Geeniteraapia (Märts 2020)

Kardiospetsiifiline pikaajaline geeniekspressioon sea mudelis pärast adeno-assotsieerunud viirusvektorite (AAV) selektiivset rõhureguleeritud retroinfusiooni

Kardiospetsiifiline pikaajaline geeniekspressioon sea mudelis pärast adeno-assotsieerunud viirusvektorite (AAV) selektiivset rõhureguleeritud retroinfusiooni

Abstraktne Tõhusa südamegeeni teraapia nurgakivi on vajadus vektorisüsteemi järele, mis võimaldab huvipakkuva geeni selektiivset ja pikaajalist ekspressiooni. Näriliste loommudelites on näidatud, et adeno-assotsieerunud viirusvektorid (AAV), nagu AAV-6, edastavad tõhusalt kardiomüotsüüte. Kuna aga olemas on olulised liigist sõltuvad erinevused transduktsiooniomaduste osas, on suurtel loommudelitel vajadus prekliinilise hindamise järele kohe. Võrdlesime

Müokardiit pärast inimese lahustuva TNF-retseptori (TNFRII-Fc) adeno-seotud viiruse geeniekspressiooni paavianide südametes

Müokardiit pärast inimese lahustuva TNF-retseptori (TNFRII-Fc) adeno-seotud viiruse geeniekspressiooni paavianide südametes

Abstraktne Kasvaja nekroosifaktori α (TNFα) sekvestreerimine TNF-retseptori immunoglobuliin G (IgG) -Fc liitvalkude abil võib näriliste mudelites piirata südamepuudulikkuse progresseerumist. Selles uuringus süstisime tervetesse paavianide südamesse adeno-assotsieerunud viiruste (AAV) -2 konstruktsiooni, mis kodeerib inimese TNF retseptori II IgG-Fc sulandvalku (AAV-TNFRII-Fc) ja hindasime viiruse poolt kodeeritud geeniekspressiooni ja kliinilist vastust. Täisk

Alipogeeni tiparvovec (AAV1-LPLS447X) geeniteraapia efektiivsus ja pikaajaline ohutus lipoproteiinide lipaasi puudulikkuse korral: avatud uuring

Alipogeeni tiparvovec (AAV1-LPLS447X) geeniteraapia efektiivsus ja pikaajaline ohutus lipoproteiinide lipaasi puudulikkuse korral: avatud uuring

Õppeained Kliinilistes uuringutes Geeniteraapia Geenitehnoloogia Ainevahetushäired Abstraktne Kirjeldame AAV1-LPL S447X geeniteraapia 2-aastast järelkontrolli (CT-AMT-011–01) lipoproteiinide lipaasi (LPL) puudulikkuse (LPLD), mis on seotud külomikromoneemiaga seotud harva esineva haigusega, raske hüpertriglütserideemia, metaboolsed komplikatsioonid ja potentsiaalselt eluohtlik pankreatiit. LPL S4

Kõhunäärme saarekeste regenereerimine in vivo ultraheliga suunatud geeniteraapia abil

Kõhunäärme saarekeste regenereerimine in vivo ultraheliga suunatud geeniteraapia abil

Õppeained Diabeet Langerhansi saared Ultraheli Abstraktne Selles uuringus kasutatakse uudset lähenemisviisi geeniteraapiale, milles plasmiidne DNA suunatakse kõhunäärmesse in vivo, kasutades ultraheliga suunatud mikromullide hävitamist (UTMD) saarekeste regeneratsiooni saavutamiseks. Intravenoossed mikromullid, mis kannavad plasmiide, hävitatakse kõhunäärme mikrotsirkulatsiooni käigus ultraheli abil, saavutades lokaalse geeniekspressiooni, mida modifitseeritud rotiinsuliini promootor (RIP3.1) on suun

MRI kontrastaine gadoteridool suurendab rAAV1 jaotumist roti hipokampuses

MRI kontrastaine gadoteridool suurendab rAAV1 jaotumist roti hipokampuses

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Hipokampus Viirusvektorid Abstraktne Kontrastaineid kasutatakse tavaliselt koos magnetresonantstomograafiaga (MRI), et jälgida molekulide jaotust ajus. Hiljutised meie laboris läbi viidud katsed on näidanud, et rekombinantse adeno-assotsieerunud viiruse serotüübi 5 (rAAV5) ja MRI kontrastaine gadoteridooli (Gd) samaaegne infusioon suurendab vektori transduktsiooni roti striaatumis. Sell

Silma geeni kohaletoimetamine lentiviirusvektorite abil

Silma geeni kohaletoimetamine lentiviirusvektorite abil

Abstraktne Olulised edusammud lentivirusviiruste elutsüklite ja nende erinevate koostisosade valkude mõistmisel on võimaldanud lentiviirusvektorite biotehnoloogia arendamist, mida peetakse nüüd piisavalt ohutuks kliinilisteks uuringuteks nii surmavate kui ka mittesurmavate haiguste korral. Neil on eristatavad omadused, mis muudavad nad eriti sobivateks oftalmiliste haiguste korral geeni kohaletoimetamiseks, sealhulgas kõrge ekspressioon, erinevate postmitootiliste silmarakkude järjekindel sihtimine in vivo ja sellega seotud silmasisese põletiku nõrkus, mis kõik aitavad kaasa nende võimele vahen

CD40-ligandi geeniülekanne dendriitrakkudesse stimuleerib interferooni-y tootmist, et kutsuda esile kasvajarakkude kasvu peatumine ja apoptoos

CD40-ligandi geeniülekanne dendriitrakkudesse stimuleerib interferooni-y tootmist, et kutsuda esile kasvajarakkude kasvu peatumine ja apoptoos

Abstraktne Selles uuringus pakume tõendeid selle kohta, et CD40-ligandi (CD154) geeniülekanne inimese ebaküpsetes dendriitrakkudes (DC) avaldab otsest kasvajavastast toimet tuumorirakkudele. Inimese CD154 ekspresseerimiseks raku pinnal nakatunud adenoviirusega nakatunud DC (CD154-DC) kutsus esile märkimisväärselt kõrgema immuunsuse abimolekulide taseme, mida tavaliselt leidub küpses DC-s. Leidsi

Müeloidsed rakke siduvad adenoviirused on tõhusalt suunatud geeniülekandesse kopsudesse ja pääsevad välja maksa tropismist

Müeloidsed rakke siduvad adenoviirused on tõhusalt suunatud geeniülekandesse kopsudesse ja pääsevad välja maksa tropismist

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Suunatud geeniparandus Viirusvektorid Abstraktne Spetsiifilist ja tõhusat kopsu edastamist on takistanud adenoviiruse 5. serotüübi (Ad5) vektorite sekvesteerimine maksas. Ad5 maksa tropismi keerukus on suures osas lahti harutatud, mis võimaldab Ad5 geeni kohaletoimetamise paremat efektiivsust. Kup

Tõhusamate onkolüütiliste paramüksoviiruste eraldamine biovalimise teel

Tõhusamate onkolüütiliste paramüksoviiruste eraldamine biovalimise teel

Õppeained Geeniteraapia Geenitehnoloogia Abstraktne Newcastle'i haiguse viirus (NDV) on onkolüütiline paramüksoviirus, millel puudub segmenteerimata üheahelaline RNA genoom. Selles aruandes viidi rekombinantne onkolüütiline NDV inimese kasvaja ksenotransplantaatidesse ja isoleeriti uuesti ning iseloomustati pärast kahte biovalimise etappi. Saadud

Liikide erinevused transgeeni DNA omastamises hepatotsüütides pärast adenoviiruse ülekandmist korreleeruvad endoteeli fenestrae suurusega

Liikide erinevused transgeeni DNA omastamises hepatotsüütides pärast adenoviiruse ülekandmist korreleeruvad endoteeli fenestrae suurusega

Abstraktne Sinusoidsed fenestraes võivad piirata geeniülekandevektorite transporti vastavalt nende suurusele. Kasutades Vitroboti tehnoloogiat ja krüo-elektronmikroskoopiat, näitasime, et inimese adenoviiruse 5. serotüübi vektorite läbimõõt on 93 nm väljaulatuvate kiududega 30 nm. Seega on fenestrae läbimõõt 150 nm või suurem tõenäoliselt vektorite läbimiseks sinusoidaalsest valendikust Disse'i ruumi ja vektorite edasiseks omastamiseks hepatotsüütides. Uus-Meremaa valge

Insenertehniliselt toodetud inimese Tmpk, mis on sulatatud kärbitud rakupinna markeritega: mitmekülgsed raku saatuse kontrolli ohutuskassetid

Insenertehniliselt toodetud inimese Tmpk, mis on sulatatud kärbitud rakupinna markeritega: mitmekülgsed raku saatuse kontrolli ohutuskassetid

Õppeained Rakuteraapiad Geeniteraapia Geenitehnoloogia Abstraktne Raku saatuse kontrolli all hoidva geeniteraapia (CFCGT) põhised strateegiad võivad täiendada olemasolevaid geeniteraapia ja raku siirdamise lähenemisviise, pakkudes kahjulike tulemuste korral turvaelementi. Varem kirjeldasime CFCGT jaoks uudset ensüümi / eelravimi kombinatsiooni. Siin

Luu morfogeneetilise valgu 12 (BMP-12) cDNA ex vivo adenoviiruse ülekandmine parandab Achilleuse kõõluse paranemist rotimudelis

Luu morfogeneetilise valgu 12 (BMP-12) cDNA ex vivo adenoviiruse ülekandmine parandab Achilleuse kõõluse paranemist rotimudelis

Abstraktne Meie uuringu eesmärk oli hinnata BMP-12 geeniülekande histoloogilisi ja biomehaanilisi mõjusid roti Achilleuse kõõluste paranemisele, kasutades uut lähenemisviisi, kasutades geneetiliselt muundatud lihasklappi. Autoloogse skeletilihaste biopsiad viidi läbi viiendat tüüpi esimese põlvkonna adenoviirusega, mis kandis inimese BMP-12 cDNA-d (Ad.BMP-12),

