Värske biotehnoloogia torustikust - 2014 | loodusbiotehnoloogia

Värske biotehnoloogia torustikust - 2014 | loodusbiotehnoloogia

Anonim

Õppeained

  • Biotehnoloogia
  • Äri ja tööstus
  • Narkootikumide reguleerimine

Uute keemiliste ja bioloogiliste olemite heakskiitmine tõusis 2014. aastal taas hoogsa FDA poolt läbi, kuna tööstus sai kasu ravimite väljatöötamise stiimulitest. Chris Morrison teatab.

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2014. aastal heaks 41 uut molekulaarset üksust (NME), mis on oluliselt rohkem kui eelmisel aastal heaks kiidetud, ja ületades 2012. aastal täheldatud moodsa aja tipptaseme 39 (joonis 1). Bioloogika tõusis eelmise aasta madalseisust kõrgemale. 2014. aastal kiideti heaks rekordiliselt 12 uut bioloogilise litsentsi taotlust (tabel 1), sealhulgas Thousand Oaks, Californias asuv Amgeni esmaklassiline bispetsiifiline antikeha Blincyto (blinatumomab) ja paljutõotav PD-1. (programmeeritud surmaretseptori 1) kontrollpunkti inhibiitorid Whitehouse Stationist, New Jerseys asuvast Merckist ja Princetonist, New Jerseys asuvalt Bristol-Myers Squibbilt (BMS). See oli ka haruldaste haiguste raviks mõeldud ravimite reklaamiaasta, mis moodustas umbes 40% kõigist FDA sõlmedest. Sel aastal kiitis FDA heaks rohkem ravimeid, mis ravivad haruldasi haigusi, kui ühelgi teisel aastal pärast harva kasutatavate ravimite seaduse loomist 1983. aastal.

Image

Täissuuruses pilt

Täissuuruses tabel

Nagu FDA viimastel aastatel on kombeks, oli detsember eriti aktiivne kuu regulatiivses kalendris. Sellel oli üheksa NME kinnitust, mitmekordne märgise laiendamine andis olemasolevatele raviviisidele uusi näidustusi ja mitu uut diagnostika kinnitust. Aasta tähistas mitte ainult tööstuse regulatiivset edu, vaid ka seaduslike stiimulite valideerimist, et suurendada huvi antibiootikumide väljatöötamise ja nn läbimurdeteraapiate vastu (1. selgitus). Uute kemikaalide ja bioloogiliste ainete saak aastas on uuenduslike ravimeetodite ülejääk - peaaegu pooled kõigist aasta jooksul heaks kiidetud ravimeetoditest olid esmaklassilised, sealhulgas esimesed kauaoodatud tööstuse eesmärkide vastased ravimid, näiteks fosfoinositool 3 (PI3) kinaas ja polü-ADP riboosi polümeraas (PARP).

19. detsembril kiitis FDA heaks Lexingtoni, Massachusettsil baseeruva Cubist Pharmaceuticals 'Zerbaxa (tseftolosaan / tazobaktaam), 2014. aastal heaks kiidetud neljanda antibiootikumi ja FDA poolt heaks kiidetud neljanda kvalifitseeritud nakkushaiguse patogeeni (QIDP) nimetusega ravimi täiskasvanute raviks tüsistustega kõhuõõnesisesed infektsioonid. FDASIA jaotise Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) loodud QIDP-i nimetus annab ravimikandidaatidele, kes võivad ravida tõsiseid ja eluohtlikke nakkusi, automaatse prioriteetide läbivaatamise ning viieaastase täiendava turustamise ainuõiguse.

Need stiimulid näivad toimivat - nii antibiootikumide väljatöötamise edendamise kui ka antibiootikumide väljatöötajate huvi ärialase arengu vastu. Vahetult enne Zerbaxa heakskiitu nõustus näiteks Cubist, et Merck ostab selle tagasi 8, 4 miljardi dollari eest (millele lisandub eeldus, et võlg on 1, 1 miljardit dollarit), mis on kindlaim märk suuremate ravimite turundajate taastuvast huvist antibiootikumide vastu. Zerbaxa oli Cubisti aasta teine ​​regulatiivne edu; selle esimene QIDP-ga heaks kiidetud toode Sivextro (tedizolid) ägedate bakteriaalsete naha- ja nahastruktuuri nakkuste (ABSSSI) jaoks sai rohelise tule mullu juunis. FDA kiitis 2014. aastal heaks ABSSSI kaks täiendavat ravi: Dalvance (dalbavantsiin) Chicagos asuvalt Durata Therapeuticsilt (mille on omandanud Dublinis asuv Actavis 675 miljoni dollari eest pluss potentsiaalsed väljamaksete maksed) mais ja Orbactiv (oritavantsiin) Parsippanyst, New Jerseys asuv The Medicines Co. augustis.

