Hüdrokortisooni ja deksametasooni ravi bronhopulmonaalse düsplaasia korral ja nende mõju enneaegsete imikute üldisele liikumisele | laste uuringud

Hüdrokortisooni ja deksametasooni ravi bronhopulmonaalse düsplaasia korral ja nende mõju enneaegsete imikute üldisele liikumisele | laste uuringud

Anonim

Abstraktne

Sissejuhatus:

Hüdrokortisooni (HC) ja deksametasooni (DXM) kasutatakse enneaegsete imikute raviks, kellel on bronhopulmonaalse düsplaasia (BPD) risk. See võib aga mõjutada nende pikaajalist neuroloogilist arengut. Meie eesmärk oli välja selgitada enneaegsete imikute HC- ja DXM-ravi mõju neuroloogilisele talitlusele, mida hinnatakse üldiste liikumiste (GM-ide) kvaliteedi järgi kuni 3 kuud pärast raviperioodi.

Tulemused:

Kuni täisealiseks saamiseni ei leitud HC ja DXM-imikute vahel GM-ide kvaliteedis erinevusi. Kolme kuu möödudes oli HC imikutel kõrgem motoorse optimaalsuse skoor (MOS) kui DXM-imikutel (25 vs 21, P = 0, 015). DXM rühmas oli MOS esimesel ravipäeval madalam kui enne ravi (10 vs 11, P = 0, 030).

Arutelu:

MOS vähenes DXM-imikute puhul esimesel päeval pärast ravi ja 3 kuud pärast ravi lõppu. HC imikute puhul ei olnud see nii. Meie uuring näitab, et 3 kuu möödudes on neuroloogiline funktsioneerimine parem HC-ga ravitavatel imikutel kui DXM-iga ravitavatel imikutel.

Meetodid:

Tegime pikisuunalise vaatlusuuringu, mis hõlmas 56 enneaegset imikut ( n = 17 HC, n = 17 DXM, n = 22 kontrolli). Hinnati geneetiliselt muundatud kvaliteeti, video, enne ja pärast ravi. Lisaks määrati GM-ide üksikasjad GM-ide kohta.

Peamine

Vastsündinute intensiivravi viimastel aastakümnetel on parandanud enneaegsete imikute elulemust. Bronhopulmonaalse düsplaasia (BPD) esinemissagedus on siiski endiselt umbes 30% (1). Varasemad postnataalse kortikosteroidravi mõju uurinud uuringud näitasid, et deksametasoonravi (DXM) hõlbustab ekstubatsiooni ja vähendab BPD esinemist 28 päeval pärast sündi ja 36 nädalal pärast menstruatsiooni (2). Lisaks väheneb vajadus hilisema päästmise järele kortikosteroididega (

Videosalvestiste üldiste liikumiste (GM) kvalitatiivne hindamine on tundlik ja mitteinvasiivne meetod noore imiku aju terviklikkuse uurimiseks (10, 11). See meetod põhineb Gestalti visuaalsel tajumisel GM-i kvaliteedist kuni 5 kuud pärast ametiaega. Tavalistele GM-dele on iseloomulik keerukus, varieeruvus ja sujuvus, samas kui ebanormaalsete GM-de korral on need vähenenud (12). Peente üldiste liikumiste (FM-de), mis esinevad 9 kuni 20 nädalat pärast perioodi ja mida määratletakse pidevate väikeste mõõduka kiirusega liikumistena igas suunas, kvaliteet on neuroloogiliste tulemuste jaoks eriti täpne marker: enamik imikuid (96%) tavaliste FM-dega Neuroloogilised tulemused on normaalsed, samas kui enamikul imikutel (95%), kellel FM-id sel perioodil puuduvad, areneb tserebraalparalüüs (13). Värskeimad uuringud teatasid, et GM-ide üksikasjalikel aspektidel, mis on väljendatud motoorse optimaalsuse skoorina (MOS), on hiljem ka kergete motoorsete kõrvalekallete ennustav väärtus (14, 15).

Varem seostati DXM-ravi ebanormaalsete GM-de esinemisega, mis korreleerus ajukahjustuste raskuse ja tserebraalparalüüsi esinemisega (16, 17). HC-ravi mõju lühiajalistele neuroloogilistele tulemustele, mida hinnatakse GM-ide kvaliteedi järgi, pole teada.

