Loote membraanide hiline enneaegne prelabori rebend: loote põletikuline vastus ja vastsündinu tulemus | laste uuringud

Loote membraanide hiline enneaegne prelabori rebend: loote põletikuline vastus ja vastsündinu tulemus | laste uuringud

Anonim

Õppeained

  • Põletik
  • Interleukins
  • Neonatoloogia
  • Raseduse tulemus

Abstraktne

Taust

Iseloomustada amniootilise õõnsuse (MIAC) ja / või intra-amniootilise põletiku (IAI) mikroobse sissetungi mõju loote põletikulise reageerimise intensiivsusele ning seotusele loote põletikulise reageerimise sündroomi (FIRS) esinemise ja lühikese terminaalne vastsündinute haigestumus membraanide enneaegset enneaegset rebenemist (PPROM) raseduse vanusevahemikus 34 kuni 37 nädalat.

Meetodid

Uuringusse kaasati sada viiskümmend üheksa naist. Nabaväädivere interleukiini (IL) -6 kontsentratsioonid määrati ensüümidega seotud immunosorbentanalüüsi komplektide abil. FIRS määrati nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni ja funisiidi ja / või koorionplaadi vaskuliidi olemasolu põhjal.

Tulemused

Naistel, kellel oli nii MIAC kui ka IAI, oli nabaväädivere IL-6 mediaan kontsentratsioon keskmiselt kõrge ja FIRS kõige kõrgem. FIRS-iga naistel esines kõrgem varajase sepsise ning intraventrikulaarse I ja II astme hemorraagia esinemissagedus, kui FIRSi iseloomustati nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni ja histopatoloogiliste leidude põhjal.

Järeldus

Nii MIAC kui ka IAI esinemine oli seotud loote kõrgema põletikulise vastuse ja FIRS-i kõrgema määraga. Vastsündinute lühiajalise haigestumuse erinevad aspektid olid seotud FIRS-iga, kui neid defineerivad nabaväädivere IL-6 kontsentratsioonid ja platsenta histopatoloogia.

Peamine

Membraanide enneaegset enneaegset rebenemist (PPROM), mis põhjustab umbes kolmandiku kõigist enneaegsetest sünnitustest, iseloomustab lootemembraanide rebenemine ja amnionivedeliku lekkimine enne emaka regulaarse aktiivsuse algust enne 37 rasedusnädalat (1, 2, 3). Üldiselt esineb PPROM 2–8% kõigist rasedustest (1, 2, 3).

PPROM-i rasedused on sageli keerulised vaenulike intra-amniootiliste seisundite, näiteks amniootilise õõnsuse mikroobse sissetungi (MIAC) ja intra-amniootilise põletiku (IAI) (4, 5, 6) esinemise tõttu. Need seisundid põhjustavad tavaliselt ägeda histoloogilise koorioamnioniidi (HCA) arengut, millele järgneb loote kaasasündinud immuunsussüsteemi aktiveerimine (loote põletikuline vastus), mida iseloomustab põletikuliste vahendajate tõus loote veres (5, 7, 8, 9). Selle olukorra tagajärjeks on multisüsteemide osalus ja loote põletikulise vastussündroomi (FIRS) areng, mis võib areneda mitme organi talitlushäirete ja ebaõnnestumise suunas (8, 9, 10, 11).

Tiinuse vanuse põhjal loote membraanide rebenemise korral võib PPROM jagada kaheks alamrühmaks: PPROM, mis ilmneb enne 34. rasedusnädalat, ja PPROM, mis leiab aset 34. kuni 37. rasedusnädalani (1, 3). . Viimane esindab sagedamini esinevat PPROM-i vormi, mida iseloomustab tõsise lühiajalise vastsündinu haigestumuse väga madal esinemissagedus ja see võib põhjustada pikaajalisi tagajärgi, näiteks nekrotiseeriv enterokoliit, bronhopulmonaarne düsplaasia ja rasked intraventrikulaarsed hemorraagiad (12)., 13, 14, 15). Teisest küljest on PPROM 34 kuni 37 rasedusnädala vahel endiselt keeruline suhteliselt suurenenud hingamisteede haigestumuse ja varase algusega sepsise riski tõttu (12, 13, 14, 15).