FDA otsuseid ootab 2015. aastal rohkem antibiootikume, sealhulgas tseftasidiimi / avibaktaami (Actavis ja AstraZeneca) kombinatsioon, mis on näidanud tõhusust multiresistentsete gramnegatiivsete infektsioonide vastu. Actavis ütles eelmise aasta septembris, et on esitanud ravi kinnitamise patsientidele, kellel on keerulised kuseteede infektsioonid või keerulised kõhuõõnesisesed näidustused; Kandidaadi QIDP määramisega antud prioriteetide ülevaade vastaks FDA otsusele 2015. aasta esimeses kvartalis.

Kindel FDA

Enam kui kolm neljandikku FDA poolt 2014. aastal heaks kiidetud ravimitest oli esimese tsükli läbivaatamise käigus aktsepteeritud, sealhulgas 9 kandidaati, kellele agentuur oli 2012. aasta FDA ohutuse ja innovatsiooni seaduses (FDASIA) loodud raja kaudu nimetanud läbimurdeteraapiaks. Võib-olla sama oluline on see, et aastal toimus ka läbimurdeliseks raviks määratud ravimikandidaatide esimene regulatiivne tagasilükkamine, sealhulgas BMS-i daklatasviir, C-hepatiidi viiruse (HCV) NS5A kompleksi inhibiitor ja Baselil baseeruva Novartise ägeda südamepuudulikkuse kandidaat. serelaksiin, mis sai FDA-lt täielikud vastuskirjad vastavalt 26. novembril ja 16. mail (daklatasviirile anti läbimurde staatus osana kombinatsioonist teise viirusevastase ravimiga asunapreviiriga, kuid BMS tõstis oma taotluse viimase ühendi kasutusele oktoobris). Paradoksaalsel kombel võib see viidata sellele, et läbimurdeteraapia programm on asutuses ja tema kongressi järelevaatajatel kindlatel alustel. "Erinevatel aegadel ja erinevas kliimas on FDA-l raske tagasi lükata toodet, mida nad lihtsalt nimetasid läbimurreks, ja selle tulemusel ei nimetaks see midagi läbimurret, " ütleb peakorteri Prevision Policy asutaja Michael McCaughan. Washingtonis, mis pakub investoritele ja ettevõtetele tervishoiupoliitika analüüsi. "See räägib usaldusest, millega FDA tegutseb ja kui mugav neil neid otsuseid on teha."

See võib kajastada ka mõnda varast ja sisemist kasvavat valuprogrammi vaevalt noorukieas. Esimesed tagasi lükatud läbimurdeteraapiad, McCaughan märgib, määrati läbimurreteks nende kliinilises arengujärgus hilja. „Nii nagu see pidi toimima, ja edaspidiseks töötamiseks, saate läbimurde määramise varakult, 2. etapis, “ kus ajalooliste standardite kohaselt läheb enam kui pooltel uimastikandidaatidel läbikukkumine 1 . Kui tulevikus läheb üle FDA heakskiidu enam kui pooled läbimurdeteraapiatest, nagu on olnud programmi olemasolu varases tasakaalus, valib FDA kas õigesti „kõige tõenäolisemalt õnnestub” või tegelikult nende nõuanded ja fookus viib paremate tulemusteni, ”ütleb ta. “Kuid me ei tea seda veel.” Mõlemal juhul võib läbimurdeline määramine tõenäoliselt toetada teatud gaasijuhtmete varasid, kas ettevõttesiseselt, kuna ühendid konkureerivad suurenevate ettevõtete üha nappimate arendusressursside pärast või väliselt, kuna biotehnikad konkureerivad investeerimisdollarite ja parimad litsentsitingimused.

