoomi ja muud uued mutatsioonid kroonilises lümfotsütaarses leukeemias ja pahaloomulistes müeloidsetes vormides

Splitseosoomi ja muud uued mutatsioonid kroonilises lümfotsütaarses leukeemias ja pahaloomulistes müeloidsetes vormides

Õppeained Vähi geneetika Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Mutatsioon Müelodüsplastiline sündroom Abstraktne Splitseosoomi mutatsioonid esindavad omandatud geneetiliste muutuste uut põlvkonda, mis mõjutavad nii müeloidset kui lümfoidset pahaloomulist kasvajat. Märkimisväärne osa müelodüsplastilise sündroomi (MDS) või kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidest sisaldab selliseid mutatsioone, mille tüüp on sageli missens. Ühel neist mutatsioo

Äge müeloidne leukeemia muudab luuüdi niši eksosoomsekretsiooni kaudu leukeemiat lubavaks mikrokeskkonnaks

Äge müeloidne leukeemia muudab luuüdi niši eksosoomsekretsiooni kaudu leukeemiat lubavaks mikrokeskkonnaks

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Vähi mikrokeskkond Tüvirakkude nišš Abstraktne Vähe on teada, kuidas leukeemiarakud muudavad luuüdi (BM) niši, et hõlbustada nende endi kasvu ja vältida keemiaravi. Siin pakume tõendeid selle kohta, et ägeda müeloidse leukeemia (AML) blastid muudavad BM-niši eksosoomide sekretsiooni kaudu leukeemia kasvu võimaldavaks ja normaalseks vereloomet pärssivaks mikrokeskkonnaks. Nii siirdatud AM

ATRA ja spetsiifiline RARa agonist NRX195183 avaldavad vastupidist mõju leukeemia-eelse hiire AML1-ETO luuüdi rakkude klonogeensusele

ATRA ja spetsiifiline RARa agonist NRX195183 avaldavad vastupidist mõju leukeemia-eelse hiire AML1-ETO luuüdi rakkude klonogeensusele

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Eristamine Sihtotstarbelised ravimeetodid Abstraktne All- trans- retinoehapet (ATRA) kasutatakse edukalt ägeda promüelotsüütilise leukeemia (APL) ravis. ATRA suurendab vereloome tüvirakkude enesearengut retinoehappe retseptori (RAR) y aktiveerimise kaudu, soodustades samal ajal pühendunud müeloidsete eellaste eristumist RARa aktiveerimise kaudu. Selle ed

Suur ara-C annus äsja diagnoositud ägeda promüelotsüütilise leukeemia ravis: Saksamaa AMLCG pikaajalised tulemused

Suur ara-C annus äsja diagnoositud ägeda promüelotsüütilise leukeemia ravis: Saksamaa AMLCG pikaajalised tulemused

Abstraktne Selle äsja diagnoositud ägeda promüelotsüütilise leukeemia (APL) uuringu eesmärk oli hinnata intensiivistatud topelt induktsiooni kemoteraapia efektiivsust, mis sisaldab suurtes annustes ara-C (HD) ja kogu trans-retinoehapet (ATRA), millele järgneb konsolideerimine ja 3-aastane säilitusaeg teraapia. Vastup

JAK2 türosiinkinaasi inhibiitorite ruksolitiniibi ja SAR302503 (TG101348) spetsiifilisus ja toimemehhanism

JAK2 türosiinkinaasi inhibiitorite ruksolitiniibi ja SAR302503 (TG101348) spetsiifilisus ja toimemehhanism

Õppeained Toimemehhanism Müeloproliferatiivne haigus Algne artikkel ilmus 04. juulil 2013 Parandus : Leukemia (2014) 28, 445–448; doi: 10.1038 / leu.2013.205; avaldatud veebis 19. juulil 2013 Artikli algses väljaandes on autorid tahtmatult kasutanud JAK2 kinaasi inhibiitori SAR302503 (TG101348) struktuurivarianti joonisel 1 näidatud molekulaarse dünaamika simulatsioonide jaoks (parempoolsed paneelid). See s

CALR-i mutatsioonide otsimine perekondlikes müeloproliferatiivsetes neoplasmides

CALR-i mutatsioonide otsimine perekondlikes müeloproliferatiivsetes neoplasmides

Õppeained Vähi geneetika Mutatsioon Müeloproliferatiivne haigus Haigused, mida tavaliselt nimetatakse kroonilisteks müeloproliferatiivseteks neoplasmideks (MPN), hõlmavad olulist trombotsüteemiat (ET), polütsüteemiat (PV), primaarset müelofibroosi (PMF) ja kroonilist müeloidset leukeemiat (CML) ning omandavad tüvirakkude tasemel tekkivaid kloonilisi häireid. mida iselo

Uus tribood [(CD20) 2xCD16] käivitab tõhusalt pahaloomuliste B-rakkude efektorrakkude vahendatud lüüsi

Uus tribood [(CD20) 2xCD16] käivitab tõhusalt pahaloomuliste B-rakkude efektorrakkude vahendatud lüüsi

Õppeained B-rakuline lümfoom Vähi immunoteraapia Geneetiline variatsioon Abstraktne Bispetsiifilised antikehad (bsab) pakuvad paljutõotavat lähenemisviisi antikehadel põhineva ravi optimeerimiseks. Selles uuringus kavandati [(CD20) 2 xCD16], triboodiformaadis olev rekombinantne CD20- ja CD16-suunatud bsab, et optimeerida FcyRIII (CD16) -positiivsete efektorrakkude värbamist. [(CD2

Pim2 täiendab Flt3 metsiktüüpi retseptorit vereloome eellasrakkude muundamisel

Pim2 täiendab Flt3 metsiktüüpi retseptorit vereloome eellasrakkude muundamisel

Abstraktne Pim2 on seriini / treoniini kinaas, mida ekspresseeritakse kõrgel tasemel mitme pahaloomulise kasvaja, sealhulgas ägeda leukeemia korral. Pim2 valku indutseerivad onkogeensed Fms-sarnased türosiinkinaas-3 (Flt3) sisemised tandem-duplikatsioonid (ITD), kuid mitte Flt3 metsiktüüpi retseptorid (Flt3-Wt) vastusena Flt3 ligandile (FL). Näi

MSC-st tuletatud eksosoomid: uudne vahend teraapiakindlate siiriku-peremehehaiguste raviks

MSC-st tuletatud eksosoomid: uudne vahend teraapiakindlate siiriku-peremehehaiguste raviks

Õppeained Siiriku-peremehe haigus Tüvirakkude ravi Ligikaudu 35–50% patsientidest, kes saavad omavahel seotud või mitteseotud allogeensete tüvirakkude siirdamise, areneb siirikuvastase peremehe haiguse raskekujuline vorm (GvHD; II – IV aste), mida ei saa kortikosteroididega kontrollida kuni 50% -l GvHD-st. patsie

Geeniekspressiooniprofiilid diferentseeruvates metüül jasmonaadi indutseeritud leukeemiarakkudes on sarnased tsütokiniinide omadega ja metüül jasmonaadi analoogid kutsuvad esile inimese leukeemiarakkude diferentseerumise primaarkultuuris

Geeniekspressiooniprofiilid diferentseeruvates metüül jasmonaadi indutseeritud leukeemiarakkudes on sarnased tsütokiniinide omadega ja metüül jasmonaadi analoogid kutsuvad esile inimese leukeemiarakkude diferentseerumise primaarkultuuris

Abstraktne Jasmonaadid on taimedes tõhusad lipiidide regulaatorid, millel on keskne roll nende bioloogilises tegevuses. Metüül jasmonaat (MJ) on väga efektiivne inimese müeloidleukeemia HL-60 rakkude müelomonotsüütilise diferentseerumise indutseerimisel. Uurisime geeniekspressiooniprofiile, mis olid seotud MJ-ga kokkupuutega, kasutades cDNA mikrokiibi, ja võrdlesime tulemusi teiste diferentseerumise indutseerijatega, nagu näiteks trans- retinoehappe (ATRA), la, 25-dihüdroksüvitamiin D 3 (VD 3 ) ja teiste diferentseerumise indutseerijatega., isopenten

NIH konsensuskriteeriumide teostatavus kroonilise siiriku-peremehehaiguse korral

NIH konsensuskriteeriumide teostatavus kroonilise siiriku-peremehehaiguse korral

Abstraktne Riiklike terviseinstituutide (NIH) konsensuskriteeriumide (NCC) rakendatavuse hindamiseks kroonilise siiriku-peremehehaiguse (cGVHD) korral liigitati NCC abil 211 patsienti, kellel tekkis GVHD rohkem kui 100 päeva pärast allogeenset siirdamist. Klassifikatsioonid olid: hiline äge GVHD (44 patsienti, 21%), kattumissündroom (64 patsienti, 30%) ja klassikaline cGVHD (103 patsienti, 49%). Kl

Konstitutiivselt aktiivse neurotropiini retseptori ΔTrkA tähelepanuväärne leukemogeenne potents ja kvaliteet

Konstitutiivselt aktiivse neurotropiini retseptori ΔTrkA tähelepanuväärne leukemogeenne potents ja kvaliteet

Abstraktne Neurotropiinidel ja nende retseptoritel on võtmeroll neurogeneesis ja ellujäämises. Kuid meie ja teised oleme hiljuti saanud tõendeid selle retseptori süsteemi võimaliku osaluse kohta leukeemias. Aktiveeritud neurotropiini retseptori signaaliülekande leukemogeense potentsiaali aluseks olevate mehhanismide uurimiseks analüüsisime in vivo leukemogeneesi, mida vahendas ΔTrkA, mis on TRKA (tropomüosiiniga seotud kinaas A) mutant, eraldatud ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsiendilt. ΔTrkA retro

CALR ja ASXL1 mutatsioonidel põhinev molekulaarne prognoos primaarse müelofibroosi korral: rahvusvaheline uuring 570 patsiendiga

CALR ja ASXL1 mutatsioonidel põhinev molekulaarne prognoos primaarse müelofibroosi korral: rahvusvaheline uuring 570 patsiendiga