Vaatamata asjaolule, et amnionisisesete komplikatsioonide esinemissagedus väheneb kaugelearenenud tiinuse vanuse korral, on MIAC ja IAI komplitseeritud vastavalt umbes iga viienda ja kümnenda PPROM-i juhtudest 34 kuni 37 nädala jooksul (4, 12). On näidatud, et MIAC ja ägeda HCA esinemine PPROM-is vahemikus 34 kuni 37 nädalat seostatakse amnionisisese põletikulise vastuse kõrgeima intensiivsusega, mõõdetuna interleukiin-6 (IL-6) kontsentratsioonidega amnionivedelikus ja kõrgemaga varajase sepsise ja vastsündinute raske haigestumuse määr (12). Erinevalt PPROM-ist enne 34-nädalast on siiski vähe teavet loote põletikulise reaktsiooni intensiivsuse ja FIRS-i esinemise kohta MIAC-ga ja / või IAI-ga iseloomustatava intra-amniootilise keskkonna osas raseduse ajal, mida raskendab PPROM vahemikus 34 kuni 37 rasedusnädalat.

Seetõttu oli käesoleva uuringu peamine eesmärk iseloomustada MIAC ja / või IAI mõju loote põletikulise reageerimise intensiivsusele PPROM-is raseduse vanuses 34 kuni 37 nädalat. Teine eesmärk oli uurida seost FIRS-i olemasolu vahel, mis määratleti nabaväädivere IL-6 kontsentratsioonide põhjal ja põhineb platsenta histopatoloogial, ning lühiajalise vastsündinute haigestumuse vahel PPROM-is raseduse vanuses 34–37 nädalat. Selle uuringu viimane eesmärk oli kindlaks teha potentsiaalne seos sünnitusjärgse tiinuse vanusevahemikus 34 kuni 37 nädalat raseduse vanuses PPROM ja lühiajalise vastsündinute haigestumuse vahel.

Meetodid

Patsientide populatsioon

Viidi läbi perspektiivne kohortuuring rasedate naiste seas, kelle raseduse vanus oli vahemikus 34 + 0 kuni 36 + 6 ja kes võeti vastu Hradec Kralove ülikooli kliinikumi sünnitusabi ja günekoloogia osakonda 2014. aasta augustist kuni 2017. aasta maini. Uuringusse kaasati singletonrasedusega naised, kes olid vähemalt 18-aastased. Uuringust jäeti välja naised, kellel oli suhkurtõbi, rasedusdiabeet, preeklampsia, hüpertensioon - kas krooniline või rasedusest tingitud - loote kromosomaalsete või struktuursete kõrvalekallete esinemine, loote hüpoksia tunnused või tupe oluline verejooks. Uuringuperioodil võeti vastu 264 naist, kellel oli PPTM-i komplitseeritud rasedus vanuses 34 + 0 kuni 36 + 6 nädalat. Kokku esitas oma kirjaliku nõusoleku 204 naist. Amnionivedeliku, nabaväädivere ja platsenta tulemused olid kättesaadavad 171 naise kohta.

Rasedusaeg määrati loote esimese trimestri biomeetria abil. Naisi, kelle tiinuse vanus oli vahemikus 34 + 0 kuni 34 + 6 nädalat, raviti nii kortikosteroidide kui ka antibiootikumidega, samal ajal kui neile, kelle rasedus oli vanem kui 34 + 6 nädalat, manustati ainult antibiootikume. Naisi, kellel on tõestatud bakterid amnionivedelikus ja / või hoolduspunktis amnionivedelikus IL-6 kontsentratsioon ≥745 pg / ml, juhiti aktiivselt. Ülejäänud naisi juhiti konservatiivselt. PPROM diagnoositi läbivaatusega steriilse spektri abil, et kontrollida amnionivedeliku kogumist tupes. Kliinilise kahtluse korral kinnitas amnionivedeliku lekke insuliinitaolisi kasvufaktorit siduvate valkude (ACTIM PROM test; MedixBiochemica, Kauniainen, Soome) olemasolu tupevedelikus.

Proovikogu

Enne kortikosteroidide ja antibiootikumide manustamist viidi läbi ultraheliuuringuga transabdominaalne amniootsentees. Saadi ~ 1–2 ml amnionivedelikku. IL-6 kontsentratsiooni hindamiseks voodis kasutati kokku 100 μl tsentrifuugimata amnionivedelikku. Kaks tsentrifuugimata amnionivedeliku alikvooti veeti viivitamatult mikrobioloogia laborisse Ureaplasma liikide, Mycoplasma hominis , Chlamydia trachomatis ja 16S rRNA geeni PCR-uuringuteks, samuti amnionivedeliku aeroobseks / anaeroobseks kasvatamiseks.