Mida me teame, on see, et FDA ametnikud - sealhulgas Narkootikumide Hindamise ja Uuringute Keskuse (CDER) direktor Janet Woodcock ja CDERi Uute Narkootikumide Büroo direktor John Jenkins - on teinud selgeks, et nad on saanud läbimurdelisi nimetamistaotlusi märkimisväärselt rohkem, kui nad olid osanud oodata . Siiski viitab tõsiasi, et antakse nii palju läbimurdelisi nimetusi - 2014. aasta lõpuks 70-le - 70 -, et isegi kui eeskirjad pole nii täpsed, on paljudel tööstuses kasutatavatel uimastikandidaatidel potentsiaal olla märkimisväärselt diferentseeritud, ”ütleb nõustaja Ernst & Youngi Bostonis asuva globaalse bioteaduste sektori juht Glen Giovannetti.

Täpsuse puudumine selle kohta, mis on läbimurdeteraapia või mis mitte, on viinud „paljude taotlusteni [määramine], mis pole märgil”, ütles Woodcock oma sõnavõttudes 10. detsembril Rahvusvahelise Teadusuuringute Instituudis FDA / CMS Tippkohtumine Washingtonis. "See ajab meie töötajad omakorda tööle, kuna peame tegema palju tööd just selleks, et taotlusi tagasi lükata, " märkis ta. „Töötame selle nimel, et lihtsustada taotluste menetlust, mis ilmselgelt ei kvalifitseeru - tulevikus saame tulevikus anda rohkem juhiseid selle kohta, mida tuleb esitada, kuid ma ei usu, et oleme päris seal veel. ”FDA ametnike sõnul näib selle protsessi esimene avalik samm olevat 2015. aasta kevadine koosviibimine koos Brookingsi institutsiooniga.

Vahepeal läbimurretaotluste tempo ei muutu ja - vähemalt nende toodete osas, mis saavad nimetuse - on FDA ravimite tulevase heakskiidu osas endiselt optimistlik. Võib-olla üllataval kombel pole kliiniline areng sageli läbimurdeliste toodete saamiseks määramisest heakskiitmiseni kiirust piirav samm, märkis Jenkins FDA / CMS tippkohtumise ajal. Selle asemel on "tootmise ja vastavusprobleemide lahendamine tõsiselt takistuseks nende toodete võimalikult kiirele liikumisele kinnitamisprotsessi kaudu, " ütles ta. "Ja me oleme juba näinud mitmeid näiteid toodetest, mis on heaks kiidetud ja kiirendamisega viivitati paljudel juhtudel sealt, kus oleksime saanud need heaks kiita, sest kvaliteetse toote turule saamiseks pidime läbi vaatama tootmisküsimused. ”

Kuid kuna rohkem tooteid nõuab FDA jagamatut tähelepanu, jaguneb agentuuri tähelepanu enesestmõistetavalt. Kuna läbimurreprogramm on ületanud kõik mahuprognoosid - alates eeldatavast peotäiest toodetest aastas kuni umbes 30 määramiseni aastas -, on see loonud raskusi olukorra osas, mis peaks nii agentuuride kui ka ravimite arendajate jaoks olema käed-käed-tekkis. . "Kui teil on 60" kõik käed-kohalt "mentaliteediga programmi ja teil pole piisavalt osade jaotusi, on keeruline veenduda, et hoiate kõiki 60 programmi korraga töös, " ütles Jenkins.

Ja kuna haigused segmenteeruvad sihipärasemate teraapiatega üha enam, nägi tema sõnul FDA rohkem läbimurdelisi raviviise, mis nõuavad tema tähelepanu. Jenkins kirjeldas läbilöögiks määratud kandidaate kui „üliprioriteete”, kuid märkis seejärel, et „on prioriteetseid rakendusi, mis pole läbimurded, ja siis on olemas standardsed rakendused, mis pole küll prioriteetsed, kuid omavad siiski märkimisväärset rahvatervise väärtust.” FDA vaatab läbi - ja eelistab - rohkem esmaklassilisi ravimeetodeid, määratluse järgi on minusuguseid ravimeid vähem. "Ma ei ole nii vapustav selle üle, et näeme paljudes ravimiprobleemides paljudes terapeutilistes valdkondades, sest … sageli osutuvad ka mina ise klassi parimateks, " ütles Jenkins. Olulistes ravimiklassides, nagu näiteks statiinid, on sageli klassi hilisemad liikmed parimad, märkis ta.