Õppeained Mutatsioon Müeloproliferatiivne haigus Prognoos Abstraktne Praegune primaarse müelofibroosi (PMF) prognoosimine põhineb dünaamilisel rahvusvahelisel prognostilisel punktisüsteemil (DIPSS) - plusil, mis kasutab kliinilisi ja tsütogeneetilisi muutujaid. Hiljuti teatasime DIPSS-pluss sõltumatust prognostilisest olulisusest kalretikuliini ( CALR ) (soodne) ja ASXL1 (ebasoodne) mutatsioonide jaoks. Käesol

Dereguleeritud apoptoosi signalisatsioon tuuma siduva faktori leukeemia korral eristab kliiniliselt olulisi, molekulaarsest markerist sõltumatuid alarühmi

Dereguleeritud apoptoosi signalisatsioon tuuma siduva faktori leukeemia korral eristab kliiniliselt olulisi, molekulaarsest markerist sõltumatuid alarühmi

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Apoptoos Geeniekspressiooni profileerimine Abstraktne Tuuma siduva faktori (CBF) leukeemiad, mida iseloomustavad CBF-le suunatud translokatsioonid t (8; 21) või inv (16) / t (16; 16), moodustavad soodsa prognoosiga ägeda müeloidse leukeemia (AML) alarühmad. Ligikaudu 40% patsientidest langeb retsidiiv ja praegune klassifitseerimissüsteem ei kajasta seda kliinilist heterogeensust täielikult. Varem p

Hematopoeetilistel tüvirakke mobiliseerivatel ainetel G-CSF, tsüklofosfamiidil või AMD3100 on selged toimemehhanismid luuüdi HSC nišides ja luukoe moodustumisel

Hematopoeetilistel tüvirakke mobiliseerivatel ainetel G-CSF, tsüklofosfamiidil või AMD3100 on selged toimemehhanismid luuüdi HSC nišides ja luukoe moodustumisel

Õppeained Bioloogiline teraapia Luude areng Toimemehhanism Tüvirakkude nišš Abstraktne CXCR4 antagonist AMD3100 asendab järk-järgult tsüklofosfamiidi (CYP) kui adjuvanti granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori (G-CSF) suhtes, et mobiliseerida vereloome tüvirakud (HSC) autoloogsete siirdamiste jaoks patsientidel, kellel eelnev mobiliseerimine ainult G-CSF-ga ei õnnestunud. Hiljuti o

Uued tõendid selle kohta, et komplemendi, hüübimise ja fibrinolüüsi proteolüütiliste kaskaadide vaheline ristlõige on seotud vereloome tüvi / eellasrakkude (HSPC) mobiliseerimisega

Uued tõendid selle kohta, et komplemendi, hüübimise ja fibrinolüüsi proteolüütiliste kaskaadide vaheline ristlõige on seotud vereloome tüvi / eellasrakkude (HSPC) mobiliseerimisega

Õppeained Rakkude migratsioon Rakkude signalisatsioon Hematopoeetilised tüvirakud Abstraktne Vere proteinaaside roll vereloome tüvi / eellasrakkude (HSPC) mobiliseerimisel pole siiani hästi teada. Nagu varem teatatud, võimaldavad komplemendi kaskaadi (ComC) aktiveerimine ja C5 lõhustamine C5 konvertaasi toimel C5a vabanemist, millel on ülioluline roll HSPC-de väljumisel luuüdist (BM) perifeersesse verre (PB) ja selgitab, miks C5-defitsiitsed hiired on halvad mobilisaatorid. Siin pa

Splitseosoomsete mehhanismide esilekerkiv roll müelodüsplastilistes sündroomides ja muudes hematoloogilistes häiretes

Splitseosoomsete mehhanismide esilekerkiv roll müelodüsplastilistes sündroomides ja muudes hematoloogilistes häiretes

Õppeained Mutatsioon Müelodüsplastiline sündroom RNA splaissimine Abstraktne Inimestel sisaldab suurem osa valke kodeerivaid ärakirju intronitest, mis eemaldatakse splaissosoomide poolt teostatud mRNA splaissimisega. Splitseosoomimasinate mutatsioone on hiljuti tuvastatud, kasutades kogu eksoomi / genoomi tehnoloogiaid müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) ja muude hematoloogiliste häirete korral. 3 splai

T-raku ja looduslike tapjarakkude geenide annusest sõltuvad repressioonid PU.1 abil tagavad müeloidi ja B-raku identiteedi

T-raku ja looduslike tapjarakkude geenide annusest sõltuvad repressioonid PU.1 abil tagavad müeloidi ja B-raku identiteedi

Abstraktne Etsi transkriptsioonifaktor PU.1, mida kodeerib geen Sfpi1 , toimib kontsentratsioonist sõltuval viisil müeloidsete ja B-rakkude arengu soodustamiseks ja on seotud müeloidsete ja lümfoidsete leukeemiatega. Vereloome ajal PU.1 kontsentratsiooni vähendamise tagajärgede väljaselgitamiseks analüüsisime hiirte, kellel oli kaks eraldiseisvat Sfpi1 hüpomorfset alleeli, mis tekitavad PU.1 wild 20

Dasatiniib on tugev kasvajaga seotud makrofaagide, osteoklastide ja FMS-retseptori inhibiitor

Dasatiniib on tugev kasvajaga seotud makrofaagide, osteoklastide ja FMS-retseptori inhibiitor

Järjest enam mõistetakse, et kasvajate, lümfoomide ja leukeemiate mikrokeskkonnas esinevad mittevähilised rakutüübid on ravimite väljatöötamise olulised abistavad sihtmärgid. 1, 2 Täpsemalt, enamik tuumoreid sisaldab märkimisväärsel arvul tuumoriga seotud makrofaage (TAM) ja need näivad olevat polariseerunud M2 makrofaagide fenotüübi suunas, mida tavaliselt seostatakse angiogeneesi ja koe kasvu stimuleerimisega. 1, 2, 2 M2 makr

BCR-ABLT315I transkripti kadumine imatiniibiresistentses CML-patsiendil, keda ravitakse homoharringtoniiniga: kas uus terapeutiline väljakutse?

BCR-ABLT315I transkripti kadumine imatiniibiresistentses CML-patsiendil, keda ravitakse homoharringtoniiniga: kas uus terapeutiline väljakutse?

Abl-türosiinkinaasi inhibiitor imatiniibmesülaat (IM) esindab nüüd kroonilise müeloidleukeemia (CML) uut standardset ravi. 1 Kuid üha suuremal hulgal CML patsientidest tekib imatiniibi resistentsus ja on kirjeldatud mitmeid resistentsuse mehhanisme, sealhulgas BCR-ABL mutatsioone. Ehkki enamik mutantseid vorme on tundlikud uute teise põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitorite (TKI) (dasatiniib ja nilotiniib) suhtes, on T315I mutatsioon imatiniibi, aga ka nende uute toimeainete suhtes täielik. 2 Homoh

WTAP on uudne onkogeenne valk ägeda müeloidse leukeemia korral

WTAP on uudne onkogeenne valk ägeda müeloidse leukeemia korral

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Onkogeeni valgud Onkogenees Algne artikkel avaldati 13. jaanuaril 2014 Parandus : Leukemia (2014) 28 , 1171–1174; doi: 10.1038 / leu.2014.16 Pärast selle artikli avaldamist on autorid tuvastanud ühe autori nimega seotud vea. D Proia tuleks loetleda kui DA Proia. Paran

Uuendused hulgimüeloomi teise esmase pahaloomulisuse kohta: keskendunud ülevaade

Uuendused hulgimüeloomi teise esmase pahaloomulisuse kohta: keskendunud ülevaade

Õppeained Narkoravi Müeloom Onkogenees Abstraktne Viimasel kümnendil on hulgimüeloomiga (MM) patsientide ravis tehtud märkimisväärseid edusamme. Üha tõhusamate ravimeetoditega elavad MM-patsiendid kauem. Ellujäämise paranemisega muutuvad pikaajalised komplikatsioonid, sealhulgas ka muud esmased pahaloomulised kasvajad, uuteks väljakutseteks MM-patsientidele optimaalse ravi osutamisel. Kolm rando

Kolooniaid stimuleeriva faktor-3 retseptori geeni muteerimine on kroonilise müelomonotsüütilise leukeemia halva prognoosiga harvaesinev sündmus.

Kolooniaid stimuleeriva faktor-3 retseptori geeni muteerimine on kroonilise müelomonotsüütilise leukeemia halva prognoosiga harvaesinev sündmus.

Õppeained Krooniline müeloidne leukeemia Mutatsioon Raske kaasasündinud neutropeeniaga (SCN) patsientide iseloomulik tunnus on mutatsioonide omandamine geenis, mis kodeerib transmembraanset granulotsüütide kolooniat stimuleerivat faktori retseptorit, mida tuntakse ka kolooniaid stimuleeriva 3. faktori retseptorina ( CSF3R ). 1 S

Deksametasoon versus prednisoon induktsioonravis lastel ägeda lümfoblastilise leukeemia korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Deksametasoon versus prednisoon induktsioonravis lastel ägeda lümfoblastilise leukeemia korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Keemiaravi Kliiniline farmakoloogia Pediaatria Abstraktne Selles süstemaatilises ülevaates ja metaanalüüsis võrreldi deksametasooni (DEX) ja prednisooni (PRED) efektiivsust ja toksilisust induktsioonravis lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) korral. Otsisime

Ägeda müeloidse leukeemia korral korduvate kasvajaspetsiifiliste somaatiliste mutatsioonide tuvastamine transkriptoomi järjestamise teel

Ägeda müeloidse leukeemia korral korduvate kasvajaspetsiifiliste somaatiliste mutatsioonide tuvastamine transkriptoomi järjestamise teel

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Mutatsioon Järjestus Abstraktne Geneetilised kahjustused on vähktõve alustamisel üliolulised. Hiljuti kasutati uue põlvkonna tehnoloogiat kasutades terve genoomi järjestamist süsteemse lähenemisviisina erinevat tüüpi kasvajate, sealhulgas melanoomi, kopsu- ja rinnavähi, aga ka ägeda müeloidleukeemia (AML) genoomides esinevate mutatsioonide tuvastamiseks. Siin tuvastame

T-ALL-is onkogeense NOTCH1 aktivatsiooni vahendava metalloproteaasisüsteemi liiasus ja spetsiifilisus