See viis meie eesmärgini kindlaks teha enneaegsetel imikutel saadud HC ja DXM-ravi mõju neuroloogilisele talitlusele, mida hinnatakse GM-ide kvaliteedi järgi kuni 3 kuud pärast sünnitust.

Tulemused

Patsiendi omadused

Tabelis 1 on toodud patsiendi kõige olulisemad omadused. HC rühm erines DXM grupist selle poolest, et endistel imikutel oli madalam sünnikaal, 5-minutil olid kõrgemad Apgari skoorid ja nad said kortisooli madalamat keskmist ja kumulatiivset ekvivalentset annust. Ehkki need ei erine oluliselt, raviti kortikosteroidravi ajal sagedamini sedatiivseid, krambivastaseid või lihaseid lõõgastavaid ravimeid kui DXM rühmas (vastavalt 94% ja 67%).

Täissuuruses tabel

Kolme DXM-imiku aju ultraheliuuringud halvenesid pärast DXM-ravi alustamist. Ühel imikul suurenes periventrikulaarse valgeaine tihedus, millele järgnes III astme leukomalaatsia. Kaks imikut, kellel periventrikulaarsed ehted olid enne DXM-ravi normaliseerunud, arenesid ventrikulomegaaliaks. Kõigil neil imikutel oli enne ravi ebanormaalne GM. 2-aastaselt ei olnud kuuel DXM-ravi saanud lapsel ajuhalvatust, mitte ühelgi HC-ravi saanud imikul ( P = 0, 018).

Andmed neurodegeneratiivsete tulemuste kohta 2 aasta jooksul on esitatud tabelis 2 . Igas rühmas puudusid kolme imiku testi tulemused kas järelkontrolli kaotamise või ebapiisavalt koostööd tegeva imiku tõttu.

Täissuuruses tabel

GMide kvaliteet

GMOde kvaliteedi tulemused on esitatud joonisel 1 . Kontrollrühmas näitasid üheksa imikut normaalset GM-d päeval 0 ja 13 - ebanormaalset GM-d. Me ei tuvastanud 0. päeval HC-de ja DXM-i rühmade ning kontrollide vahel GM-i kvaliteedi erinevust. 7. päeval pärast ravi algust leidsime DXM-i rühmas rohkem imikuid, kelle GM-de kvaliteet oli ebanormaalne kontrolli. See leid saavutas just statistilise olulisuse ( P = 0, 017). Me ei leidnud erinevusi ei HC rühma ja kontrollrühma vahel ega HC rühma ja DXM rühma vahel. 3 kuud pärast ametiaega ilmnes 18 kontroll-imikul normaalset FM-i ja ühel imikul FM-d puudusid. DXM-i rühmas oli FM-de kvaliteet enamikul imikutel võrreldes kontrollrühmaga ebanormaalne ( P = 0, 013). Jällegi ei leidnud me erinevusi FM-de kvaliteedis HC rühma ja kontrollrühmade vahel ning HC ja DXM rühmade vahel.

Image

Üldised liikumisteed (GM-id) rühmas ( a ) hüdrokortisooni (HC) ja ( b ) deksametasooni (DXM). GM-ide kvaliteet enne HC või DXM-ravi alustamist (0. päev), 1 päev (1. päev), 2. päev (2. päev), 1. nädal (7. päev) pärast esimest annust, vanuses ja umbes 3 kuud pärast ravi (PT) . Tavalised GM-id või meeletud liigutused (FM) (valge); halb repertuaar (punktiir); kaootiline (hall); kramplikult sünkroniseeritud (tumehall); hüpokineetiline (must). 3 kuu pärast PT: ebanormaalsed FM-d (punktiir); puuduvad FM-d (tumehall). Ristid tähistavad puuduvaid salvestusi.