Veel ühes FDA usalduse demonstreerimises kiideti 2014. aastal heaks kiirendatud heakskiitmisprotsessis mitu uut ravimit, eriti mitu kuud enne nende retseptiravimite kasutaja tasude seaduse (PDUFA) kuupäeva. Näiteks Amgeni Blincyto kiideti heaks 3. detsembril läbimurdeteraapia määramise, prioriteetide ülevaatamise ja harva kasutatavate ravimite staatuse tingimustes, palju enne selle 19. mai 2015. aasta regulatiivset tähtaega. Blincyto on näidustatud ägeda lümfoblastse leukeemiaga (ALL) patsientide väikese alarühma jaoks, kellel on Philadelphia kromosoomi-negatiivse B-raku prekursor. Blincyto on esimene ravim, mis tuli välja Amgeni bispetsiifilisest T-raku sidumisplatvormist, mille ta saavutas Micrometi miljardi dollari suuruse omandamise kaudu 2012. aasta jaanuaris; see on esimene FDA poolt heaks kiidetud CD19-vastane ravi (antikeha tabab nii CD19-d B-rakkudes kui ka CD3-d T-rakkudes, hõlbustades viimase hävitamist). Aasta kaks kõige paljulubavamat uut ravimit, kaugelearenenud melanoomi PD-1 raja kontrollpunkti inhibiitori immunoteraapiad, 22. detsembril heaks kiidetud BMSi Opdivo (nivolumab) ja 4. septembril heaks kiidetud Mercki Keytruda (pembrolizumab) vilistati sarnaselt kiirendatud kiirusega kinnitamisprotsess, nende teed silutakse prioriteetsete ülevaadete ja läbimurdelise määramisega. Nende PDUFA kuupäevad olid vastavalt 30. mai 2015 ja 28. oktoober 2014.

Vaatamata personali nappusele ja selle täiendavatele volitustele on FDA heaks kiitnud 2014. aastal rohkem narkootikume kui ühelgi aastal pärast 1996. aastat, mil ta kiitis heaks uskumatud 53 NME-d. Sellegipoolest näib, et agentuuril on "aidake meil teid aidata" mentaliteet, õhutades tööstust NDA ja BLA esildistega edasi liikuma. FDA / CMS tippkohtumisel juhtis John Jenkins tähelepanu sellele, et keskmiselt on viimase kümne aasta jooksul korraga läbi vaadatud ainult umbes 34–35 kinnitamistaotlust. "Meil on raske heaks kiita rohkem NME-sid kui saame, " muheles ta.

Rohkem kandidaate, kitsamad haigused

Kahtlemata oli FDA radaril viimase aasta jooksul rohkem narkokandidaate kui kunagi varem. 12-kuulise perioodi jooksul alates 1. juulist 2013 kuni 30. juunini 2014 - mis on kuupäevad, mida FDA kasutab individuaalsete uute ravimite kasutamise (IND) jälgimise eesmärkidel - lähenes bioloogiliste ravimite indikaatorite arvu kasv 50% -ni. FDA töökoormuse jälgija arvutas 1218 bioloogilise aine IND-i, võrreldes eelmise 12-kuulise perioodi 879-ga, vastavalt statistikale, mille Jenkins teatas detsembri keskel. See suurem bioloogilise seisundi häirimine kompenseeris rohkem kui FDA aktiivsete väikese molekuliga INDide langust, ehkki 12 kuu jooksul moodustasid 5 186 väikese molekuliga IND-id 12% -lise perioodi vältel, kuid bioloogia oli tööstuse tegevusest palju väiksem. Ka bioloogiliste tunnustuste arv kasvas märkimisväärselt ning Jenkins ütles, et "see aasta oli terapeutiliste bioloogiliste klasside hulgas kõige suurem uute bioloogiliste tunnustuste arv".

Bioloogiliste ravimite heakskiitmise hoogustumine aitas kaasa ka haruldaste haiguste ravimite heakskiitmise ajaloolisele aastale. Vimizim (alfa-alfa sulfaas), rekombinantne inimese N- atsetüülagalaktoosamiin-6-sulfataas, toodetud Hiina hamstri munasarja rakuliinis Morquio A sündroomi raviks San Rafaelist, Californias asuvas BioMarin Pharmaceuticals'is, ja Myalept (rekombinantne metreleptiin, toodetud Escherichia coli-s )., San Diegos asuva Amylin Pharmaceuticals'i lipodüstroofiaravim, liitus Amgeni Blincytoga paljude esmaklassiliste bioloogide seas, mis on heaks kiidetud haruldaste haiguste raviks.