T-ALL-is onkogeense NOTCH1 aktivatsiooni vahendava metalloproteaasisüsteemi liiasus ja spetsiifilisus

Õppeained Rakkude signalisatsioon Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Sihtotstarbelised ravimeetodid Abstraktne NOTCH1 onkogeensed mutatsioonid esinevad üle 50% T-raku lümfoblastilistest leukeemiatest (T-ALL). NOTCH1 aktiveerimine nõuab topelt proteolüütilist töötlemist retseptori rakuvälises piirkonnas (S2) ja transmembraanses domeenis (S3). Praegu on

CD40-vastase monoklonaalse antikeha, datsetuumumabi proapoptootiline signaalimisaktiivsus hoiab ära mitmed onkogeensed transformatsiooni juhtumid ja keemia-sensibiliseerib NHL-i rakke

CD40-vastase monoklonaalse antikeha, datsetuumumabi proapoptootiline signaalimisaktiivsus hoiab ära mitmed onkogeensed transformatsiooni juhtumid ja keemia-sensibiliseerib NHL-i rakke

Õppeained Apoptoos Toimemehhanism Mitte-hodgkini lümfoom Abstraktne Mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) on geneetiliselt heterogeenne haigus, millel on mitu onkogeenset sündmust, mis on seotud normaalsete arenevate B-lümfotsüütide muundamisega. Selle uuringu eesmärk oli selgitada välja NHL-is CD40-vastase monoklonaalse antikeha datsetuzumabi (SGN-40) signaaliülekandel põhinevad kasvajavastased toimemehhanismid. Teatame,

Rahvusvahelise müeloomi töörühma soovitused globaalse müeloomi hoolduseks

Rahvusvahelise müeloomi töörühma soovitused globaalse müeloomi hoolduseks

Õppeained Müeloom Ravimid Abstraktne Viimased arengud on märkimisväärselt parandanud hulgimüeloomiga patsientide hindamist ja ravi. Haiguse bioloogia ja ulatuse täpseks hindamiseks on saadaval uued tehnoloogiad, sealhulgas teave tsütogeneetika ja geneetiliste kõrvalekallete, ekstramedullaarsete ilmingute ja minimaalse jääkhaiguse kohta. Kliinilis

Pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiini, bortesomiibi, deksametasooni ja lenalidomiidi 2. faasi uuring retsidiivi / refraktaarse hulgimüeloomiga patsientide jaoks

Pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiini, bortesomiibi, deksametasooni ja lenalidomiidi 2. faasi uuring retsidiivi / refraktaarse hulgimüeloomiga patsientide jaoks

Õppeained Keemiaravi Müeloom Farmakokineetika Abstraktne Meie varasemad uuringud on näidanud, et pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiini (PLD) ja bortesomiibi annuse vähendamine koos intravenoosse deksametasooniga pikema 4-nädalase tsükli korral säilitas efektiivsuse ja parandas talutavust nii varem ravimata kui ka retsidiivse / tulekindla (R / R) hulgimüeloomi korral (MM) patsiendid. Lenalid

Primaarsed ägedad müeloidsed leukeemiarakud, millel on IDH1 või IDH2 mutatsioonid, reageerivad DOT1L inhibiitorile in vitro

Primaarsed ägedad müeloidsed leukeemiarakud, millel on IDH1 või IDH2 mutatsioonid, reageerivad DOT1L inhibiitorile in vitro

Epigeneetiline düsregulatsioon kujutab endast pahaloomuliste müeloidsete haiguste patogeneesis esile kerkivat paradigmat ning epigeneetiliste modifikatsioonide reguleerimisega seotud radade farmakoloogiline sihtimine on paljutõotav terapeutiline strateegia. 1 Võimalike sihtmärkide hulka kuuluvad korduvalt muteerunud geenid, mis kodeerivad epigeneetilisi modifikaatoreid (näiteks DNMT3A , IDH1 / 2 , TET2 , EZH2 ) ja muudetud epigeneetilisi modifikaatoreid (näiteks segatud liini leukeemia (MLL) sulandigeenid ), mis teadaolevalt käivitavad ägeda müeloidleukeemia (AML). ). 2 Mõn

Teine NOTCH1 kromosoomi ümberkorraldus: t (9; 14) (q34.3; q11.2) T-raku neoplaasia korral

Teine NOTCH1 kromosoomi ümberkorraldus: t (9; 14) (q34.3; q11.2) T-raku neoplaasia korral

NOTCH1 kodeerib transmembraanset signaalvalku, millel on võtmeroll arengu ja neoplaasia korral. Selle leukemogeenne osalus selgus esmakordselt t (7; 9) (q34; q34.3) analüüsiga T-raku ägeda lümfotsütaarse leukeemia (T-ALL) rakuliinis (SUP-T1), mis kõrvutab kärbitud NOTCH1 koos TCRB-ga, N-terminaalselt kärbitud polüpeptiidide üleekspressiooni suunamine (ülevaade Grabher jt 1 ). Metsiktüüp

R-DHAP on efektiivne fludarabiinile vastupidava kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral

R-DHAP on efektiivne fludarabiinile vastupidava kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral

Fludarabiinresistentne krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) põhjustab väga halva prognoosi, keskmise elueaga alla 1 aasta. 1 Ehkki alemtuzumab, ainus fludarabiinile vastupidava CLL-i raviks kasutatav ravim, on selles patsientide kategoorias efektiivne, takistab selle kasutamist suurenenud oportunistlike infektsioonide suurenenud risk. Sa

Inimese primaarse müeloidse leukeemia (AML) rakkude pinnamolekuli signaal on tugevalt seotud NPM1 mutatsiooni staatusega

Inimese primaarse müeloidse leukeemia (AML) rakkude pinnamolekuli signaal on tugevalt seotud NPM1 mutatsiooni staatusega

Isegi kui inimese ägedat müeloidset leukeemiat (AML) iseloomustab pahaloomuliste müeloblastide laienemine, võivad need ebaküpsed leukeemilised rakud näidata diferentseerumise märke nii morfoloogilise uuringu kui ka membraanimolekulide voolutsütomeetrilise analüüsi abil. 1 Selle molekulaarse profiili analüüsi kasutatakse peamiselt diagnostilise vahendina panmyeloidsete või sugulusega seotud diferentseerumismarkerite tuvastamiseks ning seeläbi müeloblastide ja lümfoidsete blastide eristamiseks. 2 Teisest külj

Mitme korduva submikroskoopilise kromosomaalse aberratsiooni mikrokiibi tuvastamine laste T-raku ägedas lümfoblastilises leukeemias

Mitme korduva submikroskoopilise kromosomaalse aberratsiooni mikrokiibi tuvastamine laste T-raku ägedas lümfoblastilises leukeemias

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Kromosoomi ebanormaalsus Mikrokiibi analüüs Pediaatria Tsütogeneetilistel uuringutel on oluline roll hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate diagnoosimisel ja prognoosimisel, kuid tavalist karüotüübi analüüsi ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) puhul takistavad sageli kromosoomide ebaoptimaalne morfoloogia, madal lümfoblastide mitootiline aktiivsus ja suutmatus tuvastada peent (<5–10). Mb) kõrvalekald

Immunoglobuliini geenijärjestuse analüüs kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral: ajakohastatud ERIC-i soovitused

Immunoglobuliini geenijärjestuse analüüs kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral: ajakohastatud ERIC-i soovitused

Õppeained Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Hematoloogiline vähk Immunogeneetika Translatiivsed uuringud Kasvaja immunoloogia Seda artiklit on värskendatud Immunogeneetiline analüüs CLL-is: bioloogiline ja kliiniline tähtsus 1990ndate kesksed uuringud pakkusid esimesi tõendeid immunoglobuliini (IG) retseptorite ja antigeeni stimuleerimise rolli kohta kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) loomulikus ajaloos. Need uuri

JAK2 V617F mutatsiooniga seotud konstitutiivne JunB ekspressioon stimuleerib erütroidliini vohamist

JAK2 V617F mutatsiooniga seotud konstitutiivne JunB ekspressioon stimuleerib erütroidliini vohamist

Abstraktne JAK2 V617F mutatsioon, mis esineb enamikul polütsüteemia veraga (PV) patsientidest, põhjustab JAK2 konstitutiivset aktiveerimist ja näib olevat vastutav PV fenotüübi eest. Kuid mutatsiooni poolt esile kutsutud transkriptsioonimuutusi pole veel täielikult iseloomustatud. Selles uuringus viisime läbi laiaulatusliku geeniekspressiooniuuringu, kasutades geeniekspressiooni seerianalüüsi äsja diagnoositud PV patsiendi luuüdirakkudes, millel oli JAK2 V617F mutatsioon, ja tervete doonorite normaalsetes luuüdirakkudes. JUNB oli ük

Ühe toruga kuuevärvilise voolutsütomeetria sõeluuring minimaalse jääkhaiguse tuvastamiseks müeloomis

Ühe toruga kuuevärvilise voolutsütomeetria sõeluuring minimaalse jääkhaiguse tuvastamiseks müeloomis

Müeloomi minimaalse jääkhaiguse (MRD) tuvastamine ennustab väga varajast retsidiivi pärast ravi. Müeloomi MRD tuvastamiseks on saadaval palju erinevaid lähenemisviise; need erinevad tundlikkuse ja kulude osas suuresti. Ehkki mitmed uuringud näitavad, et neoplastiliste plasmarakkude tuvastamine üle 0, 01% taseme on kliiniliselt olulised, näitasid 1, 2, 3, 4, 5, 6 MRD uuringud B-raku kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) korral, võrreldes erinevaid lähenemisviise, et meetodid nagu konsensuspraimeriga immunoglobuliini raske ahela (IgH) PCR ja kerge ahela restriktsiooni hindamine voolutsütomeet

Natiivsete immunogeensete peptiidide identifitseerimine tsükliin D1-st

Natiivsete immunogeensete peptiidide identifitseerimine tsükliin D1-st

Oma uurimuses Wang jt. 1 iseloomustab selgelt tsükliini D1 kui kasvaja antigeeni vahevöö raku lümfoomi korral. Need näitavad, et epitoobi LLGATCMFV (p101) suhtes spetsiifilisi T-rakke saab genereerida normaalsete doonorite ja vähihaigete perifeersest verest, kes tunnistasid HLA-ga sobivat primaarset kasvajarakku. Ülla