Nabaväädiproovid tehti veenipunktsiooni teel kinnistatud nabanööridest vahetult pärast vastsündinute sünnitust ja enne platsenta sünnitust vaakuminainerite vere kogumissüsteemi abil. Nabaväädivere proovid tsentrifuugiti ja jagati alikvootidena ning supernatante hoiti kuni analüüsimiseni temperatuuril -70 ° C.

Sünnituse ajal fikseeriti platsenta, lootemembraanid ja nabanöör 10% neutraalses puhverdatud formaliinis. Koeproovid saadi platsentast (vähemalt kaks proovi), nabanöörist (tavaliselt üks proov) ja lootemembraanidest (vähemalt kaks proovi) ning seejärel töötati need rutiinselt ja manustati parafiini. Koeplokkide lõigud värviti hematoksüliini ja eosiiniga.

Institutsioonide hindamiskomisjon kiitis uuringu heaks (juuli 2014; nr 201407 S14P). Kõik naised esitasid oma kirjaliku teadliku nõusoleku ja teatasid endast kui kaukaaslastest. Selles kohordis olnud naiste amnionivedelikku kasutati mõnes meie varasemas uuringus.

Amnionivedeliku IL-6 kontsentratsioonid

IL-6 kontsentratsioone hinnati külgvoolu immuuntestiga Milenia QuickLine IL-6, kasutades MileniaPOCScan Readerit (Millenia Biotec, Giessen, Saksamaa). Mõõtevahemik oli 50–10 000 pg / ml. Analüüsisisesed ja testidevahelised erinevused olid vastavalt 12, 1% ja 15, 5%.

Nabaväädi vere IL-6 kontsentratsioonid

IL-6 taset hinnati ensüümiga seotud immunosorbenttestidega, kasutades inimese IL-6 kvantikiini komplekti (R&D Systems, Minneapolis, MN). Testi tundlikkus oli väiksem kui 0, 70 pg / ml ning testidevahelised ja katsesisesed koefitsiendid olid alla 10%.

Ureaplasma liikide, Mycoplasma hominis ja Chlamydia trachomatis tuvastamine amnionivedelikus

DNA eraldati amnionivedelikust QIAamp DNA Mini Kit -iga (QIAGEN, Hilden, Saksamaa) vastavalt tootja juhistele (kasutades bakteriaalse DNA eraldamise protokolli bioloogilistest vedelikest). Reaalajas PCR viidi läbi instrumendiga Rotor-Gene 6000 (QIAGEN), kasutades kaubanduslikku AmpliSens C. trachomatis / Ureaplasma / M. hominis -FRT komplekt (Föderaalne Riiklik Teadusinstituut, Epidemioloogia Uuringute Instituut, Moskva, Venemaa) Ureaplasma liikide, M. hominis ja C. trachomatis DNA tuvastamiseks ühes PCR katseklaasis. Kontrollina hõlmasime PCR-i uuringut beetaktiini, majapidamisgeeni kohta, et kontrollida PCR-i inhibiitorite olemasolu. Ureaplasma liikide DNA tase koopiates / ml määrati absoluutse kvantifitseerimise meetodiga, kasutades välist kalibreerimiskõverat. Kalibreerimiskõvera (16, 17) valmistamiseks kasutati plasmiidset DNA-d (pCR4, Invitrogen, Carlsbad, CA).

Muude bakterite tuvastamine amnionivedelikus

Bakteriaalne DNA tuvastati PCR abil, suunates 16S rRNA geeni järgmiste praimeritega: 5'-CCAGACTCCTACGGGAGGCAG-3 '(V3 piirkond) ja 5'-ACATTTCACAACAC-GAGCTGACGA-3' (V6 piirkond) (18, 19). Iga individuaalne reaktsioon sisaldas 3 μl märklaud-DNA-d, 500 nM pärisuunalist ja tagurpidi praimerit ning Q5 High Fidelity DNA polümeraasi (NEB, Hitchin, Suurbritannia) kogumahus 25 μl. Amplifikatsioon viidi läbi seadmega 2720 Thermal Cycler (Applied Biosystems, Foster City, CA). Produktid visualiseeriti agaroosgeelil. Positiivsed reaktsioonid andsid 950 aluspaari produkti, mida analüüsiti seejärel sekveneerimisega. 16S PCR produktid puhastati ja kasutati PCR reaktsioonide sekveneerimisel, kasutades ülaltoodud praimereid ja BigDye Terminator komplekti, versioon 3.1 (Applied Biosystems). Seejärel tüpiseeriti bakterid, viies BLAST-is ja SepsiTest BLAST-is saadud järjestused vastavusse.