Täissuuruses pilt

MOS-id HC- ja DXM-ravi saanud imikutel

Esimesel nädalal pärast ravi alustamist oli keskmine MOS kontrollgrupis suurem kui kortikosteroididega ravitud imikutega ( joonis 2a ). See erinevus oli oluline DXM-rühma ja kontroll-imikute vahel (mediaan 10 vs 14, P = 0, 010) ainult 1. päeval. Me ei leidnud kahe ravirühma vahel erinevusi, välja arvatud MOS 3 kuu möödudes ( joonis 2b ). Kontrollide MOS (mediaan 24) oli kõrgem kui DXM rühmas (mediaan 21, P = 0, 010) ja kõrgem oli HC-rühma imikute puhul (mediaan 25), võrreldes DXM-rühma imikutega ( P = 0, 015).

Image

Mootori optimaalsuse skoorid (korrigeerimata) ( a ) kuni esimese nädalani pärast ravi algust ja ( b ) 3 kuud pärast raviperioodi imikutel hüdrokortisooni (punktiiriga), deksametasooni imikute (koorunud) ja kontrollrühma (valge) korral. Graafikutes olevad andmed on esitatud kasti- ja vurridena. Lahtrid tähistavad individuaalseid väärtusi 25. ja 75. centsiili vahel (kvartiilidevaheline vahemik); vurrid tähistavad väärtuste vahemikku, välja arvatud ülempiirid. Kõrvalekalded on ringid, mis määratletakse väärtustena vahemikus 1, 5 kvartali vahelist vahemikku kuni 3 kvartali vahelist vahemikku kasti otsast. 1. ja 2. päeval olid kontrollide salvestused vastavalt ainult 3. ja 2. päeval. * P <0, 05.

Täissuuruses pilt

Lisaks analüüsisime MOS-i muutumist päevast 0 päevale 1, kusjuures iga imik oli oma kontrolli all. Hüpokineetilistele imikutele anti 8 punkti, st madalaim MOS. HC rühmas olid kaks imikut enne ravi hüpokineetilised. Ühel neist imikutest ilmnes geneetiliselt muundatud organismide halb repertuaar esimesel päeval, samal ajal kui teise imiku jaoks polnud esimesel päeval salvestust saada. Ükski DXM-rühma imikutest ei olnud enne kortikosteroidi manustamist hüpokineetiline, samal ajal kui kaks imikut said hüpokineetiliseks esimesel päeval. nagu on näidatud joonisel 3, leidsime, et mediaanne MOS oli DXM-i rühmas 0-ndal päeval MOS-ist oluliselt madalam (mediaan 10 vs 11, P = 0, 030) ainult 1. päeval. MOS-i muutused ei erinenud kahe rühmad.

Image

Motoorika optimaalsuse skoorid enne ravi (0. päev) ja esimene päev pärast ravi (1. päev) mõlemas ravirühmas. * P <0, 05. Avatud kast näitab hüpokineetilise imiku motoorse optimaalsuse skoori.

Täissuuruses pilt

Mitmemõõtmeline analüüs

HC imikutel oli kõrgem keskmine MOS 3 kuu möödudes kui DXM imikutel. Hinnati seost MOS-i ja HC või DXM-iga ravimise vahel, kasutades mitme muutujaga lineaarset regressiooni, võimaldades segadust. Esiteks muutsime tulemuste muutuja MOS-i, kuna MOS-i ei jaotatud rühmas tervikuna (Kolmogorov-Smirnovi test P <0, 001). MOS-i jagamisel oli uuel muutujal normaalsem jaotus (Kolmogorov-Smirnovi test P = 0, 153). Kliiniliste muutujate hulka, mida peetakse võimalikeks põhjustajateks, mille väärtus on P <0, 1, sisaldus sünnikaal, raseduse vanus, Apgari skoor 5 minutil ning kortisooli keskmised ja kumulatiivsed ekvivalentsed annused. Pärast nende muutujate sisestamist ennustajatena ja rühmade määramist (näivmuutujatena) mitmevariatiivses regressioonimudelis jäid oluliseks ainult gestatsioonivanus ja DXM-ravi, seletatava dispersiooniga 20, 2%. Tulemused on esitatud tabelis 3 . Pärast ruudukujulise MOS-i kohandamist oli DXM-ravi saanud imikute MOS-i langus kolme kuu vanuselt tublisti üle kahe kolmandiku punkti (0, 7), võrreldes imikutega, kes said HC-d.