Plasmarakkudel ekspresseeritud CD29 aktiveeritakse kahevalentsete katioonide ja luuüdi plasmas sisalduva lahustuva CD106 abil: refraktaarset aktiveerimist seostatakse hulgimüeloomi põdevatel patsientidel kloonitud plasmarakkude suurenenud proliferatsiooni ja ringlusse pääsemisega

Plasmarakkudel ekspresseeritud CD29 aktiveeritakse kahevalentsete katioonide ja luuüdi plasmas sisalduva lahustuva CD106 abil: refraktaarset aktiveerimist seostatakse hulgimüeloomi põdevatel patsientidel kloonitud plasmarakkude suurenenud proliferatsiooni ja ringlusse pääsemisega

Abstraktne Inimese hulgimüeloomi (MM) pahaloomulised plasmarakud (PC) säilivad luuüdi (BM) mikrokeskkonnas. Kasutades HUTS21 monoklonaalset antikeha, mis reageerib aktiivse CD29-integriiniga, näitasime, et seda aktiivset vormi reguleerivad tihedalt kahevalentsed katioonid ja lahustuv CD106 (sCD106), mis sisalduvad BM-i plasmas. Li

AML1 isovormi üleekspressioon ägeda leukeemia korral ja selle potentsiaalne roll leukemogeneesis

AML1 isovormi üleekspressioon ägeda leukeemia korral ja selle potentsiaalne roll leukemogeneesis

Abstraktne AML1 / RUNX1 on kriitiline transkriptsioonifaktor vereloomerakkude diferentseerumisel ja proliferatsioonil. Geenist AML1 saadakse alternatiivse splaissimise teel vähemalt kolm isovormi, AML1a , AML1b ja AML1c . AML1a häirib AML1b / 1c, mida sageli nimetatakse AML1, funktsiooni. Selles uuringus avastasime AML1a kõrgema ekspressioonitaseme ägeda lümfoblastilise leukeemia ja ägeda müeloidleukeemia (AML) -M2 patsientidega võrreldes kontrollrühmaga. Lisaks

Telomeeride 3D tuumaorganisatsioon tähistab üleminekut Hodgkini juurest Reedi – Sternbergi rakkudest

Telomeeride 3D tuumaorganisatsioon tähistab üleminekut Hodgkini juurest Reedi – Sternbergi rakkudest

Abstraktne Et saada ülevaade üleminekust mononukleaarsetelt Hodgkini rakkudelt (H-rakkudelt) diagnostilistele mitmetuumalistele Reedi – Sternbergi rakkudele (RS-rakud), viisime läbi Homegkini raku tuumade telomeeride kolmemõõtmelise (3D) struktuuri analüüsi. read HDLM-2, L-428, L-1236 ja lümfisõlmede biopsiad Hodgkini tõvega patsientidel. Samuti ana

T (11; 14) -positiivsed kloonid võivad tervete inimeste perifeerses veres püsida pikka aega

T (11; 14) -positiivsed kloonid võivad tervete inimeste perifeerses veres püsida pikka aega

Tervete inimeste perifeerses veres (HI) on mitmeid lümfoomi ja leukeemiaga seotud kromosoomi translokatsioone. Translokatsiooni t (14; 18), follikulaarse lümfoomi (FL) geneetilist tunnust, mis kõrvutab BCL2 proto-onkogeeni immunoglobuliini raske ahela ( IGH ) lookuse läheduses, saab enamikus HI-st tuvastada väga varieeruva sagedusega. 1 I

Konkurents klonaalsete plasmarakkude ja normaalsete rakkude vahel luuüdi potentsiaalselt kattuvate nišide osas on seotud MGUS-i ja müeloomi järk-järgult muutunud rakulise jaotumisega

Konkurents klonaalsete plasmarakkude ja normaalsete rakkude vahel luuüdi potentsiaalselt kattuvate nišide osas on seotud MGUS-i ja müeloomi järk-järgult muutunud rakulise jaotumisega

Õppeained Luuüdi Immunoproliferatiivsed häired Müeloom Plasmarakud Abstraktne Normaalsete luuüdi (BM) plasmarakkude (PC) kadumine ennustab määratlemata tähtsusega monoklonaalse gammopaatia (MGUS) pahaloomuliseks muutumist ja lämmatava müeloomi (SMM) sümptomaatiliseks hulgimüeloomiks (MM). Normaalse

DNA vaktsiinid, mis on suunatud vähktõve antigeeni PASD1 sihtmärgiks inimese hulgimüeloomis

DNA vaktsiinid, mis on suunatud vähktõve antigeeni PASD1 sihtmärgiks inimese hulgimüeloomis

Õppeained DNA vaktsiinid Müeloom Abstraktne Kirjeldasime varem PASD1 kui uut vähi munandi antigeeni hulgimüeloomis (MM), mis säilib pärast ravi, soovitades kasutada vaktsineerimisstrateegiaid PASD1 vastase immuunsuse esilekutsumiseks minimaalse jääkhaiguse korral. Oleme keskendunud DNA sulandigeenivaktsiinidele, teetanuse toksiini fragmendi C domeeni (DOM) sidumisele PASD1 järjestusega ja uurinud efektiivsust inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) -A2 (HHD) transgeensetes hiirtes, kasutades inimese MM rakuliini, mis ekspresseerib PASD1 valku ja kimäärsed HLA-A2 I klassi molekulid. DNA vaktsii

SF3B1, splaissiv faktor, muteeritakse sageli tulekindla aneemia korral koos ring-sideroblastidega

SF3B1, splaissiv faktor, muteeritakse sageli tulekindla aneemia korral koos ring-sideroblastidega

Erütroidi prekursorite perinukleaarsetes mitokondrites raua ladestumist võib nimetada tsükli sideroblastideks (RS), nii omandatud kui ka kaasasündinud aneemia korral. Paljudel müelodüsplastilise / müeloproliferatiivse neoplasmi (MDS / MPN) ja müelodüsplastilise sündroomiga (MDS) patsientidel võib Preisi sinisega värvimisel leida RS erineva sageduse. 1 Leiu>

NOTCH-mutatsioonid kui T-ALL prognostilised markerid

NOTCH-mutatsioonid kui T-ALL prognostilised markerid

Õppeained Prognostilised markerid T-rakuline lümfoom Riski kihistumine mängib ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) ravis põhirolli. Seega ravitakse patsiente, kellel on kliinilisi tunnuseid, immunofenotüüpseid markereid, tsütogeneetilisi või molekulaarseid kõrvalekaldeid, mis on seotud suurenenud relapsi riskiga, intensiivsemate keemiaravi protokollidega, samas kui madala riskiga klassifitseeritud patsiendid hoitakse kokku nende ravidega kaasneva täiendava toksilisuse eest. See strate

MiR-194-5p / BCLAF1 dereguleerimine AML-i kasvajageneesis

MiR-194-5p / BCLAF1 dereguleerimine AML-i kasvajageneesis

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Vähi epigeneetika miRNA-d Onkogenees Algne artikkel ilmus 20. veebruaril 2017 Parandus: Leukeemia (2017) 31 , 2315–2325; doi: 10.1038 / leu.2017.64; avaldatud veebis 10. märtsil 2017 Pärast selle artikli avaldamist märkisid autorid viga autorite kuuluvustes. 4. mole

Diskrimineeriva funktsiooni analüüs otsuste tugisüsteemina ägeda leukeemia diagnoosimiseks minimaalselt nelja värvi sõelumispaneeli ja multiparameetrilise voolutsütomeetria immunofenotüpiseerimisega

Diskrimineeriva funktsiooni analüüs otsuste tugisüsteemina ägeda leukeemia diagnoosimiseks minimaalselt nelja värvi sõelumispaneeli ja multiparameetrilise voolutsütomeetria immunofenotüpiseerimisega

Abstraktne Vaatamata mitmele soovitusele mitmeparameetrilise voolutsütomeetria (MFC) standardimiseks, on diagnostikalaborites ägeda leukeemia (AL) diagnoosimiseks ja klassifitseerimiseks kasutatavate reagentide arv, spetsiifilisus ja kombinatsioonid endiselt väga erinevad. Peale selle mõjutavad voolutsütomeetria näitude praegust diagnostilist tõlgendust meelevaldselt individuaalsed kogemused ja teadmised. Me mä

Intrageenne ERG-deletsioon on B-raku prekursori ägeda lümfoblastilise leukeemia onkogeense alatüübi marker, millel on soodne tulemus hoolimata sagedastest IKZF1 deletsioonidest

Intrageenne ERG-deletsioon on B-raku prekursori ägeda lümfoblastilise leukeemia onkogeense alatüübi marker, millel on soodne tulemus hoolimata sagedastest IKZF1 deletsioonidest

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Mutatsioon Kasvaja biomarkerid Abstraktne Riski kihistumiseks kasutatakse onkogeenseid alatüüpe lapseea B-raku eellasest ägedas lümfoblastilises leukeemias (BCP-ALL). Märkimisväärne arv BCP-ALL patsiente on geneetiliselt määramata. Kasutades massiivi võrdlevat genoomset hübridisatsiooni valitud BCP-ALL kohordis, iseloomustasime ERG geeni korduvat V (D) J-vahendatud intrageenset deletsiooni ( ERG del ). EORTC-CLG 589

NK-rakud on inimese kroonilise müelogeense leukeemia korral düsfunktsionaalsed enne imatiniibi ravi ja ravi ajal ning BCR – ABL-positiivsetel hiirtel

NK-rakud on inimese kroonilise müelogeense leukeemia korral düsfunktsionaalsed enne imatiniibi ravi ja ravi ajal ning BCR – ABL-positiivsetel hiirtel

Abstraktne Ehkki kroonilise müeloidse leukeemia (CML) tüvirakud BCR – ABL + takistavad enamikul patsientidest eliminatsiooni sihipärase farmakoteraapia abil, saab immunoloogiline siiriku versus leukeemia mõju haigust ravida. Lisaks tsütotoksilistele T-rakkudele võivad CML immuunkontrollis olla ka looduslikud tapjarakud (NK). Siin u

Täpsustamata angioimmunoblastilise T-rakulise lümfoomi ja perifeerse T-rakulise lümfoomi kromosoomi koopiate arvu muutuste suure eraldusvõimega analüüs ühe nukleotiidi polümorfismi tüübivate mikrokihtide abil

Täpsustamata angioimmunoblastilise T-rakulise lümfoomi ja perifeerse T-rakulise lümfoomi kromosoomi koopiate arvu muutuste suure eraldusvõimega analüüs ühe nukleotiidi polümorfismi tüübivate mikrokihtide abil

Abstraktne Täpsustamata angioimmunoblastiline T-rakuline lümfoom (AILT) ja perifeerne T-rakuline lümfoom (PTCL-u) on T- või loodusliku tapjaraku lümfoomi suhteliselt sagedased alatüübid. Nende häiretega seotud kromosoomide struktuuriliste anomaaliate iseloomustamiseks määrasime siin AILT ( n = 40) või PTCL- kliiniliste proovide korral kromosoomi koopiaarvu muutused (CNA-d) ja heterosügootsuse kaotuse (LOH)> 55 000 üksiku nukleotiidi polümorfismi lookuses. u ( n = 33).