Amniootilise vedeliku aeroobsed ja anaeroobsed kultiveerimised

Amnionivedeliku kasvatamiseks kasutati neid söötmeid: Columbia agar lambaverega, Gardnerella vaginalis selektiivne sööde, MacConkey agar, Neisseria selektiivne sööde (modifitseeritud Thayeri-Martini sööde), Sabouraudi agar ja Schaedleri anaerobe agar. Plaate kasvatati 6 päeva ja kontrolliti iga päev. Liikide identifitseerimine viidi läbi maatriks-abistava lasersorptsiooni (MALDI) / ionisatsiooni ajalise mass-spektromeetria abil, kasutades MALDI Biotyper tarkvara (Bruker Daltonics, Bremen, Saksamaa; MALDI Biotyper).

IAI määratlus

IAI määrati PPROM-i raseduse ajal amnionivedeliku IL-6 kontsentratsiooniks 745 pg / ml ja kõrgem (20, 21).

MIAC diagnoosimine

MIAC kinnitati Ureaplasma liikide, M. hominis või C. trachomatis positiivse PCR analüüsi tulemuste ja / või 16S rRNA geeni positiivsuse ja / või amnionivedeliku positiivse aeroobse ja anaeroobse kultiveerimise tulemuste põhjal.

HCA diagnoosimine

Polümorfonukleaarsete leukotsüütide infiltratsiooni astet hinnati eraldi vabades membraanides (amnion ja koorion-decidua), koorionplaadis ja nabanööris vastavalt Salafia et al. Antud kriteeriumidele . (22). HCA diagnoosimine põhines põletikuliste muutuste esinemisel koorion-decidua (3. ja 4. klass), koorionplaadil (3. ja 4. klass), nabanööri (1. – 4. Klass) ja / või amnionil (1. – 4. Klass) ) (22).

FIRS-i diagnoosimine

FIRS-i esinemist diagnoositi kahel lähenemisviisil, mis põhinesid: (i) nabanööri vere IL-6 kontsentratsioonidel, mis olid suuremad kui 11, 0 pg / ml (8), ja (ii) platsenta histopatoloogilisel uurimisel, mida iseloomustas funisiit ( 1. – 4. klass nabanööris) ja / või koorionplaadi vaskuliit (4. aste koorionplaadil) (23).

Vastsündinu raske haigestumuse diagnoosimine

Kaks uurijat (MK ja IM) vaatasid läbi sünnitus- ja sünnitusloo haiguslood. Vastsündinute lühiajalise haigestumuse andmed vaadati üle kõigi vastsündinute osas. Uuringus „vastsündinute liithaigestumus” määratleti järgmiselt: intubatsioonivajadus ja / või vajadus nasaalse pideva positiivse hingamisteede rõhu järele ninas ja / või hingamispuudulikkuse sündroom (määratletud kahe või enama järgmise kriteeriumi olemasoluga: hingamisteede häirete tunnused, püsiv hapnikuvajadus enam kui 24 tundi, eksogeense pindaktiivse aine manustamine ja hüaliinmembraanihaiguse radiograafilised tunnused) ja / või vastsündinute mööduv tahhüpnea (määratletud kui mis tahes hapnikulisanditarve esimese 6 tunni jooksul, mis ei suurene järgneva 18 tunni jooksul, kuna kliinilised seisundid paranevad 3–6 tunni jooksul ja rindkere röntgenogrammid on kas normaalsed või näitavad vähenenud poolläbipaistvust, infiltraate ja kopsude hüperinsullatsiooni) ja / või bronhopulmonaarset düsplaasiat (defineeritud kui imiku hapnikuvajadust 28. päeval pärast elu) ja / või kopsupõletikku (diagnoositud rinnanäärme röntgenikiirte ebanormaalsete leidude põhjal) ja / või enneaegse sündroomi retinopaatiat (tuvastatud retinoskoopia abil), d / või intraventrikulaarne hemorraagia (mille diagnoosimiseks kasutati kraniaalse ultraheliuuringu tulemusi vastavalt Papile et al. (24)) ja / või nekrotiseerivat enterokoliiti (määratletud kas intramuraalse gaasi või vaba kõhusisese gaasi radioloogiliste leidudena) ja / või varakult (elu esimese 72 tunni jooksul) või hilise algusega (vanuses 4 ja 120 päeva) sepsis (kas bakterikultuuri või kliiniliselt väga kahtlustatava sepsisega tõestatud) ja / või vastsündinu surm enne haiglaravi.