DNA-vaktsiin kutsub esile efektiivse kasvajavastase vastuse, suunates mutantsed Krasid transgeense hiire kopsuvähi mudelisse

DNA-vaktsiin kutsub esile efektiivse kasvajavastase vastuse, suunates mutantsed Krasid transgeense hiire kopsuvähi mudelisse

Õppeained Geeniteraapia Immunoteraapia Mitteväikerakk-kopsuvähk Abstraktne Mutantseid krasid (V-Ki-ras2 Kirsteni roti sarkoomiviiruse onkogeeni homoloog) täheldatakse enam kui 20% mitteväikerakkulistest kopsuvähkidest; Kras'e efektiivne sihtravi pole aga praegu saadaval. Krase DNA vaktsiin võib olla uudne immunoterapeutiline aine kopsuvähi korral. Selles

Võimalik genotoksilisus integratsioonisaitidelt CLAD-koertel, keda on edukalt ravitud gammaretroviirusvektori vahendatud geeniteraapiaga

Võimalik genotoksilisus integratsioonisaitidelt CLAD-koertel, keda on edukalt ravitud gammaretroviirusvektori vahendatud geeniteraapiaga

Abstraktne Integratsioonikoha analüüs viidi läbi kuue koerte leukotsüütide adhesioonipuudulikkusega (CLAD) koertel, kes elasid üle ühe aasta pärast autoloogsete CD34 + luuüdirakkude infusiooni, mida oli edastatud koerte CD18 ekspresseeriva gammaretroviirusvektoriga. Kuue koera perifeerse vere leukotsüütides tuvastati ühe aasta jooksul pärast infusiooni kokku 387 retroviiruse insertsioonikohta (RIS). 3 aastat pä

Adeno-assotsieerunud viiruse serotüüp 9 on süsteemse manustamise järgselt tõhusalt suunatud isheemilisele skeletilihasele

Adeno-assotsieerunud viiruse serotüüp 9 on süsteemse manustamise järgselt tõhusalt suunatud isheemilisele skeletilihasele

Õppeained Geeniteraapia Geneetilised vektorid Perifeerne veresoonte haigus Abstraktne Terapeutilise geeniekspressiooni sihtimine skeletilihasesse pärast intravenoosset (IV) manustamist on atraktiivne strateegia perifeersete arteriaalsete haiguste (PAD) raviks, välja arvatud see, et vektori juurdepääs isheemilisele jäsemele võib olla piirav tegur. Kuna

Ferritiini kui MRI reportergeeni spetsiifilisuse ja tundlikkuse hindamine hiire ajus lentiviiruse ja adeno-assotsieerunud viirusvektorite abil

Ferritiini kui MRI reportergeeni spetsiifilisuse ja tundlikkuse hindamine hiire ajus lentiviiruse ja adeno-assotsieerunud viirusvektorite abil

Õppeained Aju Magnetresonantstomograafia Reporteri geenid Viirusvektorid Abstraktne In vivo pildiprotokollide väljatöötamine siirdatud rakkude usaldusväärseks jälgimiseks või geeniekspressioonist teatamiseks on kriitilise tähtsusega (eel) kliiniliste raku- ja geeniteraapia protokollide jälgimisel. Seetõttu

Uue Clostridium perfringens enterotoksiini enesetapu geeniteraapia selektiivseks raviks claudin-3- ja -4-üleekspresseerivate kasvajate korral

Uue Clostridium perfringens enterotoksiini enesetapu geeniteraapia selektiivseks raviks claudin-3- ja -4-üleekspresseerivate kasvajate korral

Abstraktne Bakteriaalsed toksiinid on teadaolevalt efektiivsed vähiravis. Clostridium perfringens enterotoksiini (CPE) toodetakse bakteri Clostridium A-tüüpi tüves. Transmembraansed valgud claudin-3 ja -4, mida sageli ekspresseeritakse paljudes epiteeli tuumorites (näiteks käärsoole-, rinna-, kõhunäärme-, eesnäärme- ja munasarjakasvajad), on CPE sihtretseptorid. Nendega se

Transgeeni optimeerimine parandab märkimisväärselt SIN-vektori tiitreid, gp91phox ekspressiooni ja superoksiidi tootmise taastamist X-CGD rakkudes

Transgeeni optimeerimine parandab märkimisväärselt SIN-vektori tiitreid, gp91phox ekspressiooni ja superoksiidi tootmise taastamist X-CGD rakkudes

Abstraktne Geeniteraapia on osutunud potentsiaalseks väärtuseks pärilike vereloome häirete korrigeerimisel. Mõnedes kliinilistes uuringutes on tõsiste kõrvaltoimete esinemine siiski seadnud kahtluse alla selle lähenemisviisi ohutuse ja takistanud pika terminaalse korduva toimega vektorite kasutamist suure hulga patsientide raviks. Inakti

Hemoglobiini tundlik ja täpne reguleerimine pärast erütropoetiini geeniülekannet lihaskoesse elektroporatsiooni abil

Hemoglobiini tundlik ja täpne reguleerimine pärast erütropoetiini geeniülekannet lihaskoesse elektroporatsiooni abil

Abstraktne Elektroporatsioonil põhinev geeniülekanne (elektrogeeniülekanne (EGT)) kogub üha suuremat hoogu, eriti lihaskoes, kus on võimalik pikaajaline kõrgetasemeline ekspressioon. Ekspressiooni induktsioon Tet-On süsteemi abil oli varem loodud; katsetest jõuda ettemääratud annuseni - retsepti - ei ole siiski teatatud. Seadsime

Inimese närvi tüvirakud suunavad ja tarnivad terapeutilise geeni eksperimentaalsesse leptomeningeaalsesse medulloblastoomi

Inimese närvi tüvirakud suunavad ja tarnivad terapeutilise geeni eksperimentaalsesse leptomeningeaalsesse medulloblastoomi

Abstraktne Medulloblastoomid on laste väga pahaloomulised neuroektodermaalsed väikeaju kasvajad. Medulloblastoomide ravi raskusastme üks põhjus on nende loomupärane kalduvus metastaaseeruda tserebrospinaalvedeliku (CSF) raja kaudu, mis viib leptomeningeaalse levimiseni. Hiljuti näidati, et geneetiliselt muundatud närvi tüvirakud (NSC) on võimelised valikuliselt rändama glioomimassi ja toimetama toimeaineid, millel on oluline terapeutiline eelis. Käesolev

TNF-α lahustuvate retseptorite variantide tsiliaarse lihasplasmiidi elektroniülekande mõju eksperimentaalsele uveiidile

TNF-α lahustuvate retseptorite variantide tsiliaarse lihasplasmiidi elektroniülekande mõju eksperimentaalsele uveiidile

Selle artikli parandus avaldati 13. augustil 2009 Abstraktne Silmasisene põletik on tunnistatud peamiseks pimedust põhjustavaks teguriks. Kuna tuumori nekroosifaktor α (TNF-α) võimendab silmasiseseid tsütotoksilisi sündmusi, on tõsise silmasisese põletiku ravis kasutusele võetud süsteemne TNF-vastane ravi, kuid vajalik on sagedane uuesti süstimine ja see on seotud tõsiste kõrvaltoimetega. Oleme välja

Adenoviiruse suunamine läbi vere-aju barjääri melanotransferriini (P97) transtsütoosi raja kaudu in vitro mudelis

Adenoviiruse suunamine läbi vere-aju barjääri melanotransferriini (P97) transtsütoosi raja kaudu in vitro mudelis

Abstraktne Adenoviiruse serotüüpi 5 (Ad5) kasutatakse laialdaselt geeniteraapia protokollide väljatöötamisel. Kuid praegused aju hõlmavad geeniteraapia strateegiad põhinevad enamasti koljusisesel süstimisel. Aju kudede nakatamiseks süsteemselt manustatavate vektorite peamine takistus on vere-aju barjäär (BBB). Üks BBB ü

Polüetüleenimiiniga konjugeeritud steariinhappe-g-kitosaani oligosahhariidi mitsellide kaudu toimiv efektiivne kasvajavastane geeniteraapia

Polüetüleenimiiniga konjugeeritud steariinhappe-g-kitosaani oligosahhariidi mitsellide kaudu toimiv efektiivne kasvajavastane geeniteraapia

Õppeained Antisenss-oligonukleotiidravi Vähiravi Geeniteraapia Transfektsioon Abstraktne Geenide kohaletoimetamiseks ja raviks sünteesiti madala molekulmassiga polüetüleenimiiniga konjugeeritud steariinhappe-g-kitosaani oligosahhariidi (CSOSA-g-PEI) mitteviiruslik vesiikul. Sünteesitud CSOSA-g-PEI-l oli hea ioonpuhvri võime ja DNA-sidumisvõime, mis suutis plasmiidse DNA-ga moodustada positiivselt laetud nano-suurusega osakesi (100–150 nm); In vitro geenitransfektsiooni testid näitasid, et CSOSA-g-PEI oli mõlemas inimese vähirakus (Hela ja MCF-7) võrreldes Lipofectamine 2000-ga palju madalam tsü

Kulla nanoosakeste vahendatud geenide kohaletoimetamine kutsub esile kaasasündinud immuunsuse geenide ekspressioonis laialt levinud muutusi

Kulla nanoosakeste vahendatud geenide kohaletoimetamine kutsub esile kaasasündinud immuunsuse geenide ekspressioonis laialt levinud muutusi

Abstraktne Oligonukleotiididega (ja väikeste segavate RNA-dega) modifitseeritud kulla nanoosakeste konjugaatide unikaalsed omadused muudavad need paljulubavateks rakusisesteks geeniregulaatoriteks. Leidsime, et kovalentselt seotud oligonukleotiididega stabiilselt funktsionaliseeritud kulla nanoosakesed aktiveerivad inimese perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes immuunsusega seotud geene ja radu, kuid mitte immortaliseeritud, sugupiiranguga rakuliini.