Täissuuruses tabel

Arutelu

Selles pikisuunalises vaatlusuuringus tuvastasime GM-i kvaliteedi erinevuse enneaegsetel imikutel, keda raviti postnataalselt kas HC või DXM-iga. See erinevus ilmnes esimesel päeval pärast ravi ja umbes 3 kuud pärast ravi lõppu. Leidsime kõrgema MOS-i HC rühmas, mis saavutas statistilise olulisuse 3 kuud pärast ametiaega. Lisaks oli DXM-ravi saanud imikute MOS esimesel päeval pärast ravi vähenenud võrreldes nende MOS-iga enne ravi. HC-ravi saanud imikute puhul see nii ei olnud.

Meie uuringu esimene ja kõige olulisem järeldus oli, et HC imikutel oli kõrgem MOS 3 kuu möödudes kui DXM imikutel. Varem olid Einspieler jt. teatasid, et motoorse repertuaari kvaliteedi halvenemine, eriti umbes 3 kuud pärast perioodi, ennustab tugevalt neuroloogilisi tagajärgi (11, 13). Viiest motoorse optimaalsuse loendi elemendist on FM-kvaliteet kõige usaldusväärsem ennustaja tõsiste neuroloogiliste kõrvalekallete või normaalse neuroloogilise tulemuse suhtes (13, 16). Uuringus ei leidnud me aga kahe grupi FM-de kvaliteedis mingeid erinevusi. Seetõttu peame MOS-i erinevuse selgitamiseks pöörduma mootori optimaalsuse loendi ülejäänud üksuste poole. Varem olid Bruggink jt. teatasid, et MOS eristas enneaegseid imikuid, kellel ilmnes normaalne neuroloogiline tulemus, imikuid, kellel tekkis väiksem neuroloogiline talitlushäire, ja imikuid, kellel tekkis tserebraalparalüüs (15). See kehtis ka siis, kui FM-ide kvaliteet MOS-ist välja arvati. Seega võib MOS-is leitud erinevus soodustada neuroloogiliste kahjustuste tekkimist koolieas lastel, keda vastsündinu perioodil raviti DXM-iga.

Üllatavalt ei näidatud MOS-i erinevusi enne 3 kuud pärast ametiaega. Selle suhteliselt hilja ilmnenud järelduse võimalik põhjus võib olla seotud DXM-iga, millel on madal mineralokortikoidi vahendatud aktiivsus, kõrge glükokortikoidi vahendatud aktiivsus ja pikk bioloogiline poolestusaeg võrreldes HC-ga (18). Loomkatsed tõestasid, et glükokortikoidi retseptorite aktiveerimine põhjustab neuronite kahjustusi, näiteks soodustab hipokampuses neuronite apoptootilist aktiivsust. Vastupidiselt kaitsevad mineralokortikoidi retseptorid apoptoosi eest antiapoptootiliste valkude (19, 20, 21, 22) ülesreguleerimise abil, mis viitab sellele, et pikaajaline DXM-raviga kokkupuude, kuid mitte HC, võib muuta hipokampuse plastilisust. Spekuleerime, et neuronaalne apoptoos ei põhjusta viivitamatult neuronaalse arhitektuuri nii järske muutusi, et nende kvaliteeti mõjutavad GM-id. Enne erinevuste ilmnemist HC ja DXM vahel võib olla vajalik neuronaalse apoptoosi pikem kestus. Seda hüpoteesi toetavad inimuuringud, mis teatasid aju mahu vähenemisest termiliselt samaväärses vanuses pärast sünnitusjärgset DXM-ravi (23) ja mitte pärast HC-ravi (24).

Meie uuringupopulatsioonis olid HC-imikutel madalam sünnikaal ja rasedusaeg, kõrgemad Apgari skoorid ning nad said madalamaid keskmisi ja kumulatiivseid samaväärseid kortisooli annuseid. Kõrgemad Apgari skoorid ja madalamad kortisooli annused oleksid mõlemad aidanud kaasa kõrgemale MOS-ile HC rühmas. Mitmemõõtmelise lineaarse regressiooni läbiviimisel oli MOS erinevus erinev ainult raseduse vanusest ja DXM-ist. Lisaks oli HC-tüüpi väikelastel suurem MOS ja neil ei tekkinud 2-aastaselt tserebraalparalüüsi, samas kui mõnel DXM-i lapsel. Lisaks halvenes pärast DXM-ravi mõni aju ultraheliuuring. Meie tulemused olid kooskõlas uuringutega, milles uuriti sünnitusjärgse DXM- ja HC-ravi pikaajalist mõju neuroloogilistele tulemustele koolieas (