Hulgimüeloomi ellujäämise jätkuv paranemine: muutused vanemate patsientide suremuses ja tulemustes

Hulgimüeloomi ellujäämise jätkuv paranemine: muutused vanemate patsientide suremuses ja tulemustes

Õppeained Narkoravi Geriaatria Müeloom Abstraktne Hulgimüeloomi (MM) ravi on viimasel kümnendil märkimisväärselt muutunud uute ravimite kasutuselevõtuga, kuid pole selge, kas paranemine on püsinud. Uurisime 1038 patsienti, kellel diagnoositi ajavahemikus 2001–2010, rühmitatuna patsiendid diagnoosimise järgi kaheks 5-aastaseks perioodiks (2001–2005 ja 2006–2010). Keskmine hinnan

Luuüdi fibroos ennustab müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel varajast surmaga lõppevat luuüdi puudulikkust

Luuüdi fibroos ennustab müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel varajast surmaga lõppevat luuüdi puudulikkust

Abstraktne Luuüdi fibroosi (MF) on harva uuritud müelodüsplastiliste sündroomide (MDS) korral. Puuduvad andmed MF esinemise ja olulisuse kohta Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) haiguste klassifikatsioonis. Kokku uuriti 349 luuüdi biopsiat 200 primaarse MDS-iga patsiendilt MF-i ja selle prognostilise olulisuse osas. MF

Kromosomaalsed translokatsioonid ennustavad sõltumatult kladribiiniga ravitud B-raku kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientide ravi ebaõnnestumist, ravivaba ellujäämist ja üldist elulemust

Kromosomaalsed translokatsioonid ennustavad sõltumatult kladribiiniga ravitud B-raku kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientide ravi ebaõnnestumist, ravivaba ellujäämist ja üldist elulemust

Abstraktne Kromosomaalsed translokatsioonid on oluline prognostiline indikaator B-raku kroonilises lümfotsütaarses leukeemias (B-CLL). Kuid nende väärtust ei olnud homogeenselt ravitud patsientidel kindlaks tehtud ega võrreldud IgV H mutatsiooni staatusega. Enne ravi 2-kloro-2'-deoksüadenosiiniga (CdA) uuriti 65 B-CLL patsienti, kasutades tsütogeneetikat, faasidevahelise fluorestsentsi in situ hübridisatsiooni (FISH), IgV H ja TP53 mutatsioonistaatuse analüüsi. Translok

Uus leukeemia prognostiline punktisüsteem süsteemi refraktaarsete / ägenemistega täiskasvanud ägeda müelogeense leukeemiaga patsientide jaoks: GOELAMSi uuring

Uus leukeemia prognostiline punktisüsteem süsteemi refraktaarsete / ägenemistega täiskasvanud ägeda müelogeense leukeemiaga patsientide jaoks: GOELAMSi uuring

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Prognoos Abstraktne Esitatud on lihtsustatud prognostiline skoor 138 refraktaarse / ägenenud ägeda müeloidleukeemia (AML) patsiendi (keskmine vanus 55 aastat, vahemik: 19–70) mitmevariatiivse analüüsi põhjal, kes saavad päästerežiimina intensiivse keemiaravi + Gemtuzumabi kombinatsiooni. Üldiselt oli

Monotsüütide-makrofaagide roll vaskulogeneesis hulgimüeloomi korral

Monotsüütide-makrofaagide roll vaskulogeneesis hulgimüeloomi korral

Põletikulised rakud reguleerivad endoteelirakkude funktsioone, mis on seotud füsioloogilise angiogeneesiga, samuti põletikulise ja kasvajaga seotud angiogeneesiga. See oli Rudolf Virchow 1863. aastal, kes tunnistas kriitiliselt neoplastilisi kudesid infiltreeruvate põletikuliste rakkude olemasolu ja lõi kõigepealt põhjusliku seose kroonilise põletiku ja vähi kohtades paikneva lümforetikulaarse infiltraadi vahel. Neoplast

Laste akuutse lümfoblastse leukeemia täielik eksomeerimine

Laste akuutse lümfoblastse leukeemia täielik eksomeerimine

Abstraktne Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL), kõige levinum pahaloomuline haigus lapseeas, on tavaliselt seotud kromosoomaalsete numbriliste aberratsioonide, sulandumisgeenide või väikeste fookuskaugustega, mis arvatakse esindavat olulisi patogeneetilisi sündmusi leukeemia arengus. Mutatsioone, näiteks ühe nukleotiidi muutusi, on kirjeldatud ka lapseeas ALL, kuid neid on uuritud vaid väheste kandidaatgeenide sekveneerimise teel. Siinkoh

Leukemogeense AML1-ETO sulandvalgu mitmest kohast lõhustamine kaspaas-3 poolt ja selle panus suurenenud apoptootilisse tundlikkusesse

Leukemogeense AML1-ETO sulandvalgu mitmest kohast lõhustamine kaspaas-3 poolt ja selle panus suurenenud apoptootilisse tundlikkusesse

Abstraktne Leukeemiaga seotud sulandvalk AML1-ETO on kromosoomi translokatsiooni (8; 21) tulemus, mis leidis aset sageli ägeda müeloidse leukeemia (AML) korral. Fusioon-onkoproteiin blokeerib leukeemiliste rakkude diferentseerumist ja see indutseerib ka kasvu peatumist, suurendades tundlikkust apoptoosi indutseerimise suhtes.

B-raku leukeemia üldspetsiifiliste alogeensete T-rakkudega, millel on avalik äratundmismotiiv

B-raku leukeemia üldspetsiifiliste alogeensete T-rakkudega, millel on avalik äratundmismotiiv

Õppeained B-rakuline lümfoom Geenitehnoloogia Immunoteraapia T-rakud Abstraktne Võimalusel, et allogeensed T-rakud võivad olla suunatud leukeemiale, on oluline terapeutiline tähendus. Kuna enamik tuumori antigeene esindab omavalke, kustutatakse suure avidusega kasvajaspetsiifilised T-rakud patsiendi repertuaarist suuresti. Vas

Epoksüketoonil põhinevatel proteasoomi inhibiitoritel karfilzomiibil ja suukaudselt biosaadaval oprosomiibil on lisaks müeloomivastasele toimele ka resorptsioonivastane ja luu anaboolne toime

Epoksüketoonil põhinevatel proteasoomi inhibiitoritel karfilzomiibil ja suukaudselt biosaadaval oprosomiibil on lisaks müeloomivastasele toimele ka resorptsioonivastane ja luu anaboolne toime

Õppeained Kliiniline farmakoloogia Metaboolne luuhaigus Müeloom Abstraktne Proteasoomi inhibiitoritest (PI), nimelt bortesomiibist, on saanud hulgimüeloomi (MM) nurgakiviravi, mis vähendab potentsiaalselt kasvaja koormust ja pärsib luude patoloogilist hävimist. Kliinilistes uuringutes on järgmise põlvkonna epoksüketoonil põhinev pöördumatu PI karfilasomiib avaldanud tugevat müeloomivastast efektiivsust ja vähendanud kõrvaltoimeid võrreldes bortesomiibiga. Karfilzomiib j

B-raku prolümfüütilisel leukeemial ja kroonilisel lümfotsütaarsel leukeemial on eristatavad geeniekspressiooni signatuurid

B-raku prolümfüütilisel leukeemial ja kroonilisel lümfotsütaarsel leukeemial on eristatavad geeniekspressiooni signatuurid

B-rakkude prolüfotsüütiline leukeemia (B-PLL) on haruldane haigus, mida iseloomustab splenomegaalia, lümfadenopaatia puudumine, väljendunud lümfotsütoos, mille prolümfotsüüdid ületavad 55% ringlevatest lümfoidrakkudest, halb ravivastus ja lühike ellujäämine. Esmakordselt seitsmekümnendate alguses kirjeldatud 1 B-PLL tunnustatakse WHO klassifikatsioonis konkreetse üksusena. 2 Kroonilise lü

IL-12Rβ2 puudumine CD33 + CD38 + laste ägedates müeloidleukeemiarakkudes soodustab NOD / SCID / IL2RγC-puudulike hiirte progresseerumist

IL-12Rβ2 puudumine CD33 + CD38 + laste ägedates müeloidleukeemiarakkudes soodustab NOD / SCID / IL2RγC-puudulike hiirte progresseerumist

Abstraktne Lapseea akuutne müeloidne leukeemia (AML) on hematoloogiline pahaloomuline kasvaja, mille korral kasvaja koormust täiendavad pidevalt leukeemiat käivitavad rakud (IC-id), mis vohavad aeglaselt ja on kemoterapeutiliste ainete suhtes vastupidavad. Uurisime, kas kasvajavastase aktiivsusega immuunmoduleerivat tsütokiini interleukiin (IL) -12 võib sihtida AML-i blastidesse (CD45 + CD33 + ) ja populatsioonidesse, mis teadaolevalt sisaldavad leukeemia IC-sid (st CD34 + CD38 - , CD33 + CD38 + ja CD44 + CD38 - rakud). Näi

Lastel esineva olulise trombotsüteemia unikaalsed kliinilised tunnused on eristatavad molekulaarsed kõrvalekalded