Nahavaktsineerimine, kasutades C-hepatiidi DNA vaktsiiniga kaetud mikronõelu

Nahavaktsineerimine, kasutades C-hepatiidi DNA vaktsiiniga kaetud mikronõelu

Õppeained Tsütotoksilised T-rakud DNA vaktsiinid C-hepatiidi viirus Immuniseerimine Abstraktne Nahk on ligipääsetavuse ja immuunrakkude olemasolu tõttu potentsiaalselt suurepärane vaktsiinide kohaletoimetamise organ. Siiski pole lihtsat ja odavat nahavaktsineerimise meetodit saadaval. DNA-ga kaetud mikromõõdulisi nõelu testiti kui lihtsat odavat vahendit naha kohaletoimetamiseks. Vaktsin

Inimese glioomirakkude sihtimine, kasutades HSV-1 amplikoni peptiidi kuvamisvektorit

Inimese glioomirakkude sihtimine, kasutades HSV-1 amplikoni peptiidi kuvamisvektorit

Abstraktne Rakuinfektsiooni sihtimine, kasutades herpes simplex viiruse 1. tüüpi (HSV-1) vektoreid, on keeruline küsimus, kuna protsess hõlmab viiruse ümbrise glükoproteiinide ja peremeesraku raku pindvalkude mitmekülgset interaktsiooni. Selles uuringus oleme lisanud inimese glioomispetsiifilise peptiidijärjestuse (tähistatud kui MG11) peptiidi kuvavas HSV-1 amplikoni vektoris, mis asendab glükoproteiini C (gC) heparaansulfaati siduvat domeeni. Modifits

Saastunud korkgeenide elimineerimine AAV-vektori virioonides vähendab immuunvastuseid ja parandab transgeeni ekspressiooni koerte geeniteraapia mudelis

Saastunud korkgeenide elimineerimine AAV-vektori virioonides vähendab immuunvastuseid ja parandab transgeeni ekspressiooni koerte geeniteraapia mudelis

Õppeained Geeniteraapia Geenitehnoloogia Geneetilised vektorid Lihas-skeleti anomaaliad Abstraktne Loomade ja inimeste geeniteraapia uuringud, milles kasutati AAV-vektoreid, on näidanud, et immuunvastused AAV-kapsiidivalkudele võivad tõsiselt piirata transgeeni ekspressiooni. Kapsiini antigeeni peamiseks allikaks on AAV-vektoritega seostuv allikas, mida saab range vektori puhastamise abil vähendada. AAV

Inimese CD46 alareguleerimine adenoviiruse serotüübi 35 vektorite abil

Inimese CD46 alareguleerimine adenoviiruse serotüübi 35 vektorite abil

Abstraktne Inimese CD46 (membraani kofaktorvalk), mis toimib paljude patogeenide, sealhulgas leetri viiruse tüvede, inimese 6. tüüpi herpesviiruse ja Neisseria retseptorina, on nende patogeenide nakatumise tagajärjel kiiresti raku pinnalt reguleeritud. Siinkohal teatame, et replikatsioonidega ebakompetentsed adenoviiruse (Ad) serotüübi 35 (Ad35) vektorid, mis kuuluvad alamrühma B ja tunnistavad inimese CD46 retseptoriks, reguleerivad pärast nakatumist CD46. CD46 p

Intimateaalse immuunreaktsiooni puudumine abistajast sõltuva adenoviirusvektori suhtes, mis ei ole primaatide tserebrospinaalvedelikku

Intimateaalse immuunreaktsiooni puudumine abistajast sõltuva adenoviirusvektori suhtes, mis ei ole primaatide tserebrospinaalvedelikku

Abstraktne Põletik ja immuunreaktsioon või olemasolev immuunsus geeniteraapias tavaliselt kasutatavate viirusvektorite suhtes kahjustab tõsiselt pikaajalist geeniekspressiooni kesknärvisüsteemis (KNS), takistades võimalust terapeutilist sekkumist korrata. Siin näitame, et abistajast sõltuva adenoviiruse (HD-Ad) vektori süstimine nimmepunktsiooni abil primaatide tserebrospinaalvedelikku (CSF) võimaldab pikaajalist (kolm kuud) neuroepiteliaalsete rakkude nakatumist ka ahvidel olemasolev adenoviirusevastane immuunsus. HD-Ad-ve

NOS-isovormide geeni kohaletoimetamise mõju intimaalsele hüperplaasiale ja endoteeli regeneratsioonile pärast õhupalli vigastamist

NOS-isovormide geeni kohaletoimetamise mõju intimaalsele hüperplaasiale ja endoteeli regeneratsioonile pärast õhupalli vigastamist

Abstraktne Endoteelirakkude kaotus on vigastatud veresoone patoloogilise paranemise kriitiline sündmus. Endoteeli funktsiooni halvenemine põhjustab veresoonte peamiste vahendajate, näiteks lämmastikoksiidi (NO) vähenenud tootmist veresoone seinas, mis viib silelihasrakkude suurenenud proliferatsiooni ja migratsioonini ning lõppkokkuvõttes sisemise hüperplaasia tekkeni. Käesol

Polüetüleenimiin-DNA kasutamine hTERT paikseks manustamiseks, et soodustada juuste kasvu

Polüetüleenimiin-DNA kasutamine hTERT paikseks manustamiseks, et soodustada juuste kasvu

Abstraktne Selles uuringus uuritakse polüetüleenimiin (PEI) –DNA kompleksi efektiivsust, mis ekspresseeris inimese telomeraasi pöördtranskriptaasi (hTERT) juuksefolliikulite tüvirakkude transfekteerimiseks ja juuste kasvu stimuleerimiseks piisavalt hTERT tootmiseks. Transfektsioon pLC – hTERT – DNA – PEI kompleksiga (D + P rühm) in vitro indutseeris prolifereeruva raku tuumaantigeeni ekspressiooni 35, 8% -l puhastatud tüvirakkude populatsioonist, mis viitab raku suurenenud proliferatsioonile. Roti dorsaals

Lihtne lantaniidipõhine meetod adenoviirusvektorite transduktsiooni efektiivsuse suurendamiseks

Lihtne lantaniidipõhine meetod adenoviirusvektorite transduktsiooni efektiivsuse suurendamiseks

Abstraktne Tuginedes lantaniidkatioonide (Ln 3+ ) võimsatele silla- ja laenguvarjutavatele omadustele, oleme uurinud nende kasutamist adenoviirusvektorite transduktsiooni efektiivsuse parandamiseks. Kasutades lutsiferaasi markergeeni, oli hiire mesenhümaalse tüvirakuliini C3H10T½ abil võimalik transgeeni ekspressiooni suurendada kuni nelja logi võrra, kui kasutada nakkuse väga madalat kordamist koos Ln 3+ ; La 3+ oli selles osas parem kui Gd 3+ , Y 3+ ja Lu 3+ . Kõik

Neointimaalse hüperplaasia pärssimine küüliku veeni siiriku mudelis pärast mitte-viiruse transfektsiooni inimese iNOS cDNA-ga

Neointimaalse hüperplaasia pärssimine küüliku veeni siiriku mudelis pärast mitte-viiruse transfektsiooni inimese iNOS cDNA-ga

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Geeniteraapia Siiriku-peremehe haigus Nanoosakesed Abstraktne Neointimaalse hüperplaasia (IH) põhjustatud veenide siirdepuudulikkus pärast koronaararterite šunteerimist saphenoossete veenidega on peamine kliiniline probleem. Vaskulaarse geeniülekande ohutute ja tõhusate vektorite puudumine on selles valdkonnas märkimisväärselt takistanud. Oleme se

Inimese neuraalsed tüvirakud, mis ekspresseerivad gliaalsete rakuliinide tuletatud neurotroofset faktorit üleekspresseerides aju eksperimentaalset hemorraagiat

Inimese neuraalsed tüvirakud, mis ekspresseerivad gliaalsete rakuliinide tuletatud neurotroofset faktorit üleekspresseerides aju eksperimentaalset hemorraagiat

Abstraktne Värskeimad uuringud on teatanud, et gliaalrakuliinist tulenev kasvufaktor (GDNF) avaldab kesknärvisüsteemile neurotroofset mõju ja insuldi loommudelitesse siirdatud närvi tüvirakud (NSC) säilivad ja leevendavad neuroloogilisi defitsiite. Selles uuringus siirdati ajusisese hemorraagia (ICH) kahjustuse kohale kõrvuti GDNF-i (F3.GDNF) ü

APOBEC3-vahendatud retroviiruse vektorite hüpermutatsioon, mis on toodetud mõnest retroviiruse pakkimisrakuliinist

APOBEC3-vahendatud retroviiruse vektorite hüpermutatsioon, mis on toodetud mõnest retroviiruse pakkimisrakuliinist

Õppeained Geeniteraapia Mutagenees Retroviirus Viirusvektorid Abstraktne APOBEC3 valgud pakendatakse retroviiruste virioonidesse ja need võivad pöördtranskriptsiooni ajal retroviiruseid hüpermuteerida. Leidsime, et inimese HT-1080 fibrosarkoomirakud hüpermuteerivad retroviirusi ja et HT-1080 rakust pärinevad FLYA13 retroviiruse pakendirakud hüpermuteerivad ka nende rakkude abil toodetud retroviiruse vektorit. Me ei

Transgeeni ekspressiooni nakkav kohaletoimetamine ja pikaajaline püsimine ajus 135 kb kb iBAC-FXN genoomse DNA ekspressioonivektori abil

Transgeeni ekspressiooni nakkav kohaletoimetamine ja pikaajaline püsimine ajus 135 kb kb iBAC-FXN genoomse DNA ekspressioonivektori abil

Õppeained Geeniekspressioon Geeniteraapia Geneetilised vektorid Neuroloogilised häired Abstraktne Uued haiguse geenipõhised ravimeetodid sõltuvad paljudel juhtudel pikaajalisest püsivast transgeeni ekspressioonist. Friedreichi ataksia (FRDA) geeniteraapia strateegiate väljatöötamiseks oleme uurinud transgeeni ekspressiooni püsivust ajus in vivo , mida pakub terve 135 kb FXN genoomse DNA lookus, mis on tarnitud nakkusliku bakteriaalse kunstliku kromosoomi (iBAC) 1. tüüpi h