Mõistame oma uuringu mitmeid piiranguid. Esiteks oli meie uuringus imikute arv suhteliselt väike ja seetõttu tuleks tulemusi tõlgendada ettevaatusega. Teiseks ei jaotatud kahte uuringugruppi juhuslikult ei Utrechti ülikooli meditsiinikeskuse ega Groningeni ülikooli meditsiinikeskuse järgi. Vaatamata asjaolule, et kortikosteroidravi näidustused olid identsed (sõltuvus ventilaatoritest pärast seitsmendat elupäeva), sõltus ravi tüüp (HC vs DXM) haiglast, kus imikut raviti. Kolmandaks, me ühendasime mõlema uuringukoha kontrollid ühte rühma. Mõlemad keskused asuvad Hollandis ja on varustatud III taseme sünnitusosakondade ja vastsündinute intensiivravi osakondadega. Muidugi on väikesed kohalikud erinevused; mõlemad keskused töötavad siiski vastavalt Hollandi Pediaatria ja Sünnitusabi Assotsiatsioonide esitatud riiklikele juhistele ja protokollidele. Nii et sünnituseelse ja vastsündinute ravi põhimõtted olid mõistlikult ühetaolised. Lisaks ei täheldatud kahe rühma vahel olulisi kliinilisi erinevusi. Seetõttu eeldame, et pakutav kliiniline abi oli nende kahe haigla vahel võrreldav ja nende andmete ühendamine oli õigustatud. Neljandaks, imikute värbamine toimus pikema aja jooksul. Püüdsime täiustatud hoolduse segavat mõju piirata, tagades vähemalt selle, et kontrollide registreerimine toimuks samal ajavahemikul kui patsientide registreerimine. Lisaks oli sellel uuringul piiratud andmeid MRT leidude kohta, kuna 90ndate lõpus ei olnud MRT veel tavalise kliinilise ravi osa. Seetõttu ei olnud meil võimalik seostada oma tulemusi GM-ide kohta üksikasjaliku neuropildiga, nagu varem leiti (23, 24). Sellegipoolest ei eelda me peamiste ajukahjustuste puudumist, mis võisid põhjustada GM-i kvaliteedi halvenemist, kuna kolju ultraheli abil on võimalik tuvastada enamik kõrvalekaldeid, mis on seotud ebanormaalse neurodepressiooni tulemusega (26, 27).

Meie leiud võivad mõjutada BPD ravi. Nad viitavad sellele, et enneaegsete imikute, kellel on BPD risk, ravimisel on HC-ravi eelistatud DXM-i suhtes. Sellegipoolest on meie järelduste täiendavaks põhjendamiseks vaja randomiseeritud kliinilisi uuringuid.

Kokkuvõtteks leidsime, et 3 kuud pärast HC-ravi saanud enneaegsete imikute motoorse repertuaari kvaliteet oli optimaalsem kui DXM-iga ravitud enneaegsete imikute puhul. Lisaks vähenes MOS esimesel päeval pärast ravi ainult DXM-imikute puhul. Võimalik, et meie leiud olid tingitud glükokortikoidi retseptori vahendatud neuronaalsest toksilisusest, mille põhjustas glükoosi transpordi pärssimine neuronites ja glia rakkudes ning suurenenud apoptoos. Ehkki erinevused olid väikesed, viitavad meie uuringu tulemused, et BPD ravis võib HC eelistada DXM-i.

Meetodid

Uuringu ülesehitus

Tegime kahes keskuses pikisuunalise vaatlusuuringu, milles võrreldi sünnijärgse HC ja DXM ravi mõju GM kvaliteedile. Mõlemast keskusest valiti kontroll-imikud, kelle sünnitusjärgne rasedus oli sobiv. Imikutel tehti enne ja pärast kortikosteroidravi algust video. Videosalvestuste põhjal hindasime GM-ide kvaliteeti off-line.