Lastel esineva olulise trombotsüteemia unikaalsed kliinilised tunnused on eristatavad molekulaarsed kõrvalekalded

Õppeained Haiguste geneetika Hematoloogilised haigused Müeloproliferatiivne haigus Pediaatria Suunatud järjestuse määramine Essentsiaalset trombotsüteemiat (ET) on lastel harva, selle esinemissagedus on aastas umbes 100 korda madalam kui täiskasvanutel. 1 Laste haiguse haruldus muudab lapseea ET kliinilise käigu ja patogeneesi vähem selgeks. On teat

PTEN-mutatsiooni negatiivne prognostiline mõju laste T-raku akuutses lümfoblastilises leukeemias

PTEN-mutatsiooni negatiivne prognostiline mõju laste T-raku akuutses lümfoblastilises leukeemias

Oleme hiljuti näidanud, et PI3K / Akt signaaliülekandetee konstitutiivne aktiveerimine on laste T-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia (T-ALL) väga levinud sündmus ja on kriitilise tähtsusega leukeemiliste rakkude elujõulisuse jaoks. Tundub, et PI3K / Akt raja hüperaktivatsioon tuleneb peamiselt fosfataasi ja tensiini homoloogi (PTEN) valgu, mis on PI3K / Akt raja peamiseks negatiivseks regulaatoriks, translatsioonijärgsest inaktiveerimisest. 1 Siiski

Fip1l1 ​​– Pdgfra sulandigeeni genereerimine CRISPR / Cas genoomi redigeerimise abil

Fip1l1 ​​– Pdgfra sulandigeeni genereerimine CRISPR / Cas genoomi redigeerimise abil

Õppeained Vähi mudelid FIP1L1-PDGFRA sulandigeen on oluline onkogeense kroonilise eosinofiilse leukeemia tõukejõud, mida nüüd nimetatakse WHO alamkategooriaks „eosinofiiliaga müeloidsed ja lümfoidsed neoplasmid ning PDGFRA , PDGFRB või FGFR11 kõrvalekalded ” . 1, 2 FIP1L1 – PDGFRA suland luuakse 800-kb-lise kromosomaalse deletsiooni teel, erinevalt enamikust teistest sulandgeenidest, mis tekivad kromosomaalsete translokatsioonide käigus. Saadud FIP1L1 –

P53 kaotus ja muudetud miR15-a / 16-1MCL-1 rada CLL-is: ülevaade TCL1-Tg-st: p53 - / - hiiremudel ja inimese primaarsed leukeemiarakud

P53 kaotus ja muudetud miR15-a / 16-1MCL-1 rada CLL-is: ülevaade TCL1-Tg-st: p53 - / - hiiremudel ja inimese primaarsed leukeemiarakud

Õppeained Vähi terapeutiline resistentsus Rakkude signalisatsioon Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Abstraktne Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga (CLL) patsiendid, kellel on kromosoom 17p, kus p53 geen asub, deletsioonil, arenevad sageli agressiivsemad haigused, mille kliinilised tulemused on halvad. 17p-

Relapsi või refraktaarse hulgimüeloomi ravi kliinilistes uuringutes ravivastuse määra hindamine: H Prince, Brad Schenkeli ja Linda Mileshkini uuring bortesomiibi ja talidomiidi kohta

Relapsi või refraktaarse hulgimüeloomi ravi kliinilistes uuringutes ravivastuse määra hindamine: H Prince, Brad Schenkeli ja Linda Mileshkini uuring bortesomiibi ja talidomiidi kohta

Me hindame kõrgelt Prince'i jt väljendatud rahvusvahelise ühtse reageerimise kriteeriumi 1 kinnitamist . 2 Nende uuring dokumenteerib seda tüüpi muret, mille põhjal need uued kriteeriumid töötasid välja uurijad kogu maailmast, kes esindasid mitut peamist müeloomi rühma. Ühtsete ravivastuse kriteeriumide lisamine kõigisse tulevastesse müeloomi uuringutesse kõrvaldab tõsise probleemi, mida Prince ja kaastöötajad dokumenteerivad antud uuringus täheldatud märkimisväärselt erineva reageerimismääraga, sõltuvalt sellest, millist paljudest olemasolevatest müeloomispetsiifilistest reageerimise krite

Ib faasi uuring vähkkasvajavastase kinolooni derivaadi vosaroksiini kohta ägenemiste või refraktaarse ägeda leukeemiaga patsientidel

Ib faasi uuring vähkkasvajavastase kinolooni derivaadi vosaroksiini kohta ägenemiste või refraktaarse ägeda leukeemiaga patsientidel

Õppeained Leukeemia Farmakodünaamika Farmakokineetika Abstraktne Selles vosaroksiini uuringus hinnati annust piiravat toksilisust (DLT), maksimaalselt talutavat annust (MTD), farmakokineetikat (PK), kliinilist aktiivsust ja farmakodünaamikat retsidiivi / tulekindla leukeemia korral. Annustamine toimus kord nädalas (1., 8

Uuritava mTOR kinaasi inhibiitori MLN0128 / INK128 efektiivsus B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia mudelitel

Uuritava mTOR kinaasi inhibiitori MLN0128 / INK128 efektiivsus B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia mudelitel

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Farmakodünaamika Signaali ülekanne Abstraktne Rapamütsiini (mTOR) mehhaaniline sihtmärk on seriini / treoniini kinaas, mille aktiivsus aitab kaasa leukeemia levikule ja ellujäämisele. MTOR aktiivset saiti sihtivad ühendid inhibeerivad rapamütsiiniresistentseid funktsioone ja neil on hiiremudelites tugevdatud vähivastane toime. MLN0128 (en

Aktivatoorsete retseptorite NKG2D ja CD3 samaaegne sidumine efektorrakkude retargeerimiseks CD33-positiivseteks pahaloomulisteks rakkudeks

Aktivatoorsete retseptorite NKG2D ja CD3 samaaegne sidumine efektorrakkude retargeerimiseks CD33-positiivseteks pahaloomulisteks rakkudeks

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Sihtotstarbelised ravimeetodid Äge müeloidne leukeemia (AML) on vähk, mis mõjutab nii eakaid inimesi kui ka lapsi. Üldine 3-aastane elulemus on umbes 30%. Patsientide remissiooni ja ellujäämise pikendamiseks on suur vajadus uute ravivõimaluste väljatöötamise järele. 85–90% täiska

IDH1 ja IDH2 mutatsioonide uuringud 1473 patsiendil, kellel on krooniline, fibrootiline või blastfaasiline essentsiaalse trombotsüteemia, polütsüteemia vera või müelofibroos

IDH1 ja IDH2 mutatsioonide uuringud 1473 patsiendil, kellel on krooniline, fibrootiline või blastfaasiline essentsiaalse trombotsüteemia, polütsüteemia vera või müelofibroos

Õppeained Geneetiline testimine Mutatsioon Müeloproliferatiivne haigus Prognoos Abstraktne Mitme institutsionaalse koostööprojekti käigus skriiniti 1473 müeloproliferatiivse neoplasmiga (MPN) patsienti isotsitraatdehüdrogenaasi 1 ( IDH1 ) / IDH2 mutatsioonide suhtes: 594 essentsiaalne trombotsüteemia (ET), 421 polütsüteemiavera (PV), 312 primaarne müelofibroos (PMF); 95 PV-ET järgset MF ja 51 lööklainefaasi MPN. Kokku tuvast

Luuüdi tüvirakkude mobilisatsioon insuldis: "luupea" võib ju hea olla!

Luuüdi tüvirakkude mobilisatsioon insuldis: "luupea" võib ju hea olla!

Õppeained Rakkude migratsioon Tüvirakkude ravi Stroke Abstraktne Luurakkude pea mobiliseerimine, mida nimetatakse teravalt luupea terapeutiliseks lähenemiseks, on regeneratiivse meditsiini peamine distsipliin. Viimase kümnendi jooksul on kogunenud tõendeid, mis kinnitavad luuüdist (BM) saadud rakkude võimet mobiliseerida BM-st perifeersesse verre (PB), leides lõpuks tee vigastatud aju juurde. Seda ü

NM23-H2 tuvastamine kasvajaga seotud antigeenina kroonilises müeloidses leukeemias

NM23-H2 tuvastamine kasvajaga seotud antigeenina kroonilises müeloidses leukeemias

Abstraktne Hematopoeetilise tüvirakkude siirdamise terapeutiline toime ei piirdu maksimaalse keemiaradioteraapia ja sellele järgnenud luuüdi regeneratsiooniga, vaid hõlmab nii spetsiifilisi kui ka mittespetsiifilisi immuunreaktsioone, mida tuntakse kui siiriku versus leukeemia (GvL) toimet. Spetsiifilised immuunreaktsioonid on tõenäoliselt eriti olulised selliste haiguste, nagu krooniline müeloidne leukeemia (CML), pikaajalise ravi korral, mille puhul jäärakud võivad jääda vaikseks ega reageeri tsütotoksilistele ja molekulaarsetele ravimeetoditele pikka aega. Spetsiifili

Primaarse ja retsidiivse akuutse promüelotsüütilise leukeemia täielik mutatsioonianalüüs

Primaarse ja retsidiivse akuutse promüelotsüütilise leukeemia täielik mutatsioonianalüüs

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Vähi geneetika Vähi genoomika Leukeemia Selle artikli parandus avaldati 07. oktoobril 2016 Abstraktne Äge promüelotsüütiline leukeemia (APL) on müeloidse leukeemia alatüüp, mida iseloomustab diferentseerumisblokk promüelotsüütide staadiumis. Lisaks kromosomaalse ümberkorralduse t (15; 17) olemasolule, mis põhjustab PML-RARA (promüelotsüütilise leukeemia-retinoiinhappe retseptori alfa) liitumise moodustumist, on APL-i kaasnenud ka muud geneetilised muutused. Siin viisime läbi

Perifeersete T-raku lümfoomi alatüüpidega seotud eraldiseisvate mikroRNA aktiivsussignatuuride arvutuslik lahutamine

Perifeersete T-raku lümfoomi alatüüpidega seotud eraldiseisvate mikroRNA aktiivsussignatuuride arvutuslik lahutamine