Bifunktsionaalsed ühendid maksa geeni suunatud kohaletoimetamiseks

Bifunktsionaalsed ühendid maksa geeni suunatud kohaletoimetamiseks

Abstraktne Seeria bifunktsionaalseid ühendeid, milles galaktosüülijäägid on suunatud hepatotsüütide asialoglükoproteiini retseptorite sihtligandiks ja mitmesuguste dendrimeeride jaoks, kui sünteesiti DNA-d siduvat domeeni. Plasmiidse DNA-ga segamisel kogunesid need ühendid osakesteks, millel oli kõrge transfektsiooni aktiivsus nii in vitro kui ka in vivo . Maksarakk

Onkolüütilise adenoviiruse lokaalne püsiv kohaletoimetamine süstitava alginaatgeeliga vähi viroteraapia jaoks

Onkolüütilise adenoviiruse lokaalne püsiv kohaletoimetamine süstitava alginaatgeeliga vähi viroteraapia jaoks

Õppeained Bioloogiline teraapia Vähiravi Ravimite kohaletoimetamine Geeniteraapia Abstraktne Adenoviiruste (Ad) efektiivsust primaarsete tuumorite vähendamisel on uuritud pärast kohalikku intratumoraalset manustamist. Vaatamata kõrgetele Ad kontsentratsioonidele ja korduvale manustamisele on Ad terapeutiline efektiivsus piiratud tänu Ad kiirele levimisele ümbritsevatesse normaalsetesse kudedesse ja Ad bioloogilise aktiivsuse lühikese säilimisega in vivo . Ad-vahe

Ümber kujundatud p53 aktiveerib apoptoosi in vivo ja põhjustab primaarse kasvaja taandarengut domineeriva negatiivse rinnavähi ksenotransplantaadi mudelis

Ümber kujundatud p53 aktiveerib apoptoosi in vivo ja põhjustab primaarse kasvaja taandarengut domineeriva negatiivse rinnavähi ksenotransplantaadi mudelis

Õppeained Rinnavähk Molekulaarbioloogia Suunatud geeniparandus Abstraktne P53 raja inaktiveerimist on teatatud enam kui pooltest inimese kasvajatest ja seda saab seostada pahaloomulise arenguga. P53 DNA-d siduvas piirkonnas esinevad missense mutatsioonid on vähirakkudes kõige levinum p53 inaktiveerimise mehhanism. Sa

Lentiviiruse efektiivne ülekandmine sarvkesta stroomarakkudesse femtosekundi laseriga

Lentiviiruse efektiivne ülekandmine sarvkesta stroomarakkudesse femtosekundi laseriga

Abstraktne Uurisime uut protseduuri geeni ülekandmiseks sea sarvkesta stroomasse terapeutiliste tegurite kohaletoimetamiseks. Sigade sarvkestadesse loodi piiritletud ruum 110 μm sügavusel LDV femtosekundilise laseriga ja taskusse süstiti rohelist fluorestsentsvalku (GFP) (LV-CMV-GFP) ekspresseeriv HIV1-st pärit lentiviirusvektor. See

Edusammud ja väljavaated: siiriku vastu peremeesorganismi haigus

Edusammud ja väljavaated: siiriku vastu peremeesorganismi haigus

Õppeained Rakuteraapiad Geeniteraapia Siiriku-peremehe haigus T-rakud Abstraktne Siirdaja-peremehe haigus (GvHD) on allogeensete vereloome tüvirakkude siirdamise üks peamisi tüsistusi, mis on muidu väga tõhus terapeutiline viis hematoloogiliste haiguste all kannatavatele patsientidele. GvHD peamised indutseerijad on alloreaktiivsed doonori T-rakud, mis tunnevad ära retsipientrakkude esitatud peremeesantigeenid. Lümfo

Tugev kardiomüotsüütide-spetsiifiline geeniekspressioon pärast AAV süsteemset süstimist: in vivo geeni kohaletoimetamine järgneb Poissoni jaotusele

Tugev kardiomüotsüütide-spetsiifiline geeniekspressioon pärast AAV süsteemset süstimist: in vivo geeni kohaletoimetamine järgneb Poissoni jaotusele

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Geeniekspressioon Viirusvektorid Abstraktne AAV-i värskelt eraldatud serotüübid läbivad endoteeli barjääri hõlpsalt, et tagada efektiivne transgeeni kohaletoimetamine kogu kehas. Kuid enamikus eksperimentaalsetes uuringutes ja geeniteraapia protokollides eelistatakse koespetsiifilist ekspressiooni. Varase

Tõhus rHSV-l põhinev komplementeerimissüsteem mitmete rAAV-vektori serotüüpide tootmiseks

Tõhus rHSV-l põhinev komplementeerimissüsteem mitmete rAAV-vektori serotüüpide tootmiseks

Abstraktne Rekombinantse herpes simplex viiruse tüüp 1 (rHSV) abistatava rekombinantse adeno-assotsieerunud viiruse (rAAV) vektori tootmine võimaldab saada väga tõhusat ja skaleeritavat meetodit kliinilise kvaliteediga rAAV vektorite valmistamiseks. Siin tutvustame rAAV-i tootmiseks rHSV kaasinfektsioonisüsteemi, mis kasutab kahte ICP27-puudulikkusega rHSV-konstrukti, millest üks kannab rAAV-i geene rep2 ja cap (1, 2 või 9) ja teine ​​AAV2 ITR-geeni intressikassett (GOI). Optimaalse

Adeno-assotsieerunud viiruse genoomi juuksenõela konformatsioon määrab kindlaks interaktsioonid DNA parandamise radadega

Adeno-assotsieerunud viiruse genoomi juuksenõela konformatsioon määrab kindlaks interaktsioonid DNA parandamise radadega

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Homoloogne rekombinatsioon Viirusvektorid Abstraktne Adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) vormi juuksenõelad (HP-d) palindroomne terminaalne kordus (TR) on hädavajalik replikatsiooniks ja üheahelalise virioni DNA muundamiseks kaheahelalisteks. Rekombinantsetes AAV (rAAV) geenide kohaletoimetamisvektorites on need DNA reparatsiooniradade sihtmärgid, mis viivad tsirkulaarsuse, komplekameriseerumise ja harva ka kromosoomide integreerimiseni. Uur

Inaktiveerivatel MLV-vektoritel on inimese epidermise keratinotsüütides vähenenud genotoksiline profiil

Inaktiveerivatel MLV-vektoritel on inimese epidermise keratinotsüütides vähenenud genotoksiline profiil

Õppeained Haigused Geeniteraapia Geneetilised vektorid Abstraktne Retroviirusvektorite kaudu edastatud keratinotsüütide tüvirakkudest saadud epiteeli siirdamine on epidermolüüsi bullosa (EB), mis on pärilike naha adhesioonidefektide perekond, potentsiaalne ravi. Keratinotsüütide retroviirusvektorite bioohutuse omadused on siiski halvasti määratletud. Töötasime

DNA kohaletoimetamine inimese ex vivo maksa segmentidesse

DNA kohaletoimetamine inimese ex vivo maksa segmentidesse

Abstraktne Hüdrodünaamiline süstimine on efektiivne protseduur maksa geeniteraapias närilistel, kuid piiratud efektiivsusega suurtel loomadel, kasutades in vivo kohandatud piirkondlikku hüdrodünaamilist geeni kohaletoimetamise süsteemi. Uurime selle protseduuri võimet vahendada geenide kohaletoimetamist inimese maksa segmentides, mis on saadud kirurgilise resektsiooni abil. Veekin

Suuvähi ja vähieelsete kahjustuste valikulise likvideerimise onkolüütiliste adenoviiruste võrdlus

Suuvähi ja vähieelsete kahjustuste valikulise likvideerimise onkolüütiliste adenoviiruste võrdlus

Õppeained Adenoviirus Bioloogiline teraapia Suuvähk Abstraktne Onkolüütilisi adenoviirusi uuritakse kui potentsiaalseid vähivastaseid aineid. Selektiivne lüütiline replikatsioon vähirakkudes on tõhusa ja ohutu ravi jaoks hädavajalik. Selles uuringus võrdlesime 11 onkolüütilist adenoviirust vastavates rakukultuurides, et hinnata nende kasutamist suuvähi ja vähieelsete kahjustuste raviks. Me määrasime

Spinraza - haruldase haiguse edulugu

Spinraza - haruldase haiguse edulugu

Õppeained Kliinilistes uuringutes Geenitehnoloogia Lülisamba lihase atroofia (SMA) on haruldaseks haiguseks liigitatud geneetiline haigus, mis mõjutab peamiselt motoneuroneid ja on imikute peamine geneetiline surmapõhjus kogu maailmas. Haigus on krooniline, raske ja praegu ei ravi seda. Enam kui 30 aastat kestnud uurimistöö ja mitmete sidusrühmade ühised jõupingutused on viinud haiguse praeguse mõistmiseni ja viinud üsna hiljuti SMA esimese ravi - Spinraza-nimelise ravimi - heakskiitmiseni. Esmaste k

Emakas manustatud koguperekiirguse indutseeritud vastsündinu hiire kasvu aeglustumine ema mangaani superoksiidi dismutaas-plasmiidi liposoomi (MnSOD-PL) geeniteraapia abil

Emakas manustatud koguperekiirguse indutseeritud vastsündinu hiire kasvu aeglustumine ema mangaani superoksiidi dismutaas-plasmiidi liposoomi (MnSOD-PL) geeniteraapia abil

Õppeained Geeniteraapia Kasvuhäired Kiiritusravi Abstraktne Mangaan-superoksiidi dismutaasi (MnSOD) plasmiidi liposoomide (PL) ema radioaktiivse kaitse määramiseks lootehiirtele kiiritati ajastatud rasedaid emaseid hiiri (E14 tiinus) 3, 0 Gy kogu kehakiirituse (TBI) doosini ning nende arvu, kaalu ja kasvu ja vastsündinud hiirte sündi enam kui 6 kuud pärast sündi võrreldi kiiritatud kontrollidega. Ema-rav