Väikese molekuliga teraapiate märkimisväärsete edusammude hulgas olid kaks esimest ravimit idiopaatilise kopsufibroosi raviks. Esbriet (pirfenidoon) Baselil asuvast Roche'ist (kes ostis selle ravimi (Euroopas juba heaks kiidetud), kui ta ostis Californias asuva InterMune'i Brisbane'i 2014. aasta augustis enam kui 8 miljardi dollari eest) ja Ofevi (nintedaniibi) Boehringer Ingelheimilt Ingelheimis am Rhein, Saksamaa, kiideti heaks samal päeval, 15. oktoobril. Haruldaste haiguste ravimite heakskiidu suhteliselt suur osakaal sel aastal pole tõenäoliselt häma, kuna tööstus püüab väärtuslikku eristamist ja seadusandjad kutsuvad jätkuvalt patsiente panustama regulatiivsete otsuste tegemisse.

Patsiendid esiplaanile

FDA on viimase kahe aasta jooksul pidanud umbes tosinat patsientide tagasisidekoosolekut, mille eesmärk on paremini mõista patsientide haiguskoormust ja riski-tasuvusperspektiivi. "Me mõistame, et krooniliste haigustega inimesed on tõepoolest oma haiguste eksperdid. Mis puudutab sümptomeid ja kuidas need mõjutavad elukvaliteeti ning millised on aktsepteeritavad kompromissid riski ja ebakindluse osas, " ütles Woodcock . Kuid „kuidas me neid teadmisi mõistlikult ja rangelt kogume, võttes arvesse arvamuste spektrit ja iga haiguse korral esineva haiguskoormuse spektrit?“ Patsientide mõju oli 2014. aastal reguleerimise protsessis tunda, kuigi see kippus olema "Suhteliselt vähe haiguspiirkondi, kus on mõeldav patsientide jaoks sisuka teabe saamine, " ütleb McCaughan. Tsüstiline fibroos (CF) on tema sõnul suurepärane näide. „See on üsna väike grupp inimesi ja on mõistlik öelda, et saate patsientide panuse, mis kajastab seda, mida laiem grupp soovib või vajab. Kas keegi võib öelda, et räägivad usutavalt … diabeediga patsientide eest? “Haiguste korral, mis mõjutavad suuremat ja mitmekesisemat patsientide ringi, on patsiendi panuse kindlakstegemine keeruline, kuid üldine protsess on sellegipoolest FDA retsensentidele väga olulist mõju avaldanud. . FDA on hakanud haiguse koormusele teistmoodi suhtuma, ütles McCaughan. "Te kuulete termineid nagu udusus ja FDA tunneb ära mitmesuguseid tähenduslikke tulemusi ja kui on mingi mõte, et ravim pakub seda, hakkab see rohkem vastukaja avaldama, " lisab ta. Kuid üldiselt on FDA-l heakskiidu andmine palju mugavam, kui ettevõte suudab molekulaarse sihtmärgi kokku viia hea teadusega, mis näitab, et see tabab seda eesmärki raske haiguse korral. Ja nüüd näib, et tööstuses on rohkem selliseid ravimikandidaate.

Kui eesmärgid muutuvad konkreetsemaks, muutuvad raviviisid isikupärasemaks, mis võib esitada uut tüüpi regulatiivseid väljakutseid. "Kiidame heaks palju sihipäraseid ravimeetodeid [sihtrühma] jaoks, mis võivad olla konkreetsete haiguste väga kitsad lõigud, " märkis Woodcock. Kuna arendajad soovivad laiendada oma ravimite märgistust täiendavateks näidustusteks, peab FDA hoolikalt kaaluma, milliseid uuringuid või tõendeid tuleks nõuda, ütles ta. “See on kaalumisel; oleme siiani kasutanud juhtumipõhist lähenemist, kuid vajame poliitika laiemat väljatöötamist. ”