Statistiline analüüs

Demograafilisi ja kliinilisi omadusi võrreldi mitteparameetrilise Kruskal-Wallis testi abil ja need esitati pidevate muutujate mediaanidena (kvartiilide vahemik (IQR)). Kategoorilisi muutujaid võrreldi test 2- testi abil ja need esitati arvudena (%). Andmete normaalsust kontrolliti D'Agostino ja Pearsoni omnibuse normaaltesti abil. Kuna IL-6 nabaväädivere kontsentratsioonid ei olnud tavaliselt jaotunud, kasutati analüüsideks vastavalt vajadusele mitteparameetrilist Mann – Whitney U- testi või Kruskal – Wallise testi. Lühiajalise vastsündinute haigestumuse määra võrreldi vastavalt trendide jaoks vastavalt Fisheri täpse testi või Cochrani-Armitage'i testiga. Tulemusi kohandati võimalike segajate jaoks, kasutades osalist Spearmani korrelatsiooni. Erinevusi peeti statistiliselt oluliseks, kui p <0, 05. Kõik P väärtused saadi kahepoolsest testist ja kõik statistilised analüüsid viidi läbi kasutades SPSS 19.0 Mac OS X jaoks (SPSS, Chicago, IL) ja programmi GraphPad Prism 6.0 h korral Mac OS X jaoks (GraphPad Software, La Jolla, CA).

Tulemused

Uuringupopulatsiooni demograafilised ja kliinilised omadused

Kokku kaasati uuringusse 171 PPROM-iga naist raseduse vanuses 34 + 0 ja 36 + 6. Kaksteist naist jäeti välja rasedusdiabeedi ( n = 10), suhkruhaiguse ( n = 1) ja hilise algusega preeklampsia ( n = 1) tõttu. Ülejäänud 159 naist kaasati analüüsi.

MIAC ja IAI olid mõlemad 9% -l (15/159) naistest, ainult IAI-d leiti 5% -l (8/159), ainult MIAC-d tuvastati 19% -l (29/159) ja 67% -l (107/159) ) naistest ei olnud MIAC ega IAI. Uurimisrühma emad ja vastsündinu omadused vastavalt MIAC ja / või IAI olemasolule on toodud tabelis 1. Kõik amnionivedeliku mikroobide leiud on toodud tabelis 2.

Täissuuruses tabel

Täissuuruses tabel

FIRS-i esinemine tuvastati nabanööri vere IL-6 kontsentratsiooni ja platsenta histopatoloogiliste leidude põhjal vastavalt 23% (37/159) ja 33% (52/159) naistel. Uuringus osalejatest vastas mõlemale kriteeriumile 13% (20/159) naistest, 11% -l (17/159) naistest diagnoositi ainult nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni põhjal ja 20% -l (32/159) diagnoositi ainult põhineb histopatoloogilistel leidudel.

Nabaväädi veri IL-6 seoses MIAC ja / või IAI olemasoluga

MIAC-ga ja / või IAI-ga ja ilma naisteta nabaväädi vere IL-6 kontsentratsioonides leiti erinevus (nii MIAC kui ka IAI korral: mediaan 27, 1 pg / ml, IQR 7, 1–52, 3 ja ainult IAI) : mediaan 3, 8 pg / ml, IQR 2, 4–35, 8 vs. ainult MIAC-ga: mediaan 3, 8 pg / ml, IQR 2, 6–9, 6 ilma nii IAI kui ka MIACta: mediaan 4, 5 pg / ml, IQR 2, 3–7, 5; P = 0, 003; Joonis 1), samuti pärast raseduse vanuse kohandamist sünnituse ajal, kortikosteroidide ja antibiootikumide manustamist, raseduseelset KMI ja suitsetamist ( P <0, 0001). Ureaplasma liikide (DNA koopiad / ml) mikroobikoormuse vahel amnionivedeliku ja amnionivedeliku IL-6 kontsentratsioonides (rho = 0, 37; P = 0, 04) leiti nõrk korrelatsioon, kuid mitte nabanööri vere IL-6 kontsentratsioonide (rho) vahel = 0, 29; P = 0, 12).