Ap-indutseeritud kognitiivse kahjustuse leevendamine HGF ultraheliga vahendatud geeniülekandega hiiremudelis

Ap-indutseeritud kognitiivse kahjustuse leevendamine HGF ultraheliga vahendatud geeniülekandega hiiremudelis

Abstraktne Alzheimeri tõve (AD) raviks on vaja uut terapeutilist lähenemisviisi ja kandidaadiks peetakse kasvufaktorite kasutamist. Hepatotsüütide kasvufaktor (HGF) on ainulaadne multifunktsionaalne kasvufaktor, millel on potentsiaalne toime neurotroofsele toimele ja indutseerida angiogeneesi. Selles uuringus uurisime inimese HGF-i plasmiidi DNA üleekspressiooni mõju, kasutades ultraheliga vahendatud geeniülekannet ajju Aβ-ga infundeeritud kognitiivse düsfunktsiooni hiiremudelis. Näitasi

Düstroofse südamehaiguse geeniteraapia edusammud

Düstroofse südamehaiguse geeniteraapia edusammud

Õppeained Südame-veresoonkonna haigused Geeniteraapia Neuromuskulaarne haigus Abstraktne Süda vaevab sageli lihasdüstroofiat. Rasketel juhtudel võib südamekahjustus otseselt põhjustada surma. Aastate jooksul on lihasdüstroofiaga patsientide südame sümptomite leevendamiseks olnud peamine vahend farmakoloogiliste ja / või kirurgiliste sekkumiste korral. Ehkki nee

Suhkurtõve plasmapõhine geeniteraapia

Suhkurtõve plasmapõhine geeniteraapia

Abstraktne I tüüpi suhkurtõbi (T1D) on tingitud saarekeste antigeeni suhtes immuunitaluvuse kaotamisest ja seetõttu tuntakse suurt huvi selliste ravimite väljatöötamise vastu, mis võimaldavad seda taastada. Tolerantsust säilitavad keerulised mehhanismid, mis hõlmavad inhibeerivaid molekule ja mitut tüüpi regulatoorseid T-rakke (Tr). Suur ajalo

Miniringi DNA elektriülekanne kudedele suunatud geeni efektiivseks kohaletoimetamiseks

Miniringi DNA elektriülekanne kudedele suunatud geeni efektiivseks kohaletoimetamiseks

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Geeniteraapia Geneetilised vektorid Abstraktne Inimese eduka geeniteraapia või geneetilise vaktsineerimise põhiküsimus on ohutu kõrge transgeeniga ekspressioonitase. Plasmiidipõhised (mitteviiruslikud) geenisiirde meetodid pakkusid lähenemisviise, kuid nende madal efektiivsus on piiranud nende kasutamist inimese prekliinilistes uuringutes. Üks p

ShRNA ekspressioonist hiire striaatumis põhjustatud surmav toksilisus: mõju ravikuurile

ShRNA ekspressioonist hiire striaatumis põhjustatud surmav toksilisus: mõju ravikuurile

Õppeained Geeniekspressioon Neurotoksilisuse sündroomid RNAi Abstraktne RNA terapeutiline interferents (RNAi) on kujunenud paljulubavaks lähenemisviisiks paljude ravimatute haiguste, sealhulgas vähi, nakkushaiguste või neurodegeneratiivsete häirete ravimisel. Enne inimesele kasutamise kavandamist on vaja tõestada efektiivsust ja ohutust loommudelites. Meie

Multifokaalse rinnavähi ravi kahesuunalise sihtimisega adeno-assotsieerunud viirusvektorite süsteemse kohaletoimetamise teel

Multifokaalse rinnavähi ravi kahesuunalise sihtimisega adeno-assotsieerunud viirusvektorite süsteemse kohaletoimetamise teel

Õppeained Rinnavähk Geeniteraapia Geneetilised vektorid Algne artikkel avaldati 2. juunil 2015 Parandus : Geeniteraapia veebipõhine väljaanne 25. juuni 2015; doi: 10.1038 / gt.2015.52 Alates selle artikli veebiväljaandest on autorid märganud tekstis viga. Jaotises Tulemused ja arutelu tuvastati CMV valesti kui lillkapsa mosaiikviirus. CMV

CFTR-i ekspressioon kiletatud rakuspetsiifilisest promootorist ei ole efektiivne CF-hiirte nasaalse potentsiaali erinevuse korrigeerimisel

CFTR-i ekspressioon kiletatud rakuspetsiifilisest promootorist ei ole efektiivne CF-hiirte nasaalse potentsiaali erinevuse korrigeerimisel

Abstraktne Edukas geeniteraapia eeldab, et terapeutiline geen ekspresseeritakse õigetes rakutüüpides piisaval tasemel. Tsüstilise fibroosi (CF) ja teiste hingamisteede haiguste geeniülekande spetsiifilisuse parandamiseks oleme hakanud välja töötama rakutüübispetsiifilisi promootoreid, et suunata transgeenide ekspressioon konkreetsetesse hingamisteede rakutüüpidesse. Kasutades

Hüdrodünaamilise süstimise struktuurne mõju hiire maksale

Hüdrodünaamilise süstimise struktuurne mõju hiire maksale

Abstraktne Hüdrodünaamilise süstimise mõju maksa struktuurile hinnati hiirtel, kasutades erinevaid mikroskoopilisi tehnikaid. Ligikaudu 9% kehamassi järgi hüdrodünaamilisel süstimisel laienes maks kiiresti, saavutades süstimise lõpuks maksimaalse suuruse ja naasis algse suurusega 30 minutiga. Histoloo

Efektormälu ja keskmälu NY-ESO-1-spetsiifilised uuesti suunatud T-rakud hulgimüeloomi raviks

Efektormälu ja keskmälu NY-ESO-1-spetsiifilised uuesti suunatud T-rakud hulgimüeloomi raviks

Õppeained Immunoteraapia Lümfoproliferatiivsed häired T-rakud Abstraktne Vähi-munandi antigeen NY-ESO-1 on potentsiaalne sihtmärk-antigeen immuunravis, mida ekspresseeritakse hulgimüeloomiga patsientide alamrühmas. Me lõime kimäärsed antigeeniretseptorid (CAR-id), mis tunnevad ära immunodominantse NY-ESO-1 peptiidi 157–165 HLA-A * 02: 01 kontekstis, et suunata autoloogsed CD8 + T-rakud ümber NY-ESO-1 + müeloomirakkude suunas. Need ümber su

Hepatotsüütide-spetsiifiliste ekspressioonikassettide otsene võrdlus pärast adenoviiruse ja mitteviiruse hüdrodünaamilist geeniülekannet

Hepatotsüütide-spetsiifiliste ekspressioonikassettide otsene võrdlus pärast adenoviiruse ja mitteviiruse hüdrodünaamilist geeniülekannet

Abstraktne Hepatotsüüdid on peamised eesmärgid kaasasündinud ainevahetushäirete, düslipideemia ja hüübimishäirete ravis. Tõhusate ekspressioonikassettide väljatöötamine on kriitiline eesmärk geeniülekandevektorite terapeutilise indeksi parandamisel. Siin hinnati 22 inimese hepatotsüütide-spetsiifilist ekspressioonikassetti, mis sisaldas inimese apo AI- transgeeni pärast plasmiidide hüdrodünaamilist ülekandmist või adenoviiruse ülekandmist E1E3E4-deleteeritud vektoritega C57BL / 6 hiirtel. DC172 promootor, mis

Tuumori geeni sihtimine shRNA-d ekspresseeriva Salmonella-vahendatud RNAi abil

Tuumori geeni sihtimine shRNA-d ekspresseeriva Salmonella-vahendatud RNAi abil

Õppeained Geneetilised vektorid RNAi Algne artikkel avaldati 2. septembril 2010 Algne artikkel avaldati 11. novembril 2010 Parandus: Gene Therapy (2011) 18 , 95–105; doi: 10.1038 / gt.2010.112; ja Gene Therapy (2011) 18 , 106; doi: 10.1038 / gt.2010.154 Ülaltoodud artikli paranduses (mõlemad avaldati 18. köi

Bakuloviiruse vahendatud interferoon leevendab hiire mudelis dimetüülnitrosamiini põhjustatud maksatsirroosi sümptomeid

Bakuloviiruse vahendatud interferoon leevendab hiire mudelis dimetüülnitrosamiini põhjustatud maksatsirroosi sümptomeid

Abstraktne Metsikut tüüpi bakuloviirus Autographa californica hulgituuma polüedroosiviirus (AcMNPV) nakatab in vitro mitmeid imetaja rakutüüpe , kuid ei paljune nendes rakkudes. Käesolevas uuringus uuriti AcMNPV in vivo mõju mutageense dimetüülnitrosamiini indutseeritud maksatsirroosi hiiremudelis. AcMNPV

Tetratsükliini (Tet) aktivaatori suhtes humoraalse immuunvastuse puudumine rottidel, kellele süstiti intrakraniaalselt Tet-off rAAV-vektoreid

Tetratsükliini (Tet) aktivaatori suhtes humoraalse immuunvastuse puudumine rottidel, kellele süstiti intrakraniaalselt Tet-off rAAV-vektoreid

Õppeained Geeniteraapia Humoraalne immuunsus Parkinsoni tõbi Viirusvektorid Abstraktne Võimalus ohutult kontrollida transgeeni ekspressiooni viirusvektoritest on geeniteraapia valdkonnas pikaajaline eesmärk. Oleme varem teatanud GFP ekspressiooni rangest reguleerimisest roti ajus, kasutades isereguleeruvat tet-off rAAV-vektorit. Pä