Uuringurahvastik

Uuringupopulatsioon koosnes 56 enneaegsest imikust (sündinud <32 rasedusnädalat), kes lubati Utrechti ülikooli meditsiinikeskuse või Groningeni ülikooli meditsiinikeskuse vastsündinute intensiivravi osakonda aastatel 1992–2006. Neist 17 raviti HC-ga. (Utrechti ülikooli meditsiinikeskus: algannus 5 mg / kg / päevas) ja 17 koos DXM-iga (Groningeni ülikooli meditsiinikeskus: algannus 0, 5 mg / kg / päevas). Ülejäänud ( n = 22) toimisid kontrollidena ega saanud kortikosteroidravi. Neist tehti videod samal sünnitusjärgsel nädalal kui DXM- ja HC-rühmadega.

Ravi näidustuseks oli sõltuvus ventilaatoritest pärast seitsmendat elupäeva. Mõlemad keskused alustasid ravi vastavalt nende keskpunktiga seotud raviprotokollile. Sellegipoolest võivad annused ja manustamisskeem varieeruda sõltuvalt konkreetse imiku kliinilisest vastusest. Selle tagajärjel oli kortikosteroidravi kestus 1 kuni 12 nädalat (mediaan 22 päeva DXM rühmas ja 24 päeva HC rühmas). Kortisooli (HC) ekvivalentsed annused arvutati, korrutades DXM annuse 26, 7-ga (suhe HC: DXM oli 20: 0, 75) (18). Imikud jäeti välja, kui nad vastasid ühele järgmistest kriteeriumidest: olulised kaasasündinud anomaaliad, kromosomaalsed häired või surm enne tähtaega.

Andmete kogumine

Haigusdokumentidest koguti karakteristikud kogu vastuvõtuperioodi kohta kuni vastsündinute intensiivraviosakonnast väljutamiseni: sugu, sünnikaal, rasedusaeg, Apgari skoor 5 minuti möödumisel, krambid, sepsis, ultraheli abil tuvastatud koljusisesed hemorraagiad (klassifitseeritud vastavalt Papile et al. al. (28)) ja periventrikulaarsed tihedused (klassifitseeritud De Vriesi jt järgi (29)), sedatiivsed või krambivastased ravimid, ema poolt antataalses kortikosteroidide kasutamine, ravi kestus, ravi alustamise sünnijärgne päev, samaväärne kortisooli annus, kortisooli kumulatiivne ekvivalentdoos, BPD ja lasteaia neurobioloogilise riski skoori muudetud versioon (30). BPD määratleti kui ravi täiendava hapnikuga 36. nädalal pärast menstruatsiooni. Teostasime järelkontrolli 2-aastaselt, mis koosnes imiku arengu Bayley skaaladest , teine ​​trükk (BSID-II) (31) ja neuroloogiline uuring. DXM-imikute puhul, kelle BSID-II ei kuulunud tavahoolduse alla, viisime selle asemel läbi Touweni (32) põhjal üksikasjaliku standardiseeritud neuroloogilise uuringu. Lapsed klassifitseeriti normaalseks, kui vaimse arengu indeks või psühhomotoorse arengu indeks oli ≥85, kergelt viivitusega / ebanormaalseks, kui vaimse arengu indeks või psühhomotoorse arengu indeks oli vahemikus 70–84 (või ilmnesid väiksema neuroloogilise düsfunktsiooni nähud), või ebanormaalseks, kui vaimse arengu indeks või psühhomotoorse arengu indeks oli <70 (või oli näha ajuhalvatuse märke).