Õppeained Arvutusbioloogia ja bioinformaatika Geeniekspressiooni profileerimine miRNA-d T-rakuline lümfoom Hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate korral on mitmesugused mikroRNA (miRNA) profileerimisega seotud uuringud toonud paralleelselt mRNA profileerimise uuringuga esile mitmete kliiniliste seisunditega nagu haiguse alatüübid, ravivastused ning leukeemia ja B-rakuliste lümfoomidega seotud spetsiifilised miRNA allkirjad. 1,

Imatiniibiresistentse ägeda megakarüoblastilise leukeemia edukas ravi e6a2 BCR / ABL-ga: dasatiniibi kasutamine ja tüvirakkude vähendatud konditsioneerimisega siirdamine

Imatiniibiresistentse ägeda megakarüoblastilise leukeemia edukas ravi e6a2 BCR / ABL-ga: dasatiniibi kasutamine ja tüvirakkude vähendatud konditsioneerimisega siirdamine

Enamik BCR / ABL translokatsioonidega hematoloogilisi pahaloomulisi kasvajaid ekspresseerib liittranskripte b2a2 (e13a2), b3a2 (e14a2) või e1a2, mille tulemuseks on sulandvalgud p210 BCR / ABL või p190 BCR / ABL . Võib leida ka ebatüüpilisi murdepunkte BCR-is. Kroonilise müeloidleukeemia (CML) neutrofiilse variandi korral annavad e19a2 ärakirjad p230 BCR / ABL sulandvalgu. Võib

Selektiivne FLT3 inhibiitor FI-700 neutraliseerib Mcl-1 ja võimendab p53-vahendatud apoptoosi AML-rakkudes, aktiveerides FLT3 mutatsioone läbi Mcl-1 / Noxa telje

Selektiivne FLT3 inhibiitor FI-700 neutraliseerib Mcl-1 ja võimendab p53-vahendatud apoptoosi AML-rakkudes, aktiveerides FLT3 mutatsioone läbi Mcl-1 / Noxa telje

Abstraktne Ravi Fms-sarnaste türosiinkinaas-3 (FLT3) inhibiitoritega on paljutõotav lähenemisviis ägeda müeloidleukeemia (AML) halva prognoosi ületamiseks aktiveerivate FLT3 mutatsioonidega. Praegused uuringud ühendavad FLT3 inhibiitorid p53-d aktiveeriva tavapärase keemiaraviga. FLT3 inhibiitorite tsütotoksilisuse mehhanismid on vähe teada. Uurisime

Müeloidsete leukeemiate immunoteraapia: hetkeseis ja edasised suunad

Müeloidsete leukeemiate immunoteraapia: hetkeseis ja edasised suunad

Abstraktne Müeloidsed leukeemiad, ehkki hematopoeetiliste tüvirakkude neoplasmide heterogeenne rühm, kuuluvad vaieldamatult kõige paremini aktiivseks spetsiifiliseks immunoteraapiaks. Sellegipoolest jäi müeloidse leukeemia vaktsiini kliiniline areng teistest tahketest ja hematoloogilistest pahaloomulistest kasvajatest sarnastest lähenemisviisidest maha. Ilmse

Perifeersete arterite oklusiivne haigus kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel, keda ravitakse nilotiniibi või imatiniibiga

Perifeersete arterite oklusiivne haigus kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel, keda ravitakse nilotiniibi või imatiniibiga

Õppeained Krooniline müeloidne leukeemia Narkoravi Vaskulaarsed haigused Abstraktne Mitmed retrospektiivsed uuringud on kirjeldanud perifeersete arterite oklusiivse haiguse (PAOD) kliinilist ilmingut nilotiniibi saanud patsientidel. Seega tehti meile prospektiivselt PAOD-i skriinimine kroonilise faasi kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel, keda ravitakse türosiinkinaasi inhibiitoritega (TKI), sealhulgas imatiniibi ja nilotiniibiga. Sa

Proteasoomi pärssimine põhjustab Akt / mTOR raja liikmete valkude ekspressiooni defosforüülimist ja alareguleerimist MCL-is

Proteasoomi pärssimine põhjustab Akt / mTOR raja liikmete valkude ekspressiooni defosforüülimist ja alareguleerimist MCL-is

Õppeained Rakkude signalisatsioon Geeniregulatsioon Mitte-hodgkini lümfoom Proteasoom Nagu eelnevalt näidatud, ilmneb bortesomiibil oluline antiglüfoomivastane toime mitte ainult hästi iseloomustatud MCL (mantliraku lümfoomi) rakuliinides, vaid ka T-rakulise leukeemia rakuliinil Jurkat ja follikulaarse B-rakulise lümfoomi rakuliini lümfoomil Karpas 422. pärast

Madal kalretikuliini mutatsioonide määr refraktaarse aneemia korral koos ring-sideroblastidega ja märkimisväärse trombotsütoosiga

Madal kalretikuliini mutatsioonide määr refraktaarse aneemia korral koos ring-sideroblastidega ja märkimisväärse trombotsütoosiga

Õppeained Aneemia Haiguste geneetika Mutatsioon Raskekujuline aneemia koos ring-sideroblastidega (RARS) ja tähistatud trombotsütoosiga (RARS-T) tehti Maailma Terviseorganisatsiooni 2001. aasta vereloome- ja lümfoidkudede kasvajate klassifikatsioonis ettepanekuks ja see säilitati ajutise üksusena 2008. aast

SETD2 ja histooni H3 lüsiini 36 metülatsiooni puudulikkus kaugelearenenud süsteemse mastotsütoosi korral

SETD2 ja histooni H3 lüsiini 36 metülatsiooni puudulikkus kaugelearenenud süsteemse mastotsütoosi korral

Õppeained Vähi genoomika Müeloproliferatiivne haigus Onkogenees Prekliinilised uuringud Abstraktne Kaugelearenenud süsteemse mastotsütoosi (SM) molekulaarne alus pole täielikult teada ja vaatamata uudsetele ravimeetoditele on prognoos endiselt halb. Närimisraku leukeemiaga (MCL) põdeva indekspatsiendi eksomeeritud järjestamine paljastas bialleelse funktsiooni kaotuse mutatsioonid SETD2 histooni metüültransferaasi geenis. Seejärel

T1790A BRAF-i mutatsioon (L597Q) lapseea akuutses lümfoblastses leukeemias on funktsionaalne onkogeen

T1790A BRAF-i mutatsioon (L597Q) lapseea akuutses lümfoblastses leukeemias on funktsionaalne onkogeen

Alates BRAF-i mutatsiooni esmastest aruannetest inimese vähkides on selles geenis tuvastatud 1 enam kui 40 missense-mutatsiooni, nende hulgas eksoonis 15 moodustatud T1799A punktmutatsioon moodustab kuni 90%. 2 See mutatsioon põhjustab V600E aminohappeasenduse koodonis 600 ja muundab BRAF- i konstitutiivselt aktiveeritavaks domineerivaks transformeerival proteiinkinaasiks BRAF V600E , mis põhjustab vähki Ras / Raf / MEK / MAP kinaasi / ERK signaaliraja hälbe aktiveerimise kaudu (MAP) kinaasi rada). 1,

JAK2-selektiivne antagonist TG101348 pärsib primaarseid vereloome rakke, mis on saadud müeloproliferatiivsete häiretega patsientidelt, kellel on JAK2V617F, MPLW515K või JAK2 ekson 12 mutatsioonid, samuti mutatsiooni suhtes negatiivseid patsiente

JAK2-selektiivne antagonist TG101348 pärsib primaarseid vereloome rakke, mis on saadud müeloproliferatiivsete häiretega patsientidelt, kellel on JAK2V617F, MPLW515K või JAK2 ekson 12 mutatsioonid, samuti mutatsiooni suhtes negatiivseid patsiente

Varem teatasime, et JAK2-selektiivsete väikemolekulide inhibiitor TG101209 inhibeerib ex vivo vereloome kolooniate kasvu müeloproliferatiivsete häiretega (MPD) seotud JAK2 V617F ja MPL W515L / K mutatsioonide taustal. 1, 2 Hiljuti on kliinikus alanud I faasi testimine seotud ühendiga TG101348 müelofibroosiga patsientide raviks - praegu on keskmise raskusastmega või kõrge riskiga, retsidiivi / refraktaarse haiguse või sümptomaatilise splenomegaaliaga patsiendid osaleda, sõltumata JAK2 V617F mutatsiooni staatusest. Kaks hil

Küüliku anti-tümotsüütide globuliini, tsüklosporiini ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori II faasi uuring aplastilise aneemia ja müelodüsplastilise sündroomiga patsientidel

Küüliku anti-tümotsüütide globuliini, tsüklosporiini ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori II faasi uuring aplastilise aneemia ja müelodüsplastilise sündroomiga patsientidel

Abstraktne Uurisime küüliku anti-tümotsüütide globuliini (rATG), tsüklosporiini ja granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit (G-CSF) efektiivsust ja ohutust kui esmatasandi ravi patsientidele, kellel oli aplastiline aneemia (AA) ja madala või keskmise või 1 hüpoplastiline müelodüsplastiline sündroom. (MDS). rATG-

Viis geenisondit kannavad enamuse 70-geenilise riskimudeli diskrimineerivast võimest hulgimüeloomi korral

Viis geenisondit kannavad enamuse 70-geenilise riskimudeli diskrimineerivast võimest hulgimüeloomi korral

Õppeained Vähi geneetika Geeniekspressiooni profileerimine Müeloom Mitme müeloomi (MM) geeniekspressiooniprofiili (GEP) prognostilist väärtust on teatanud mitu rühma. 1, 2, 3, 4 Oleme varem avaldanud 70-geenilise klassifikaatori (GEP70), mis tuvastab patsiendid, kellel on kõrge risk lühikese progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) tekkeks. 1 GEP70

WT1 peptiidi vaktsineerimine pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist kõrge leevendamise riskiga laste leukeemilistel patsientidel: püsiva remissiooni edukas säilitamine

WT1 peptiidi vaktsineerimine pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist kõrge leevendamise riskiga laste leukeemilistel patsientidel: püsiva remissiooni edukas säilitamine