VIII faktori vahendatud lentiviirusvektori tiitrite allasurumise analüüs

VIII faktori vahendatud lentiviirusvektori tiitrite allasurumise analüüs

Abstraktne A-hemofiilia efektiivseks geeniteraapiaks on vaja vektorisüsteemi, mis ei allu eelnevalt eksisteerinud immuunvastusele, millel on piisav kodeerimisvõime, see annab pikaajalise ekspressiooni ja võib eelistatavalt olla suunatud mittejagunevatele rakkudele. Lentivirusel põhinevad vektorisüsteemid, näiteks hobuste nakkava aneemia viirus (EIAV), vastavad neile VIII faktori (FVIII) kohaletoimetamise kriteeriumidele. Leid

Füsioloogilised ja koespetsiifilised vektorid pärilike haiguste raviks

Füsioloogilised ja koespetsiifilised vektorid pärilike haiguste raviks

Õppeained Haiguste geneetika Geeniteraapia Viirusvektorid Abstraktne Pärast enam kui 1500 geeniteraapia kliinilist uuringut viimase kahe aastakümne jooksul on üldine järeldus, et geeniteraapia (GT) õnnestumiseks tuleb vektorisüsteeme edastamise, ekspressiooni ja ohutuse osas veel täiustada. Tõhusamate ja stabiilsemate vektorisüsteemide hiljutine areng on tekitanud GT tuleviku osas suuri ootusi. Muljetav

Apolipoproteiin B100-le suunatud juuksenõelte terapeutiline ekspressioon kutsub esile hiire maksa fenotüübilisi ja transkriptoomseid muutusi

Apolipoproteiin B100-le suunatud juuksenõelte terapeutiline ekspressioon kutsub esile hiire maksa fenotüübilisi ja transkriptoomseid muutusi

Õppeained Düslipideemiad Maks RNAi Abstraktne Lühikeste juuksenõeltega RNA-de (shRNA-de) konstitutiivne ekspressioon võib põhjustada rakulist toksilisust in vivo ning microRNA (miRNA) karkasside kasutamine võib sellest probleemist mööda hiilida. Varem oleme näidanud, et apolipoproteiini B100 (ApoB) sihtivate väikeste segavate RNA järjestuste kinnistamine shRNA (shApoB) või miRNA (miApoB) karkassidesse andis erineva töötlemise ja pikaajalise efektiivsuse in vivo . Siin näidatak

IL4 geeni edastamine kesknärvisse värbab regulatiivseid T-rakke ja kutsub esile hulgiskleroosi hiiremudelite kliinilise taastumise

IL4 geeni edastamine kesknärvisse värbab regulatiivseid T-rakke ja kutsub esile hulgiskleroosi hiiremudelite kliinilise taastumise

Abstraktne Põletikuvastaste tsütokiinide, näiteks interleukiin 4 (IL4) kesknärvisüsteemi (KNS) kohaletoimetamine on hulgiskleroosi (MS) ravis paljutõotav. Oleme varem näidanud, et lühiajaline herpes simplex-viiruse tüüp 1-vahendatud IL4-geeniteraapia suudab hiirtel ja ahvilistel pärssida MS-i loommudeli eksperimentaalset autoimmuunset entsefalomüeliiti (EAE). Siin näida

Kliinilise südamepuudulikkuse geeniülekande väljavaated

Kliinilise südamepuudulikkuse geeniülekande väljavaated

Õppeained Geeniteraapia Südamepuudulikkus Ravimid Abstraktne Südame paispuudulikkus on vastuvõetamatu haigus, mis on seotud lubamatult kõrge haigestumuse ja suremusega. Prekliinilised tulemused näitavad, et geeniülekanne erinevate valkude abil on ohutu ja tõhus lähenemine südamepuudulikkuse suurendamiseks. Käesolev

Kunjini replikonvektor, mis kodeerib granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleerivat faktorit tuumorisisese geeniteraapia jaoks

Kunjini replikonvektor, mis kodeerib granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleerivat faktorit tuumorisisese geeniteraapia jaoks

Abstraktne Oleme hiljuti välja töötanud mittetsütopaatilise RNA replikonil põhineva viirusvektori süsteemi, mis põhineb flaviviirusel Kunjin. Siin illustreerime Kunjini replikoni süsteemi kasulikkust geeniteraapias. Granjotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit kodeerivad Kunjini replikoni viirusetaoliste osakeste kasvajavälised süstid suutsid ravida> 50% tuvastatud nahaalusest CT26 käärsoole kartsinoomist ja B16-OVA melanoomidest. CT26 kasvaja

Rekombinantsete adeno-assotsieerunud viirusevektorite väljatöötamine, mis kannavad väikest segavat RNA (shHec1) vahendatud kinetokoorse Hec1 valgu ammendumist kasvajarakkudes

Rekombinantsete adeno-assotsieerunud viirusevektorite väljatöötamine, mis kannavad väikest segavat RNA (shHec1) vahendatud kinetokoorse Hec1 valgu ammendumist kasvajarakkudes

Abstraktne Transkriptsiooni kahanemine, kasutades väikest segavat RNA (siRNA) tehnoloogiat, on potentsiaalselt väärtuslik meetod vähi raviks. SiRNA terapeutiliste koguste kohaletoimetamine tahketesse kasvajatesse keemilise transfektsiooni teel ei ole siiski teostatav, samas kui viirusvektorid edastavad tõhusalt paljusid inimese kasvaja rakuliini. Sii

In vitro mudelisüsteem inimese sisekõrva geeniteraapia uurimiseks

In vitro mudelisüsteem inimese sisekõrva geeniteraapia uurimiseks

Abstraktne Inimese sisekõrva piiratud vedelikuga täidetud labürint annab võimaluse viia sisse geeniteraapia reagente, mis on ette nähtud kuulmise ja düsfunktsiooni tasakaalustamiseks. Siin tutvustame uudset mudelisüsteemi, mis on saadud inimese vestibulaarsete organite sensoorsetest epiteelidest, ja näitame, et kude võib in vitro ellu jääda kuni 5 päeva. Me generee

Plasmiidse DNA tuuma kohaletoimetamise ja transkriptsiooni pärssimine y abil: takistused tuleb ületada pideva geeniteraapia korral

Plasmiidse DNA tuuma kohaletoimetamise ja transkriptsiooni pärssimine y abil: takistused tuleb ületada pideva geeniteraapia korral

Õppeained Geeni kohaletoimetamine Geeniteraapia Interferoonid Transkriptsioon Abstraktne Hiire interferooni (IFN) -y (Muγ) püsiv ekspressioon leiti olevat efektiivne kasvaja metastaaside ja atoopilise dermatiidi ennetamisel hiiremudelites. Kuid meie esialgsed katsed näitasid, et Muy ekspressiooni ajast sõltuvat vähenemist ei kompenseeritud Muy ekspresseeriva plasmiidi korduvate süstidega. Selle

HDL-i suurendava geeniülekande kasulik mõju hiirte elulemusele, südame ümberkujunemisele ja südamefunktsioonile

HDL-i suurendava geeniülekande kasulik mõju hiirte elulemusele, südame ümberkujunemisele ja südamefunktsioonile

Õppeained Geeniteraapia Südamepuudulikkus Müokardi infarkt Abstraktne Pärast müokardiinfarkti (MI) väljutamise fraktsioon väheneb patsientidel, kellel on madal kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL) kolesteroolitase, sõltumata koronaarse ateroskleroosi astmest. Selle uuringu eesmärk on hinnata, kas HDL-i suurendav selektiivne geeniülekanne avaldab kardioprotektiivset toimet ka pärast MI. Geeniüleka

Edusammud ja väljavaated: geenitehnoloogia ksenotransplantatsiooni alal

Edusammud ja väljavaated: geenitehnoloogia ksenotransplantatsiooni alal

Abstraktne Selles ülevaates võtame kokku viimase kahe aasta jooksul avaldatud töö, kasutades ksenotransplantatsiooni valdkonnas loomade geneetilisi modifikatsioone. Doonori geenitehnoloogiast on saanud ksenotransplantatsiooni võimas vahend nii ühe konkreetse seageeni inaktiveerimiseks kui ka inimese geenide lisamiseks eesmärgiga ületada ksenogeensed tõkked. Me võta

Endospaniin 1 vaigistamine hüpotalamuse kaarekujulises tuumas aitab kaasa rasvarikka dieedi rasvunud hiirte püsivale kaalukaotusele

Endospaniin 1 vaigistamine hüpotalamuse kaarekujulises tuumas aitab kaasa rasvarikka dieedi rasvunud hiirte püsivale kaalukaotusele

Õppeained Rakubioloogia Ravimi avastamine Neuroteadus Abstraktne Leptiin on suunatud energiabilansi reguleerimiseks spetsiifilistele retseptoritele (OB-R), mida ekspresseeritakse hüpotalamuses. Leptin vähendab normaalse kehakaaluga inimeste toidutarbimist, kuid rasvunud isikutel, kellele on iseloomulik leptiiniresistentsuse seisund, on see toime hävinud. Le

P21Waf1 / Cip1 koekspressioon adenoviirusvektorites parandab teise transgeeni ekspressiooni

P21Waf1 / Cip1 koekspressioon adenoviirusvektorites parandab teise transgeeni ekspressiooni

Abstraktne Esimese põlvkonna adenoviirusvektorid (Ad) on sageli eksperimentaalse ja kliinilise geeniülekande vektorid. Varem on näidatud, et rakutsükli regulaatori p21 Waf1 / Cip1 (p21) või antiapoptootilise bcl-2 paralleelne üleekspressioon teisest vektorist vähendab tsütotoksilisust ja parandab transgeeni ekspressiooni. Siin u

AAV-vahendatud lutsiferaasi in vivo hävitamine kombinatoorse RNAi ja U1i abil

AAV-vahendatud lutsiferaasi in vivo hävitamine kombinatoorse RNAi ja U1i abil

Õppeained Geeniteraapia RNAi Viirusvektorid Abstraktne Geeni ekspressiooni spetsiifiliseks pärssimiseks on edukalt kasutatud RNA interferentsi (RNAi); siiski on RNAi ohutus ja kohaletoimetamine endiselt kriitilised probleemid. Uurisime RNAi ja U1 interferentsi (U1i) kombinatoorset kasutamist. U1i on geenide vaigistamise tehnika, mis toimib pre-mRNA-le, hoides ära polüadenüleerimise. RNA