Hüvitamise väljakutsed

Ja kuna niši- või eriotstarbelised ravimid moodustavad üha suurema protsendi uutest müügilubadest, on narkootikumide hinnakujundus maksjaid jätkuvalt häirinud. „Tööstustorustikud on paigutatud diferentseeritumaks ja heaks kiidetakse suur hulk spetsiaalseid ravimeid, “ ütleb Ernst & Youngi Giovannetti. "Kuid see toob endaga kaasa väljakutsed, " ütleb ta. Eelkõige: “kui kõik on täpselt määratletud elanikkonna jaoks spetsiaalsed ravimid, kuidas see siis kõik maksma läheb?” Eriti terav võib olukord olla juba onkoloogias, kus mitu uut ravimit võib üksteise otsa laduda., kuid muud terapeutilised piirkonnad järgivad eeskuju. Ettevõtted õpivad, kuidas oma tooteid kõige paremini positsioneerida - parema proovikujunduse kaudu ja investeerides turule juurdepääsu juurde palju aega ja raha - kuid ravimioperaatorite ja maksjate vahelise riskijagamise mehhanismide leidmiseks on vähe mehhanisme, vahendab Giovannetti. "Maksjad maksavad ravimifirmadele allahindlusi ja ettevõtted teevad kõik endast oleneva, et väärtust näidata, kuid kõik tegutsevad lähtuvalt sellest, kus tööstuse hüvitusstruktuur on olnud [minevikus], " ütleb ta. „Päev on jõudmas suhteliselt kiiresti, teaduse ja tööstuse torustik liigub, kui kõik on eriravim. Ja siis see mudel lihtsalt ei tööta ja peame liikuma uute hüvitamisstruktuuride poole. ”

Illinoisis asuva AbbVie Viekira Pak'i (ombitasviiri, paritapreviiri ja ritonaviiri tabletid koos pakendatud dasabuviiritablettidega) Abbott Parki 19. detsembri heakskiit C-hepatiidi suhtes on seda arutelu edasi viinud. Kui Gilead Californias Foster Citys tutvustas Sovaldi (sofosbuviiri) 2013. aasta lõpus, käivitas see interferoonijärgse HCV ravi paradigma ja enamiku USAs kõige tavalisema genotüübiga HCV patsientide ravivõimaluse. haigus. Sovaldi, uridiini nukleotiidi analoog, mis pärsib NS5B polümeraasi, nautis 2014. aasta kõigi aegade parimat ravimit, millele aitas kaasa vastuoluline hind 1000 dollari kohta tableti kohta või 84 000 dollarit 12-nädalase ravitsükli kohta. 2014. aasta oktoobris kiitis FDA heaks Gileadi järeltulija Harvoni, fikseeritud annusega kombinatsioon sofosbuviirist ledipasviiriga, mis pärsib ensüümi HCV NS5A. Londonis asuva konsultandi Hindaja Pharma koostatud prognoosi kohaselt peaksid kaks uut ravimit eeldatavalt teenima 2015. aastal tulusid enam kui 15 miljardit dollarit.

Kuid Viekira Paki heakskiit ja sellele järgnenud 22. detsembri tehing AbbVie ja Ameerika Ühendriikide suurima apteegihüvitiste halduri Express Scriptsi vahel võisid Gileadi purjedest tuule välja viia. Ehkki AbbVie tutvustas oma uut HCV ravimit enam-vähem võrdselt Sovaldi kuludega (Harvoni 12-nädalase ravikuuri jaemüügihind on 94 500 dollarit, kuid mõnda patsienti saab ravida madalama hinnaga vaid 8 nädala jooksul), vahendab Express St. Louisi tehingu skriptid muudaksid AbbVie režiimi patsientide (genotüübiga 1) ainsaks võimaluseks oma plaanides vastutasuks avaldamata hinnaalanduse eest (25 miljonit ameeriklast katab kindlustus, mis kasutab Express Scriptsi valemit, ja analüütikud hindavad seda allahindlus võib olla isegi 40%). Ootus, et AbbVie oli esimene päästja potentsiaalses HCV ravi hinnakujunduslahingus, raseeris Gileadi turuväärtusest kahe päeva jooksul> 20 miljardit dollarit, kui tehing välja kuulutati 22. detsembril. Hinnakonkurents on nendesamade mina-liiga ravimite, mida nad ka ei rääkinud, potentsiaalne eelis. FDA Jenkins märkis, et need pole soosivad (osaliselt tänu maksjate enda eristamisnõuetele). Jaanuari alguses tabas Gilead tagasi, sõlmides lepingu teise suure apteegihüvitiste halduriga, Rhode Islandi Woonsocketi CVS Caremarkiga, mis pakub Gileadi ravimeid ainsate HCS-ravimeetoditena, mis mõne CVSi plaani kaudu saadaval on. Analüütikud ei eelda, et suure biotehnoloogia kindel haare HCV turul väheneb peagi.