Wilmsi tuumori geen WT1 on kõrge ekspressiooniga ägeda müeloidse leukeemia (AML) ja ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) korral ning sellel on oluline roll leukemogeneesis. 1 Geeniprodukt (WT1 valk) võib olla heaks sihtantigeeniks leukeemia vastase immunoteraapia korral. Tõepoolest, WT1 peptiidi vaktsineerimise uuringud täiskasvanud AML või müelodüsplastiliste sündroomidega patsientidel, kellel on WT1 ekspressioon, on andnud häid tulemusi, 2, 3, mis näitavad, et WT1-spetsiifilised tsütotoksilised T-lümfotsüüdid (CTL-id), mis on esile kutsutud WT1 vaktsineerimisega, tapsid WT1 ekspresseerivaid

Optimeeritud CD20-vastase monoklonaalse antikeha ublituksimabi antikehadest sõltuv rakuline tsütotoksilisus 17p deletsiooniga krooniliste lümfotsütaarsete leukeemiarakkude korral

Optimeeritud CD20-vastase monoklonaalse antikeha ublituksimabi antikehadest sõltuv rakuline tsütotoksilisus 17p deletsiooniga krooniliste lümfotsütaarsete leukeemiarakkude korral

Õppeained Vähi immunoteraapia Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Kroonilises lümfotsütaarses leukeemias (CLL) kirjeldatud suurenevate bioloogiliste prognostiliste tegurite arv toetab selle haiguse kliinilist heterogeensust. Nende hulgas on CLL-i kõige olulisema kahjuliku prognostilise tegurina järjepidevalt 17. kromos

Translokatsioon t (1; 16) (p31; q24), CBFA2T3 ümberkorraldamine on spetsiifiline ägeda erütroidse leukeemia korral

Translokatsioon t (1; 16) (p31; q24), CBFA2T3 ümberkorraldamine on spetsiifiline ägeda erütroidse leukeemia korral

Õppeained Äge müeloidne leukeemia Geneetiline translokatsioon Ägedaid erütroidseid leukeemiaid iseloomustab valdavalt luuüdi rakkude erütroidne populatsioon. Enamik autoreid nõustub, et olemas on kaks peamist alatüüpi: (1) erütroleukeemia (erütroid / müeloid) või äge müeloidne leukeemia (AML) M6a vastavalt Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia kriteeriumidele 1, 2 , milles> 50% erütroidi prekursoritest kogu tuumaraku populatsioon ja> 20% müeloblastid mitteerütroidsete rakkude populatsioonis, ja (2) puhas erütroidne leukeemia ehk AML M6b vastavalt Prantsuse-Ameerika-Briti klassifikatsioonile 1,

AMPK pärssimine suurendab apoptoosi MLL-i ümberkorraldatud B-akuutses lümfoblastse leukeemia rakul

AMPK pärssimine suurendab apoptoosi MLL-i ümberkorraldatud B-akuutses lümfoblastse leukeemia rakul

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Apoptoos Rakkude signalisatsioon Sihtmärgi tuvastamine Abstraktne Seriini / treoniini kinaasi AMP-aktiveeritud proteiinkinaas (AMPK) ja selle alamjooksu efektorid, sealhulgas endoteeli lämmastikoksiidi süntaas ja BCL-2, hüperaktiviseeritakse MLL geeni ümberpaigutustega B-raku prekursor-ägeda lümfoblastilise leukeemia (BCP-ALL) rakkudes. Uurisime

Üksiku nukleotiidi polümorfismi massiivid täiendavad metafaasi tsütogeneetikat MDS-i uute kromosomaalsete kahjustuste tuvastamisel

Üksiku nukleotiidi polümorfismi massiivid täiendavad metafaasi tsütogeneetikat MDS-i uute kromosomaalsete kahjustuste tuvastamisel

Müelodüsplastilistes sündroomides (MDS) on kromosomaalsetel aberratsioonidel palju kliinilisi tagajärgi 1, 2, kuid märkimisväärsel osal patsientidest ei esine tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, samas kui mõnel patsiendil ei pruugi tsütogeneetiline analüüs anda informatiivset tulemust. Hiljuti uurisime erinevaid võimalusi MDS tsütogeneetilise diagnoosi parandamiseks. Praegu leitak

EED mutandid kahjustavad polükombi repressiivset kompleksi 2 müelodüsplastilise sündroomi ja sellega seotud neoplasmide korral

EED mutandid kahjustavad polükombi repressiivset kompleksi 2 müelodüsplastilise sündroomi ja sellega seotud neoplasmide korral

Õppeained Vähi epigeneetika Müelodüsplastiline sündroom Polükombi retsessiivne kompleks 2 (PRC2) on epigeneetiline regulaator, mis tähistab repressiivset kromatiini domeeni histooni H3 lüsiini 27 (H3K27) trimetüülimise teel. 1, 2 Hiljuti tuvastati müeloidsete häirete, sealhulgas müelodüsplastilise sündroomi (MDS) alamkomplektides PRC2 katalüütilise alaühiku EZH2 inaktiveerivad mutatsioonid ja arvatakse, et need inaktiveerivad PRC2 funktsiooni. 3, 4, 5 PRC2 sis

N- (4-hüdroksüfenüül) retinamiid soodustab B-raku krooniliste lümfotsütaarsete leukeemiarakkude puhkavate ja vohavate apoptoosi ning võimendab fludarabiini ja ABT-737 tsütotoksilisust

N- (4-hüdroksüfenüül) retinamiid soodustab B-raku krooniliste lümfotsütaarsete leukeemiarakkude puhkavate ja vohavate apoptoosi ning võimendab fludarabiini ja ABT-737 tsütotoksilisust

Õppeained Apoptoos Rakkude proliferatsioon Krooniline lümfotsütaarne leukeemia Tsütogeneetika Abstraktne Uuriti sünteetilise retinoidi N- (4-hüdroksüfenüül) retinamiidi (4HPR, fenretiniid) mõju in vitro primaarsele B-raku kroonilisele lümfotsütaarse leukeemia (CLL) rakkudele, mis olid saadud varem ravimata CLL-i patsientidelt. 4HPR soodu

Lühiajaline intensiivne Bcr – Abl kinaasi inhibeerimine nilotiniibiga on piisav rakusurma esilekutsumiseks BCR-ABL + rakkudes

Lühiajaline intensiivne Bcr – Abl kinaasi inhibeerimine nilotiniibiga on piisav rakusurma esilekutsumiseks BCR-ABL + rakkudes

Imatiniibmesülaat (Glivec, Novartis Pharmaceutical, Basel, Šveits), väikese molekuliga türosiinkinaasi inhibiitor, on esimene raviviis äsja diagnoositud kroonilise müeloidleukeemia kroonilise faasi patsientidele. Varasemad uuringud on näidanud, et Bcr – Abl kinaasi pidev pärssimine imatiniibmesülaadiga on tõhusa ravivastuse eeltingimus. 1 Järgneva

Immunoglobuliini kerge ahela amüloidoos jagab geneetilist vastuvõtlikkust hulgimüeloomi korral

Immunoglobuliini kerge ahela amüloidoos jagab geneetilist vastuvõtlikkust hulgimüeloomi korral

Õppeained Geneetiline eelsoodumus haigustele Hematoloogilised haigused Müeloom Amyloid kerge ahela (AL) amüloidoos on haruldane kloonaalne plasmarakk, mille esinemissagedus on hinnanguliselt 3 miljonit inimese kohta. 1 Haigust iseloomustab immunoglobuliini kergetest ahelatest pärit amüloidkiudude ladestumine süstemaatiliselt paljudesse elunditesse. 2 Sü

Türosiinkinaasi pärssimine difuusse suure B-raku lümfoomi korral: dasatiniibi kasvajavastase aktiivsuse ja ravimresistentsuse molekulaarne alus

Türosiinkinaasi pärssimine difuusse suure B-raku lümfoomi korral: dasatiniibi kasvajavastase aktiivsuse ja ravimresistentsuse molekulaarne alus

Abstraktne Hajus suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) on mitte-Hodgkini lümfoomi kõige levinum tüüp. Ehkki praeguse raviga saab mõnda patsienti ravida, on tulemuste edasiseks parandamiseks vaja uusi aineid. Hüpoteesisime, et Src-türosiinkinaasi pärssimisel dasatiniibi poolt võib olla antiümfoomiline toime. Siin demo

Minimaalse jääkhaiguse parendatud voolutsütomeetriline tuvastamine lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia korral

Minimaalse jääkhaiguse parendatud voolutsütomeetriline tuvastamine lapseea ägeda lümfoblastilise leukeemia korral

Õppeained Äge lümfotsütaarne leukeemia Diagnostika Voolutsütomeetria Laste vähk Abstraktne Enamik ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) praeguseid raviprotokolle sisaldab minimaalse jääkhaiguse (MRD) diagnostikat, mis põhineb üldiselt ümberkorraldatud antigeeni retseptori geenide PCR-analüüsil. Kuigi MRD tuv

Rekombinantne alfa-interferoon (rIFNa-2b) võib pidurdada varajase primaarse müelofibroosi progresseerumist

Rekombinantne alfa-interferoon (rIFNa-2b) võib pidurdada varajase primaarse müelofibroosi progresseerumist

Pettumust valmistav tulemus on primaarse müelofibroosi (PM) ravi interferooniga, ülevaate teinud Kiladjian jt. , 1 ilma objektiivse vastuseta 84 PM-patsiendil, ajendasid meid saatma selle kirja meie edu kohta väikeste annuste interferooni kasutamisel varajases staadiumis PM-i ravimisel. Selles uuringus püüdsime vältida haiguse progresseerumist patsientidel, kellel oli varajases staadiumis haigus. Inte

I kromosoomi suurenemisega hulgimüeloomiga patsientide transkriptsioonilised tunnused

I kromosoomi suurenemisega hulgimüeloomiga patsientide transkriptsioonilised tunnused

1. kromosoomi kõrvalekalded on hulgimüeloomi (MM) kõige sagedasemad kromosoomimuutused, mida esineb kuni 45% patsientidest. 1, 2 On teatatud, et 1. kromosoomi lühike haru on eelistatavalt seotud deletsioonidega, samas kui pikk haru on seotud amplifikatsiooniga. Võrdlus 1q (1q / võimendus) võib toimuda isokromosoomide, dubleerimiste või hüppelise translokatsioonina. Laialda