Oktaarginiiniga modifitseeritud multifunktsionaalsed ümbrise tüüpi nanoosakesed geeni kohaletoimetamiseks

Oktaarginiiniga modifitseeritud multifunktsionaalsed ümbrise tüüpi nanoosakesed geeni kohaletoimetamiseks

Abstraktne Selles uuringus kirjeldatakse multifunktsionaalset ümbrikutüüpi nano-seadet (MEND), mis jäljendab ümbrikutüüpi viirust uudse pakkimisstrateegia põhjal. MEND osakesed sisaldavad DNA tuuma, mis on pakitud oktaarginiini peptiidiga modifitseeritud lipiidkesta. Peptiid vahendab internalisatsiooni makropinotsütoosi kaudu, mis väldib lüsosoomide lagunemist. Lutsifera

Mitmekülgne mitteviraalne vektorisüsteem tetratsükliinist sõltuvaks üheastmeliseks tingimuslikuks induktsiooniks transgeeni ekspressioonis

Mitmekülgne mitteviraalne vektorisüsteem tetratsükliinist sõltuvaks üheastmeliseks tingimuslikuks induktsiooniks transgeeni ekspressioonis

Abstraktne Selles uuringus kirjeldame uudset iseseisvat, viiruseta vektorisüsteemi tetratsükliiniga (Tet) mitteindukteeritavate transgeeni ekspressioonisüsteemide kiireks arendamiseks imetaja rakuliinides. Stabiilselt transfekteeritud rakukloonide moodustamiseks vajalike kloonide selektsiooni mitme vooru vältimiseks konstrueerisime mitmekomplementaarse DNA (cDNA) ekspressioonivektori, mis võimaldab nii üheetapilist genoomilist integratsiooni kui ka transgeeni ekspressiooni tinglikku induktsiooni. See

Geeniteraapia väljaande Spinraza ja kõrgtehnoloogilised teraapiad: huvirühmade eriväljaannete jaoks oluliste veebiressursside koostamine

Geeniteraapia väljaande Spinraza ja kõrgtehnoloogilised teraapiad: huvirühmade eriväljaannete jaoks oluliste veebiressursside koostamine

Õppeained Kliinilistes uuringutes Geeniteraapia Tüvirakkude ravi Lülisamba lihaste atroofia (SMA) on lapseeas peamine surmapõhjus. Spinraza (nusinersen) on esimene SMA-le turustatud teraapia, mis kiideti heaks USA-s 2016. aasta detsembris ja Euroopas 2017. aasta juunis. Spinraza heakskiidu esiletõstmiseks avaldab geeniteraapia väljaande „Spinraza ja kõrgtehnoloogilised ravimeetodid: spetsiaalne sidusrühm”. Praeguse k

Ets-1 soodustab peaaju aneurüsmi progresseerumist, indutseerides MCP-1 ekspressiooni veresoonte silelihasrakkudes

Ets-1 soodustab peaaju aneurüsmi progresseerumist, indutseerides MCP-1 ekspressiooni veresoonte silelihasrakkudes

Õppeained Tserebrovaskulaarsed häired Patogenees Transkriptsiooni tegurid Algne artikkel avaldati 29. aprillil 2010 Parandus: Gene Therapy 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / gt.2010.60 Pärast selle artikli avaldamist on autorid mõistnud, et nad ei tsiteerinud pildi taaskasutamiseks varasemat käsikirja. Jooni

Terve rekombinantse pärmivaktsiin kutsub esile kasvajavastase immuunsuse ja parandab melanoomi geneetiliselt muundatud hiiremudeli ellujäämist

Terve rekombinantse pärmivaktsiin kutsub esile kasvajavastase immuunsuse ja parandab melanoomi geneetiliselt muundatud hiiremudeli ellujäämist

Õppeained Melanoom Rekombinantne vaktsiin Abstraktne Pahaloomuline melanoom on nahavähi üks surmavamaid vorme ja selle esinemissagedus suureneb eeldatavalt järgmise kahe aastakümne jooksul. Praegu pole kaugelearenenud melanoomi jaoks tõhusaid ravimeetodeid. Oleme varem näidanud, et inimese rekombinantse pärmi, mis ekspresseerib inimese MART-1 (hMART-IT), manustamine kutsub B16F10 siirdatavas hiiremudelis esile kaitseva antimelanoomi immuunsuse. Selles

Kõrge tiitriga lentiviirusvektorid stimuleerivad vasika loote seerumispetsiifilisi inimese CD4 T-raku vastuseid: mõju inimese geeniteraapiale

Kõrge tiitriga lentiviirusvektorid stimuleerivad vasika loote seerumispetsiifilisi inimese CD4 T-raku vastuseid: mõju inimese geeniteraapiale

Abstraktne Inimese immuunpuudulikkuse viirusest 1 saadud lentiviirusvektoreid on geenide kohaletoimetamiseks üha enam kasutatud nii prekliinilises kui ka kliinilises mudelis. Arvukad uuringud on näidanud, et kontsentreeritud lentiviirusvektoritega edastatud dendriitrakud (DC) võivad indutseerida primaarseid T-raku vastuseid viiruse- ja kasvajaantigeenidele. S

Geeniteraapia areng ja väljavaated: ultraheli geeniülekandeks

Geeniteraapia areng ja väljavaated: ultraheli geeniülekandeks

Abstraktne Ultraheli kokkupuude (USE) mikromullide (MCB) juuresolekul (nt ultraheli kuvamise parendamiseks kasutatavad kontrastained) suurendab plasmiidi transfektsiooni efektiivsust in vitro mitme suurusjärgu võrra. Akustilise kavitatsiooniga seotud domineerivaks mehhanismiks peetakse lühiajaliste pooride moodustumist plasmamembraanis (sonoporatsioon), mille tegelik läbimõõt on kuni 100 nm ja kestab mõne sekundi. Geeni

Sonic siili geeniteraapia suurendab düstroofse skeletilihaste võimet taastuda pärast vigastust

Sonic siili geeniteraapia suurendab düstroofse skeletilihaste võimet taastuda pärast vigastust

Õppeained Rakkude signalisatsioon Geeniteraapia Lihas-skeleti anomaaliad Abstraktne Hedgehogi (Hh) rada on embrüogeneesi ajal lihaste arengu oluline regulaator. Oleme varem näidanud, et helihein (Shh) reguleerib sünnijärgset müogeneesi täiskasvanu luustikus nii otseselt, toimides lihase satelliidirakkudele, kui kaudselt, soodustades kasvufaktorite tootmist interstitsiaalsetest fibroblastidest. Siin

Kynureniini aminotransferaasi Herpes simplex viiruse vektor-vahendatud geeniülekanne parandab seljaaju vigastatud rottide detrusori ületalitlust

Kynureniini aminotransferaasi Herpes simplex viiruse vektor-vahendatud geeniülekanne parandab seljaaju vigastatud rottide detrusori ületalitlust

Õppeained Geeniteraapia Neurogeenne põis Seljaaju haigused Abstraktne Detruusori ületalitlus ohustab seljaaju kahjustusega patsientide neerufunktsiooni. N- metüül-D-aspartaadi retseptorite pärssimine parandab teadaolevalt seljaajukahjustusega rottide detruurori ületalitlust, samas kui N- metüül-D-aspartaadi retseptorite endogeenset antagonisti Kynureiinhape sünteesib pöördumatult kinureniinaminotransferaaside (KAT) abil. Selles uur

Ad5 ja AAV pseudotüüpide emakasisene manustamine loote ajule viib efektiivse, laialdase ja pikaajalise geeniekspressioonini

Ad5 ja AAV pseudotüüpide emakasisene manustamine loote ajule viib efektiivse, laialdase ja pikaajalise geeniekspressioonini

Õppeained Aju Geeni kohaletoimetamine Neurodegeneratiivsed haigused Viirusvektorid Abstraktne Geneetilise materjali tõhus edastamine arenevasse loote ajusse on võimas uurimisvahend ja vahend mitmete vastsündinute surmavate neuroloogiliste häirete raviks. Selles uuringus esitasime E16 lootehiire aju vektoreid, mis põhinevad adenoviiruse serotüübil 5 (Ad5) ja adeno-assotsieerunud viiruse (AAV) pseudotüüpidel 2/5, 2/8 ja 2/9, mis ekspresseerivad rohelist fluorestsentsvalku. Kuu aega

IGF-I ja KGF cDNA kombinatsioon parandab naha ja epidermise regeneratsiooni, suurendades VEGF ekspressiooni ja neovaskularisatsiooni

IGF-I ja KGF cDNA kombinatsioon parandab naha ja epidermise regeneratsiooni, suurendades VEGF ekspressiooni ja neovaskularisatsiooni

Abstraktne Insuliinitaoline kasvufaktor I (IGF-I) ja keratinotsüütide kasvufaktori (KGF) cDNA geeniülekanne parandab individuaalselt naha ja epidermise regeneratsiooni. Käesoleva uuringu eesmärk oli välja selgitada, kas IGF-I ja KGF cDNA kombinatsioon parandab veelgi haavade paranemist ja milliste mehhanismide abil need muutused toimuvad. Roti

Superoksiiddismutaas 3 geeni üleekspressioon blokeerib dieedist tingitud rasvasisaldusega rasvumist, maksarasva ja insuliini resistentsust

Superoksiiddismutaas 3 geeni üleekspressioon blokeerib dieedist tingitud rasvasisaldusega rasvumist, maksarasva ja insuliini resistentsust

Õppeained Geeniteraapia Ainevahetushäired Abstraktne Oksüdatiivsel stressil on oluline roll rasvumise ja rasvumisega seotud ainevahetushäirete tekkes. Endogeense antioksüdantse ensüümina võib superoksiiddismutaas 3 (SOD3) mõjutada dieedist põhjustatud rasvumist ja rasvumisega seotud komplikatsioone. Käesolev