Eelolev aasta

Üks mehhanism hinnakonkurentsi kutsumiseks 2014. aastal välja töötatud bioloogiliselt sarnaste ravimeetodite arendamise kaudu, kuid tõenäoliselt toob esimene FDA bioloogiliselt sarnased kinnitused kasutusele 2015. aasta. 351 (k) raja kaudu on avalikustatud ainult neli samalaadset rakendust. FDA kutsus 7. jaanuaril kokku oma esimese biosimulaarse nõuandekomitee koosoleku, et arutada Sandozi taotlust EP2006 jaoks, mis on Amgeni Neupogeni (filgrastiim) biosimulatsioon. Agentuuri nõustajad onkoloogiliste ravimite nõuandekomitees hääletasid ühehäälselt (14–0), et FDA peaks EP2006 heaks kiitma kõigis Neupogeni viies heaks kiidetud näidustuses ja kohtumise ajal näitas FDA toetust Sandozi taotlusele. Agentuur omalt poolt on "õnnelik, et liikuda järgmistesse etappidesse ja saada palju lähemale bioloogiliste sarnaste tunnustamise võimalustele", "märkis FDA / CMS ajal FDA uute ravimite kontoris biosimulaarsete programmide programmidirektor Leah Christl. 2. tippkohtumine. FDA peaks EP2006 üle otsustama märtsis. Teine agentuuri bioloogiliselt sarnane rakendus pärineb Incheonist, Korea Vabariigis asuvalt Celltrionilt Remsima (infliksimab), mis on samalaadne Janssen Biotechi Remicade, ja selle PDUFA kuupäev on 8. juuni.

Kõige tähelepanelikumalt FDA otsuseid ootavaid ravimeid on sel aastal käputäis läbimurdeteraapiaid onkoloogias ja haruldaste haiguste piirkonnas, samuti kaks täielikult inimese antikeha, mis on suunatud proproteiini konvertaasi subtilisiini / keksiini tüüpi 9 (PCSK9) kõrge kolesteroolisisalduse raviks - üks Amgenist ( evolokumab), teine ​​Pariisis asuvas Sanofis ja Tarrytownis, New Yorgis asuvas Regeneron Pharmaceuticals (alirokumab).

Onkoloogias on New Yorgis asuva Pfizeri palboklibi esmavaliku raviks (koos letrosooliga) östrogeeni retseptori positiivse (ER + ), HER2 - kaugelearenenud rinnavähi PDUFA kuupäev 13. aprillil. FDA otsus laiendada Raritani, New Jersey osariigis asuva Jansseni ja Sunnyvale'i, Californias asuva Pharmacylicsi läbimurdeteraapia nimetusega Imbruvica (ibrutinib) märgise laiendamist Waldenstromi harvaesineva B-raku vähi makroglobulineemia raviks peaks toimuma 17. aprillil.

Haruldaste haiguste korral oli 2013. aasta alguses Massachusettsi osariigis asuv Vertex Pharmaceuticals Cambridge, esimene ettevõte, kes teatas avalikult, et on saanud oma ravi jaoks läbimurderavi. Ja 2015. aastal jõuab FDA ette üks neist määratud esindajatest - Vertexi juba heaks kiidetud Kalydeco (ivacaftor) ja teise CF-ravi lumacaftori kombinatsioon. Kombineeritud ravi CF-patsientidel, kes on 12-aastased või vanemad ja kellel on kaks koopiat F508del mutatsioonist, on PDUFA kuupäev 5. juuli.

