474 hüpoglükeemilist ainet sulfonüüluuread ahendavad rotil loote ductus arteriosust | laste uuringud

474 hüpoglükeemilist ainet sulfonüüluuread ahendavad rotil loote ductus arteriosust | laste uuringud

Anonim

Abstraktne

Taust: sulfonüüluuread (tolbutamiid = Rastinon, glibenklamiid = glüburiid, glimepiriid = amarüül) inhibeerivad K ATP kanaleid ja indutseerivad insuliini vabanemist. In vitro uuringutes ahendab glibenklamiid arterioosjuha. Sulfonüüluureate platsentaarne transport on varieeruv; kõrge tolbutamiidiga ja madal vastavalt glibenklamiidiga.

Eesmärk: selgitada mitmesuguste sulfonüüluureate in vivo kanalite ahendavat toimet.

Meetodid: Sulfonüüluureaid manustati tiinetele lähiaja (21FD) või enneaegsetele (19FD) Wistar rottidele orogastrikaalselt. Arteriaalset lootejuhet uuriti 2, 4, 8 ja 24 tundi hiljem kogu keha kiire külmumismeetodi abil ja mõõdeti kanali siseläbimõõt.

Tulemused: tolbutamiid ahendas loote kanalit annusest sõltuvalt. Kliinilise annuse (10 ja 30 mg / kg) korral loote lühiajaline kanal vähenes mõõdukalt ja kanali läbimõõt vähenes neli tundi hiljem kontrollrühmaga võrreldes 0, 8 ja 0, 5. Suure annuse (100 mg / kg) korral vähenes loote kanal tugevalt ja läbimõõt vähenes neli tundi hiljem kontrollrühmaga võrreldes 0, 2-ni. Tolbutamiid ahendas enneaegset kanalit suhteliselt vähem. Glimepiriid, suure annusega 10 mg / kg, ahendas loote kanalit lühiajaliselt. Glibenklamiidi suure annuse (10 mg / kg) korral ei vähendanud see lähiaega ega enneaegset ductus arteriosust, kajastades platsenta halba transporti.

Järeldus: tolbutamiidi kliinilised annused ahendavad lootejuhet mõõdukalt. 10 korda suurema annusega sulgeb kanal täielikult. Eksperimentaalne võrdlus näitab, et tolbutamiid on lootejuha tugevam kokkutõmbaja kui indometatsiin ja seda saab kasutada enneaegse PDA sulgemiseks roti mudelis.

FD = lootepäevad.