Image

Nabaväädi vere IL-6 kontsentratsioonid membraanide enneaegsel rebenemisel enneaegse rebenemise korral IAI ja / või MIAC juuresolekul. Horisontaalsed tulbad tähistavad mediaane. Punktiirjoon tähistab piirmäära, mis määratleb FIRS-i nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni alusel. FIRS, loote põletikulise reaktsiooni sündroom; IAI, amnionisisene põletik; IL, interleukiin; MIAC, amniootilise õõnsuse mikroobne invasioon.

Täissuuruses pilt

FIRS-i esinemine rasedustel MIAC ja / või IAI-ga ja ilma

Nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni alusel määratletud FIRS leiti 73% -l (11/15) naistel, kellel oli nii IAI kui ka MIAC, 38% -l (3/8) ainult IAI-ga naistel, 21% -l (6/29) ) ainult MIAC-ga ja 16% -l (17/107) nii IAI kui ka MIACta. Töötlemata ja korrigeeritud analüüsides täheldati erinevust FIRSi määrades nendes alarühmades (mõlemad P <0, 0001). Histopatoloogiliste kriteeriumide põhjal tuvastati FIRS 67% -l (10/15) nii IAI kui ka MIAC-ga naistest, 38% -l (3/8) ainult IAI-ga naistel, 46% -l (16/29) naistel MIAC üksi ja 24% -l (26/107) nii IAI kui ka MIACta. Toorproduktide ( P = 0, 0005) ja korrigeeritud ( P = 0, 002) analüüsides tuvastati erinevus nende alarühmade FIRS-i määrades.

FIRS-i olemasolu ja lühiajalise vastsündinute haigestumuse valitud aspektid

FIRS-iga naistel esines sagedamini varajase algusega sepsist ( P = 0, 01; tabel 3) ja I ja II astme intraventrikulaarset hemorraagiat ( P = 0, 04; tabel 3), kui FIRSi iseloomustati nabaväädivere IL-6 kontsentratsiooni ja vastavalt histopatoloogilised leiud. Erinevused jäid märkimisväärseks pärast raseduse vanuse kohandamist sünnituse ajal, kortikosteroidide ja antibiootikumide manustamist, raseduseelset KMI ja suitsetamist ( P = 0, 001 ja P = 0, 02). Vastsündinute lühiajalise haigestumuse muude aspektide osas erinevusi ei tuvastatud.

Täissuuruses tabel

Kliiniliselt kahtlustati kaht varajase algusega sepsise juhtu ja ühte kinnitas positiivne bakterikultuur. Kõigil juhtudel oli amnionivedeliku IL-6 kontsentratsioon 10 000 pg / ml. Kaks juhtumit olid pärit rasedustest Ureaplasma liikide esinemisega amnionivedelikus ja üks juhtum rasedusest Haemophilus influenzae esinemisega amnionivedelikus. Sellest rasedusest sündinud vastsündinul arenes kultuuritõestatud varase algusega sepsis ( H. influenzae ).

Lühiajalise vastsündinute haigestumuse valitud aspektid vastavalt raseduse sünnituseale

Vastsündinute ühendatud haigestumuse vähenemise trend (19% (9/48) tiinuse vanuses 34 + 0–34 + 6, 15% (8/53) tiinuse vanuses 35 + 0–35 + 6 ja 3% (2 / 58) raseduse vanuses 36 + 0–36 + 6; P = 0, 01) leiti naistel, kelle PPROM oli vahemikus 34–37 tiindenädalat. Vastsündinute lühiajalise haigestumuse muude aspektide osas analüüsitud erinevusi ei tuvastatud.