Tänu haruldasele kombinatsioonile kasutamata mitme miljardi dollari väärtuses turust ja kaela-ja-kaela võidujooksust regulatiivse finišijooneni on 2015. aasta kõige kuumemalt oodatavad uued ravimid tõenäoliselt PCSK9 inhibiitorid. Need ravimid ja turg, mida nad võivad luua statiinraviga kontrollimata patsientide, patsientide, kes ei saa üldse statiine võtta, ja patsientide, kellel on harvaesinev haigus, mida nimetatakse perekondlikuks hüperkolesteroleemiaks, sümboliseerivad spetsialiseerumist sellele, mis on traditsiooniliselt olnud esmane hooldus ja sellega kaasnevad üha kõrgemad hinnakujunduse ülemmäärad.

Üks neist kahest antikehast, mis võis 2015. aastal heakskiidu saada, on FDA kalendri üks uuemaid täiendusi. Jaanuari alguses kinnitasid Regeneron Pharmaceuticals ja partner Sanofi, et nad esitasid 2014. aasta neljandas kvartalis oma täieliku inimese PCSK9-vastase antikeha heakskiidu.

Nad ei ole esimesed, kes viivad FDA-le PCSK9 uimasti - see au kuulub Amgenile, kes esitas evolokumabi heakskiidu 2014. aasta augusti lõpus ja ootab standardse ülevaate all FDA otsust 27. augustiks. Kuid Regeneroni ja Sanofi alirokumab tänu tavapärasele prioriteetide läbivaatamise viisile võib regulatiivprotsessis olla kiireim. 2014. aasta juulis ostsid Regeneron ja Sanofi 67, 5 miljoni dollari eest BioMarinilt prioriteetse ülevaatekupongi, mis võimaldaks ettevõtetel muuta alirokumabi oodatav 12-kuuline standardülevaade 8-kuuliseks prioriteediuuringuks, mille nad ütlesid ajal, mil nad kavatsesid seda teha .

Esimene prioriteetide läbivaatamise vautšeriprogramm, mille eesmärk on ergutada ettevõtteid tähelepanuta jäetud troopiliste haiguste vastu ravimeid välja töötama, oli osa FDA 2007. aasta muudatuste seadusest; loodi teine ​​programm, mis on osa FDASIAst, et julgustada ettevõtteid võitlema haruldaste lastehaigustega. Arendajatele, kellel õnnestub nendes piirkondades saada uimastite regulatiivne heakskiit, antakse üle kantavad vautšerid; neist on vähesed ja ainult ühte on kasutatud (Novartis üritas 2011. aastal kiirendada Ilarise (kanakinumabi) laiendatud näidustuse heakskiitmise kella, mis lõpuks registreerimisel ebaõnnestus); kaks, sealhulgas BioMarin, on müüdud (teine, mille Gilead ostis Knight Therapeuticsilt 2014. aasta detsembris, müüdi 125 miljoni dollari eest).

Alirokumabi prioriteetset läbivaatamist, olgu see siis FDA heakskiit või lihtsalt kiirem eitav vastus, võib pidada järjekordseks seaduslike stiimulite võiduks. Lõppude lõpuks anti BioMarinile vautšer, kui ta arendas Morquio A jaoks Vimizimi edukalt välja. See loob Sanofi / Regeneroni ja Amgeni vahel kindlasti põneva ja haruldase hobusejooksu. Kolmas PCSK9-vastane antikeha, Pfizerist pärinev bococizumab, on teistest vähemalt aasta taga. Kuid ajal, mil läbimurdelised ravimid nõuavad FDA nappidest ressurssidest rohkem ja agentuur on silmnähtavalt pettunud tööstusharu läbimurdelise läbimurde määramise taotlustest, võiksid FDA enda prioritiseerimisprotsessist väljuvad prioriteetide ülevaatamise kuponge pidada regulaatoris mutrivõtteks. töötab.

Möödunud aasta on näidanud, et tööstus reageerib erinevatele ravimite väljatöötamise stiimulitele ja soojemale regulatiivsele kliimale hästi nii oma sisemiste prioriteetide kui ka ettevõtluse arendamise osas. Järjest killustatum terapeutiline maastik uuenduslike, kuid kõrge hinnaga eritoodete jaoks mõeldud teraapiate abil võib pikas perspektiivis kiirendada uute hüvitamismudelite kasutamist, kuid tõenäoliselt pingutab lühiajaliselt olemasolevaid kruvisid. Ühelt poolt reageerivad ravimiarendajad innovatsiooninõuetele. Kuid teisest küljest ei saa jätkusuutlikku innovatsiooni olla ilma taskukohasuseta, väidavad maksjad ja patsientide pooldajad.