Videosalvestus

Imikud videotati kuuel korral: enne ravi algust (0. päev), 1., 2. ja 7. päeval pärast ravi, täisealiseks saamisel ja 3 kuud pärast raviperioodi. Päeval 0 tehtud salvestused toimisid üksikute viidetena. Salvestused tehti inkubaatoris lamavas asendis lamavate imikutega, kes kandsid ainult mähe. Enamik imikuid võis oma jäsemeid ja pagasiruumi vabalt liigutada, ehkki mõnel oli veenisisene joon. Imikute GM-ide usaldusväärse hindamise võimaldamiseks registreeriti iga imik 30–60 minutit. Kui GM-e ei toimunud, määrati GM-ide kvaliteet hüpokineetiliselt. Umbes kolme kuu vanused salvestused tehti tavalise ambulatoorse visiidi ajal või kodus ja kestsid 10 minutit, mis on piisavalt pikk FM-de usaldusväärse hindamise jaoks (10). Kuigi häireid hoiti võimalikult palju, lubati hooldajate vajalikke tegevusi. Salvestised, mille ajal imik kas rahmeldas või nuttis või lutti imes, jäeti ära. Mõni salvestus puudus logistiliste ja / või patsientidega seotud probleemide tõttu ( n = 14 HC rühmas, n = 3 DXM rühmas). Lisaks ei olnud 5 HC-imikute registreerimist võimalik lühikese registreerimise ( n = 2), lamamisasendis ( n = 1) või sobimatu oleku (unine n = 1, nutt n = 1) tõttu õigesti hinnata. Enamikku kontrolle tehti videoid nädalas, mille tulemuseks oli vähem salvestusi päeval 1 ( n = 3) ja 2 ( n = 2), võrreldes päevaga 0 ( n = 22) ja 7 päeval ( n = 22).

GM-ide analüüs

Vähemalt kaks vaatlejat hindasid geneetiliselt muundatud aineid off-line'is registreerimise järjekorras vastavalt Einspieleri kirjeldusele (10). Vähemalt üks vaatleja polnud kliinilisest kulust teadlik. Lisaks määrasime MOS-i, kasutades enneaegsete GM-ide ja väänatavate liikumiste optimaalsuse loendit (33). MOS võib olla vahemikus 8 (madal optimaalsus) kuni 18 (kõrge optimaalsus). Me kasutasime FM-de ja MOS-i kvaliteedi analüüsimiseks 3-kuulist optimaalsusloendit fidžsete liikumiste jaoks (mootori repertuaari hindamine - 2 kuni 5 kuud) (15). Sel perioodil võis MOS olla vahemikus 5 (madal optimaalsus) kuni 28 (kõrge optimaalsus). Varem teatati, et interrarite leping oli hea; kappa statistika varieerub vahemikus 0, 89 kuni 0, 91 (14, 15).

Andmete analüüs

Kuudel korral hindasime Fisheri täpse testi abil GM-ide (normaalne või ebanormaalne) kvaliteedi erinevusi imikute HC ja DXM vahel ning kontrollrühmades. Me rakendasime Kruskal-Wallis testi, et võrrelda MOS-i kolme rühma vahel kuuel korral. Vajaduse korral kasutasime mitme testimise jaoks Mann-Whitney U testi Bonferroni korrigeerimisega, kuid mitte DXM ja HC rühmade võrdlemiseks, kuna need olid kaks uuritud rühma. Tegime seda seetõttu, et Bonferroni kohanduse range kohaldamine sel konkreetsel juhul võis tõepäraseid erinevusi pidada statistiliselt ebaolulisteks.

MOS-i muutuse määramiseks esimesel päeval pärast ravi igale ravirühmale eraldi kasutasime Wilcoxoni allkirjastatud astme testi. Kasutasime Mann-Whitney U testi, et testida, kas see MOS-i erinevus erines kahe grupi vahel märkimisväärselt ja viisime läbi mitmevariatiivse lineaarse regressiooni, et kohaneda segavate faktoritega. Sõltumatud muutujad hõlmasid kliinilisi muutujaid, mis erinesid ravirühmade vahel, kui P <0, 1. Statistiliselt oluliseks peeti kahepoolset P väärtust <0, 05. Bonferroni korrigeerimise rakendamisel (kolm rühma) pidasime P väärtust statistiliselt oluliseks <0, 017. Statistiliste analüüside tegemiseks kasutasime Windowsi jaoks mõeldud ühiskonnateaduste tarkvara 16.0 statistikapaketti (SPSS, Chicago, IL).

Eetika

Uuringu kiitsid heaks Utrechti ülikooli meditsiinikeskuse ja Groningeni ülikooli meditsiinikeskuse institutsionaalsed hindamiskomisjonid. Enne salvestuste tegemist saime vanemate teadliku nõusoleku.

Finantstoetuse avaldus

See uuring oli osa Groningeni ülikooli käitumis- ja kognitiivsete neuroteaduste kraadiõppe õppeprogrammist. MMH ja AMR toetati rahaliselt Groningeni ülikooli noorema teadusliku meistriklassi toetustega.