Arutelu

Selle uuringu peamised järeldused

Esiteks seostati nii MIAC kui ka IAI olemasolu nabaväädivere kõrgeima IL-6 kontsentratsiooni ja kõrgeima FIRS-i sisaldusega. Teiseks ei tuvastatud korrelatsiooni Ureaplasma liikide mikroobikoormuse vahel amnionivedelikus ja nabaväädivere IL-6 kontsentratsioonides. Kolmandaks, FIRS esinemine, mida määratleti nabanööri vere IL-6 kontsentratsioonidega, oli seotud varajase sepsise kõrgema määraga. Neljandaks seostati platsenta histopatoloogiaga määratletud FIRS-i esinemist I ja II astme intraventrikulaarse hemorraagia kõrgema määraga. Lõpuks vähenes vastsündinute ühendhaigestumus kaugelearenenud tiinuse vanusega.

Uuringu tähendus

Põletikulist vastust kutsub lootel ja vastsündinutel kaasasündinud immuunsussüsteem läbi mustrituvastusretseptorite aktiveerimise teel, mis on võimelised ära tundma mikroorganismi pinnal olevaid spetsiifilisi motiive või alarmiinideks kutsutavaid endogeenseid molekule (25, 26, 27). See tähendab, et loote põletikulise vastuse võib esile kutsuda kas IAI koos MIAC-ga või ainult IAI (steriilne IAI). Vaatamata asjaolule, et mõlemad IAI tüübid põhjustavad loote põletikulist vastust, ei ole endiselt selge, kas MIAC samaaegne esinemine naistel, kellel on PPR-i komplitseeritud IAI, võib põhjustada loote veelgi tugevama põletikulise vastuse. Lee jt. kirjeldasid loote põletikulise reaktsiooni tugevamat intensiivsust, mõõdetuna C-reaktiivse valgu taseme järgi, kui nii MIAC kui ka IAI olid olemas (28). Vastupidiselt ei ole meie rühm tuvastanud mingeid erinevusi loote põletikulise reageerimise intensiivsuses IL-6 taseme põhjal (29). Ainuüksi IAI esinemine PPROM-is esines 34 kuni 37 rasedusnädalat suhteliselt harva. Seetõttu takistab ainuüksi IAI-ga naiste alarühma väike valimi suurus meil teha lõplikke järeldusi loote põletikulise vastuse intensiivsuse kohta kahes IAI-s.

Ureaplasma liike, mida peetakse madala virulentsusega bakteriteks, on kirjeldatud kui tavalisemat mikroorganismi, mida tuvastatakse amnionivedelikus PPROM-naistel (30, 31). On näidatud, et põletikuline vastus Ureaplasma liikidele embrüo ja loote sisemises amniootilises osas on annusest sõltuv (4, 17, 32, 33, 34). Üllataval kombel ei leidnud me selles uuringus mingit seost Ureaplasma liikide mikroobikoormuse ja nabanööri vere IL-6 kontsentratsiooni vahel. See tulemus näib olevat kliiniliselt oluline, kuna Ureaplasma liikide mikroobikoormuse hindamine PPROM-is vahemikus 34 kuni 37 tiindenädalat ei anna kliiniliselt olulist teavet, näiteks loote põletikulise reaktsiooni intensiivsuse prognoosimine.