Tupaia paramüksoviiruse glükoproteiinidega pseudotüübiga sihitud lentiviirusvektorid

Tupaia paramüksoviiruse glükoproteiinidega pseudotüübiga sihitud lentiviirusvektorid

Õppeained Geeniteraapia Geneetilised vektorid Abstraktne Lentiviirusvektorid on paljude geeniteraapia rakenduste jaoks valitud vektorid. Hiljuti on teatatud efektiivsest lendavate viirusvektorite tõhusast sihtimisest, mis on pseudotüüpsed Massi viiruse (MV) glükoproteiinidega. Patsientide MV-antikehad võivad siiski piirata nende vektorite kliinilist kasutamist. Siin

Klastri intradermaalne DNA vaktsineerimine kutsub kiiresti esile E7-spetsiifilise CD8 + T-raku immuunvastuse, mis põhjustab terapeutilisi kasvajavastaseid toimeid

Klastri intradermaalne DNA vaktsineerimine kutsub kiiresti esile E7-spetsiifilise CD8 + T-raku immuunvastuse, mis põhjustab terapeutilisi kasvajavastaseid toimeid

Abstraktne DNA-vaktsiinide intradermaalne manustamine geenipüstoli kaudu kujutab endast teostatavat strateegiat DNA otse naha professionaalsete antigeeni esitlevatesse rakkudesse (APC) viimiseks. See aitab hõlbustada DNA vaktsiini tõhususe tugevdamist APC-de omadusi modifitseerivate strateegiate kaudu. O

Inimese skaleeritav ES-kultuur terapeutiliseks kasutamiseks: paljundamine, diferentseerimine, geneetiline muundamine ja regulatiivsed probleemid

Inimese skaleeritav ES-kultuur terapeutiliseks kasutamiseks: paljundamine, diferentseerimine, geneetiline muundamine ja regulatiivsed probleemid

Abstraktne Embrüonaalsed tüvirakud võivad erinevalt enamikust täiskasvanud tüvirakupopulatsioonidest paljuneda määramata aja jooksul, säilitades samas geneetilise, epigeneetilise, mitokondriaalse ja funktsionaalse profiili. ESC-d on seetõttu suurepärane kandidaatrakutüüp, pakkudes rakupanka allogeense teraapia jaoks ja terapeutilise sekkumise jaoks suunatud geneetiliste modifikatsioonide sisseviimiseks. Tüvirakkud

Doksütsükliinikombinatsiooniga bioloogiliste vähiteraapiate tõhustatud terapeutilise aktiivsuse potentsiaal

Doksütsükliinikombinatsiooniga bioloogiliste vähiteraapiate tõhustatud terapeutilise aktiivsuse potentsiaal

Õppeained Bioloogiline teraapia Vähi immunoteraapia Rakuteraapiad Geenitehnoloogia Abstraktne Hoolimata olulistest edusammudest adoptiivsete immuunrakkude raviviiside kliinilisel tõlkimisel, on ilmne, et paljud tuumorid hõlmavad strateegiaid immuunrakkudel ekspresseeritud retseptorite, näiteks NKG2D, äratundmise vältimiseks. Strat

Uus rekombinantne vaktsiinia kolme viirusgeeni sihipärase kustutamisega: selle ohutus ja efektiivsus onkolüütilise viirusena

Uus rekombinantne vaktsiinia kolme viirusgeeni sihipärase kustutamisega: selle ohutus ja efektiivsus onkolüütilise viirusena

Abstraktne Onkolüütilise vaktsiiniaviiruse ohutuse ja efektiivsuse edasiseks suurendamiseks oleme välja töötanud uue viiruse, mille sihtmärgiks on kolme tümidiini kinaasi kodeeriva viiruse geeni deletsioonid ja antiapoptootilised / peremeesraku valgud SPI-1 ja SPI-2 (vSPT). Inimese ja hiire kasvaja rakuliinide nakatumine andis võrreldes viirustega peaaegu samaväärse viiruse või sama palju madalama viiruse taastumise. Viirusnak

SHIP-1 geeniülekanne pärsib KRAS2 või PTPN11 mutatsioone kandvate juveniilsete müelomonotsüütiliste leukeemiarakkude paljunemist

SHIP-1 geeniülekanne pärsib KRAS2 või PTPN11 mutatsioone kandvate juveniilsete müelomonotsüütiliste leukeemiarakkude paljunemist

Abstraktne Juveniilne müelomonotsüütiline leukeemia (JMML) on varases lapseeas esinev pahaloomuline haigus, mida iseloomustab ülitundlikkus granulotsüütide / makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori (GM-CSF) suhtes. JMML-ga patsientidel tuvastatakse sageli RAS-i või PTPN11-i mutatsioone. SH2 sisaldav inositool-5-fosfataas 1 (SHIP-1) on GM-CSF signaaliülekande negatiivne regulaator ja SHIP-1 inaktiveerimine hiirtel põhjustab müeloproliferatiivset haigust. Siin käs

E-kadheriin aitab kaasa TK / GCV suitsiidravi kõrvalseisvale toimele ja suurendab selle kasvajavastast toimet pankrease vähi mudelis

E-kadheriin aitab kaasa TK / GCV suitsiidravi kõrvalseisvale toimele ja suurendab selle kasvajavastast toimet pankrease vähi mudelis

Õppeained Geeniteraapia Kõhunäärmevähk Abstraktne Tümidiini kinaasi / gantsükloviiri (TK / GCV) vähi geeniteraapia lähenemisviis põhineb GCV metaboliidi tsütotoksilisuse esilekutsumisel kasvajarakkudes, mis ekspresseerivad herpes simplex viiruse TK geeni ja puutuvad kokku GCV-ga. Kõrvalseisja efekt, mida vahendavad tühimikud, põhjustab toksiliste metaboliitide ülekandumist TK-d ekspresseerivatest rakkudest naaberrakkudesse. On tehtud ett

Mitmepotentsiaalse idutee tüvirakkude geneetilise defekti parandamine inimese kunstliku kromosoomi abil

Mitmepotentsiaalse idutee tüvirakkude geneetilise defekti parandamine inimese kunstliku kromosoomi abil

Abstraktne Inimese kunstlikel kromosoomidel (HAC) on geeniteraapia vektoritena mitmeid eeliseid, sealhulgas stabiilne episomaalne säilitamine, mis väldib insertsiaalseid mutatsioone ja võime kanda suuri geenisisestusi, sealhulgas regulatoorseid elemente. Mitmepotentsiaalsetel iduliini tüvi (mGS) rakkudel on suur geeniteraapia potentsiaal, kuna neid saab genereerida inimese munanditest ja taaskehtestamise korral aidata kaasa mis tahes koe spetsialiseeritud funktsioonile. Ko

Edusammud ja väljavaated: geeniteraapia jõudluse ja välimuse parandamiseks

Edusammud ja väljavaated: geeniteraapia jõudluse ja välimuse parandamiseks

Abstraktne Kui meditsiiniliste ravimeetodite eesmärk on haiguste tühistamine, vähendamine või kõrvaldamine, siis täiustuste eesmärk on parandada jõudlust või välimust üle normi. Kahe sekkumise eristamine ei ole alati selge, kuna need esinevad sageli jätkuna. Geeniteraapia eesmärk on tavaliselt haiguste ravimine või ennetamine, kuid seda tehnoloogiat saab teoreetiliselt kasutada haiguse parendamiseks. Mõned geenit

Adenoviiruste X hüübimisfaktori kaitse olulisus inimese seerumites

Adenoviiruste X hüübimisfaktori kaitse olulisus inimese seerumites

Õppeained Adenoviirus Verevalgud Geeniteraapia Geneetilised vektorid Abstraktne Adenoviiruste intravenoosne kohaletoimetamine on paljude geeniteraapia rakenduste jaoks optimaalne viis. Veres olles seostub hüübimisfaktor X (FX) adenoviiruse kapsiidiga ja kaitseb virionit hiirtel looduslike antikehade ja klassikalise komplemendi vahendatud neutraliseerimise eest. K

Retinošisiini geeniteraapia fotoretseptorites, Mülleri glia või kõigi Rs1h - / - hiirte võrkkestarakkude korral

Retinošisiini geeniteraapia fotoretseptorites, Mülleri glia või kõigi Rs1h - / - hiirte võrkkestarakkude korral

Õppeained Geeniteraapia Võrkkesta haigused Abstraktne X-seotud retinoschisis - haigus, mida iseloomustab võrkkesta lõhenemine - on põhjustatud mutatsioonidest retinoschisiini geenis, mis kodeerib oletatavat sekreteeritud raku adhesioonivalku. Praegu ei ole retinoskisise jaoks tõhusat ravi, kuigi viiruse vektor-vahendatud geeniasendusravi pakub paljutõotavat. RS1 g

Dendriitrakkude poolt tõhusalt vastu võetud magnetiliste polüplekside kujundamine täiustatud DNA vaktsiini kohaletoimetamiseks

Dendriitrakkude poolt tõhusalt vastu võetud magnetiliste polüplekside kujundamine täiustatud DNA vaktsiini kohaletoimetamiseks

Õppeained Dendriitrakud DNA vaktsiinid Ravimite kohaletoimetamine Transfektsioon Abstraktne Dendriitrakud (DC), mille sihtmärgiks on vaktsiinid, vajavad nende vastuvõtmiseks suurt efektiivsust, millele järgneb DC aktiveerimine ja küpsemine. Tsütotoksilisuse vähendamiseks ja osakeste endotsütoosimise hõlbustamiseks spetsiifiliste pinnaretseptorite kaudu kasutasime magnetilisi vektoreid, mis sisaldavad polüetüleenimiiniga (PEI) kaetud superparamagnetilisi raudoksiidi nanoosakesi koos erineva molekulmassiga (<10 ja 900 kDa) hüaluroonhappega (HA). Plasmodium