FIRS on loote kaasasündinud immuunsussüsteemi süsteemse aktiveerimise tagajärg. FIRSi kirjeldasid algselt Gomez jt. 1998. aastal nabanööri vere IL-6 kontsentratsioonina, mis oli suurem kui 11 pg / ml, raseduste korral, mis olid komplitseeritud PPROM-iga ja spontaanse enneaegse sünnituse korral tervete membraanidega (8). Neli aastat hiljem tuvastasid Pacora jt funisiidi ja / või koorionplaadi vaskuliidi esinemise . kui FIRSi histopatoloogiline vaste (23). Aastal 2013 olid Lee jt. soovitasid kasutada terminit I tüüpi FIRS ülalnimetatud FIRS-i tüüpide jaoks ja nad tutvustasid uut tüüpi FIRS-i, mida määratletakse kui FIRS II tüüpi, lootele, kellel on põletikuline vastus koos tõenditega emale aneelse äratõukereaktsiooni kohta (35). Selles uuringus keskendusime ainult I tüüpi FIRS-ile ja eriti lühiajaliste vastsündinute tulemuste erinevustele, kui I tüüpi FIRS määratletakse nabaväädivere IL-6 taseme ja platsenta histopatoloogia põhjal. Leiti, et FIRS, mille nabanööri vere IL-6 kontsentratsioon oli suurem kui 11 pg / ml, oli korrelatsioonis varajase algusega sepsise kõrgema määraga. See leid on kooskõlas nii teiste uuringute kui ka meie endi uuringute tulemustega, mis on tehtud PPROM-iga naistel (8, 10, 29). Kui aga FIRS määrati platsenta histopatoloogia põhjal, näitas käesolev uuring kõrgemat I ja II astme intraventrikulaarset hemorraagiat, kuid mitte varase algusega sepsist. See leid on aga huvitav, kuna see on kooskõlas teooriaga, et histoloogilise koorioamnioniidi esinemine suurendab ajukahjustuse riski PPROM-is (36, 37). Meie eesmärk ei ole neid leide üle tähtsustada, võttes arvesse varajase sepsise (2%; 3/159) ning I ja II astme intraventrikulaarse hemorraagia (3%; 5/159) väikest esinemissagedust naistel, kelle PPROM on vahemikus 34–35 37 rasedusnädalat meie uuringus; sellest hoolimata tuleks suuremates uuringutes täiendavalt hinnata erinevalt määratletud I tüüpi FIRS-i ja nendel määratlustel põhinevate vastsündinute tulemusi.

On tõestatud, et rasedusaegne sünnitus on lühiajalise vastsündinute haigestumuse peamine määraja, isegi PPROM-is 34 kuni 37 rasedusnädalat (12, 38). Selles uuringus kinnitasime, et vastsündinute ühendhaigestumus väheneb kaugelearenenud tiinuse vanuse korral isegi sel väga tihedal ajaperioodil, mis hõlmab vaid 3 rasedusnädalat. See leid võib täiendavalt toetada hiljutise uuringu tulemusi, mis näitavad, et PPROMi oodatav ravi 34 kuni 37 rasedusnädala jooksul võib parandada vastsündinute tulemusi (15).

Selle uuringu peamine tugevus on PPROM-iga naiste suhteliselt suur grupp 34 kuni 37 rasedusnädala vahel ühest kolmanda astme pöördumiskeskusest. Teiseks on selle uuringu ainulaadne külg asjaolu, et see sisaldab andmeid amnionisisese, loote- ja platsentakeskkonna kohta koos lühiajaliste vastsündinute tulemustega. Kolmandaks, MIAC määratleti mittekultiveerimise (mittespetsiifiline PCR 16S rRNA jaoks ja spetsiifiline PCR Ureaplasma liikidele, M. hominis ja C. trachomatis ) ja kultiveerimise lähenemisviiside kombinatsiooni alusel. Neljandaks, IL-6 tase valiti loote põletikulise reaktsiooni intensiivsuse markeriks, kuna proovi rasedusaeg ei mõjuta tema nabanööri kontsentratsiooni veres (39).

Selles uuringus on mõned piirangud. Esiteks saadi nabanööri vereproovid mitteinvasiivselt nabanööri veenipunktsiooni abil pärast vastsündinu sünnitust. See lähenemisviis takistas meil enne kortikosteroidide ja antibiootikumide manustamist nabaväädiverest proovid võtta. Seetõttu ei saa välistada nende ainete võimalikku mõju nabaväädivere IL-6 kontsentratsioonile. Selle potentsiaalselt segase teguri käsitlemiseks kohandati tulemusi antibiootikumide ja kortikosteroidide manustamiseks. Teiseks piirasid seda uuringut nii IAI kui ka MIAC ja ainult IAIga alarühmade suhteliselt väikesed valimi suurused, mis suurendab II tüübi vea tõenäosust.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et nii MIAC kui ka IAI esinemine oli seotud loote kõrgema põletikulise reageerimise ja kõrgema FIRS-iga naistel, kelle PPROM oli naistel raseduse vanuses 34–37 nädalat. Vastsündinute lühiajalise haigestumuse erinevad aspektid olid seotud FIRS-iga, kui neid defineerivad nabaväädivere IL-6 kontsentratsioonid ja platsenta histopatoloogia.

Finantstoetuse avaldus

Seda tööd toetasid Hradec Kralove teaduskonna haigla (organisatsiooni pikaajaline arengukava) ja Praha Karli ülikool, Hradec Kralove arstiteaduskond, Tšehhi Vabariik, projekt “PROGRES Q40”.